主成分回歸-紫外光度法同時測定鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉*

(九江學院化學與環境工程學院，九江 332005)

鹽酸西替利嗪又名斯特林、西可韋、仙利特，是比利時UCB公司在1987年研發成功的第二代H1抗體拮抗劑，具有良好的抗過敏作用，其副反應少且可耐受，具有良好的臨床應用前景。而苯甲酸鈉作為優良的防腐劑經常被用于食品和藥品領域。目前鹽酸西替利嗪藥物中均對苯甲酸鈉有所添加，兩種物質在紫外區域吸收峰接近，經常干擾測定。鹽酸西替利嗪目前常用的測定方法有色譜法[1,2]、光度法[3]、電化學法[4]；而測定苯甲酸鈉的方法很成熟，就其混合物中含量的相關測定來看，檢測方法有色譜法[5]、光度法[6]、電化學法[7]、毛細管電泳法[8]等。但鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉混合物的同時測定尚未見報道。氣相色譜和液相色譜法是有效的多組分分析方法,但是這些方法需要進行復雜的預先分離,成本高且費時;光度法由于具有簡便、可靠和重現性好等特點而廣泛應用于藥物分析。筆者采用化學計量學多元校正方法-主成分回歸法(PCR)對嚴重重疊的鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉兩組分混合體系吸收光譜進行解析,并與偏最小二乘法(PLS)進行比較，結果滿意。

1 實驗部分

1.1 主要儀器與試劑

紫外可見分光光度計： UV2102 型，美國尤尼柯公司；

鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉標準溶液:先配成1 mg/mL的標準儲備液,用亞沸蒸餾水稀釋成250 mg/L的標準工作溶液；

B-R緩沖液:pH 4.56,將85%正磷酸2.71 mL、冰乙酸2.36 mL 和硼酸2. 47 g溶于亞沸蒸餾水并稀釋至1 L,配制成0.04 mol/L混合酸,再取混合酸100 mL 與0. 2 mol/L氫氧化鈉30 mL混合而成；

實驗所用試劑均為分析純,水為亞沸蒸餾水。

1.2 實驗方法

將適量的待測標準溶液或混合標準溶液25 mL于容量瓶中,加入B-R 緩沖溶液5.0 mL,用亞沸蒸餾水稀至刻度,搖勻。用1 cm比色皿,以試劑空白為參比,在200～340 nm范圍進行波譜掃描,間隔1 nm自動采集吸光度數據并存于計算機中。所得數據用化學計量學方法處理,程序采用Matlab 6.5 及Q Basic 語言編寫。

2 結果與討論

2.1 吸收光譜

按1.2實驗方法對鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉標準溶液進行測定，吸收光譜見圖1。由圖1可見, 鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉的吸收峰波長分別為231、226 nm，兩組分吸收峰波長非常接近，光譜重疊嚴重,用經典的方法難以分別測定。

圖1 吸收光譜

2.2 酸度對存在形態的影響

在pH 1.81～11.35范圍內,試驗了不同pH值的B-R緩沖液對鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉在200～340 nm范圍波譜掃描的影響。結果表明, 在

pH 2.0～8.5范圍內，鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉的峰形不變，吸光度值變化平緩，因此實驗選用pH 4.56的B-R 緩沖溶液5.0 mL。

2.3 干擾試驗

試驗考察了實際樣品中可能存在的成分對待測組分的干擾，對5 mg/mL的鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉進行測定，當相對誤差在±5%以內時，以下物質(以mg計)不干擾測定：Na+、K+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、Cd2+、Cu2+(100)。作為鹽酸西替利嗪片輔料的乳糖、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂等也不干擾測定。

2.4 單組分線性范圍與檢出限

按實驗方法對鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉標準系列溶液進行測定。試驗結果表明，鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉質量濃度均在1.0～10.0 mg/L范圍內與吸光度呈良好的線性關系，檢出限分別為0.884 3、0.178 7 mg/L，工作曲線參數見表1。

表1 鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉線性方程參數

2.5 合成樣品分析

按正交設計L16(4)5配制16個不同濃度的鹽酸

西替利嗪和苯甲酸鈉混合標準溶液(見表2)并測定吸光度,建立校正模型。然后對16個不同比例的兩組分混合物預報組進行測定,用主成分回歸法(PCR)和偏最小二乘法(PLS) 進行數據處理,結果列于表3。從表3可以看出,PCR 獲得較好的測定結果,這是因為PCR 是基于因子分析的多元校正方法,克服了因組分間交互作用而導致校正模型不穩定的缺點,具有更強的提供信息的能力和抗干擾能力,對嚴重重疊的波譜有較強的解析能力,因而誤差較小。

表2鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉校正濃度組成

樣品編號加入量/mg·L-1鹽酸西替利嗪苯甲酸鈉11.0002.00021.0003.50031.0005.00041.0006.50052.5002.00062.5003.50072.5005.00082.5006.50094.0002.000104.0003.500114.0005.000124.0006.500135.0002.000145.0003.500155.0005.000165.0006.500

表3 對鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉合成樣用不同化學計量學方法分析結果 mg/L

注:1)因子數取7； 2)因子數取3；Rpes和Rpet分別為單組分和總相對標準偏差。

2.6 樣品分析

取鹽酸西替利嗪(蘇州東瑞制藥有限公司，含苯甲酸鈉微量)10粒，約相當于鹽酸西替利嗪100 mg(每片約含鹽酸西替利嗪 10 mg)，將內容物研細，用二次蒸餾水溶解于100 mL容量瓶中，定容，搖勻，過濾，移取濾液25 mL定容于100 mL的容量瓶中。取1 500 μL實際樣品溶液按實驗方法進行測定，用標準加入法對所得結果進行檢驗,所得數據用化學計量學方法處理，結果見表4。方法的回收率為88.87%～105.87%，說明該法具有較高的準確度。

表4 PCR法實際樣品的分析結果

3 結語

采用主成分回歸-紫外光度法同時測定鹽酸西替利嗪片劑中的鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉，結果與廠商提供的鹽酸西替利嗪有效成分的含量基本相符，并且同時測定了廠商對防腐劑苯甲酸鈉的用量，雖然大部分固體的藥物制劑一般是不添加防腐劑的，但在實際測定當中，筆者還是在鹽酸西替利嗪片劑中檢測到了少量的苯甲酸鈉。

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