藏藥花錨降血糖和降血脂作用研究Δ

段亞平，王聚樂，普 珍，袁瑞英，玉 珍，謝紅軍（西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院，拉薩市 850001）

藏藥花錨（Halenia eliptica D.Don）是一年生或兩年生草本植物，是藏茵陳類藥用植物中的一種，主產(chǎn)于青藏高原，主要分布于我國(guó)的西藏、青海、四川、甘肅等地，生長(zhǎng)于海拔2 500～4 400 m的林下或草原[1]。其性味苦寒，全草入藥，為藏藥系統(tǒng)中治療肝膽系統(tǒng)疾病的常用藥物，具有瀉肝膽實(shí)火之功效[2，3]。筆者研究了花錨的降血糖和降血脂作用，以期為開發(fā)花錨的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器

SHZ-D（A）型循環(huán)水真空泵、RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；DHG-9240型恒溫干燥箱（上海科析試驗(yàn)儀器廠）。

1.2 試藥

花錨采自西藏林芝地區(qū)，經(jīng)西藏自治區(qū)藏醫(yī)院格桑巴珠研究員鑒定為真品；鏈脲佐菌素（TZ，美國(guó)Sigma公司，批號(hào)：024k1211）；鹽酸二甲雙胍（遼寧一成藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H21024375）；葡萄糖測(cè)定試劑盒（上海榮盛生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20101101）；辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)：100414）；高脂飼料（膽固醇4%、豬油10%、甲基硫氧嘧啶0.2%、基礎(chǔ)飼料86%）由筆者自制。

1.3 動(dòng)物

健康成年SD大鼠130只，♀♂兼用，體重（200±20）g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：陜醫(yī)動(dòng)證字第08-005號(hào)）。

2 方法

2.1 花錨的提取

取干燥藥材，加10倍量95%乙醇回流提取2 h，過(guò)濾，收集濾液，殘?jiān)?倍量95%乙醇回流提取2 h，過(guò)濾，收集濾液，合并2次濾液，濃縮、干燥，即得。提取率為22.41%。

2.2 復(fù)制模型

2.2.1 復(fù)制大鼠高血糖模型[3]SD大鼠70只，適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d，禁食12 h，隨機(jī)抽取10只作為正常對(duì)照組，ip等體積生理鹽水（0.01 mL·g-1），其余大鼠分別ip TZ 150 mg·kg-1，72 h（禁食12 h）后測(cè)定空腹血糖值（FBG），選取FBG＞11.1 mmol·L-1的大鼠為高血糖模型大鼠。

2.2.2 復(fù)制大鼠高血脂模型 將SD大鼠60只平衡喂養(yǎng)5 d后取尾血，測(cè)定血清總膽固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-CH）和低密度脂蛋白（LDL-CH）水平。篩選出體重為200 g左右的大鼠50只，高脂飼料喂養(yǎng)30 d，取尾血，測(cè)定血清TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平，與給高脂飼料喂養(yǎng)前測(cè)定結(jié)果比較確定模型是否成功。正常對(duì)照組以給高脂飼料前的平均水平為準(zhǔn)。

2.3 分組和給藥

高血糖模型大鼠隨機(jī)分為5組，即模型（等容生理鹽水）、二甲雙胍（0.195 g·kg-1）和花錨高、中、低劑量（780、390、190 mg（生藥）·kg-1）組。空腹ig給藥，每天1次，連續(xù)15 d。

高血脂模型大鼠隨機(jī)分為5組，即模型（等容生理鹽水）、辛伐他汀（1.0 mg·kg-1）和花錨高、中、低劑量（560、280、140 mg·kg-1）組。空腹ig給藥，每天1次，連續(xù)30 d。

2.4 指標(biāo)的測(cè)定

2.4.1 生化指標(biāo)的測(cè)定 在15 d末次給藥前禁食12 h，給藥1 h后取血，用葡萄糖測(cè)定試劑盒測(cè)定FBG。

2.4.2 TCH、TG、HDL-CH和LDL-C的測(cè)定 在30 d末次給藥前禁食12 h，取尾血，測(cè)定血清TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 花錨對(duì)高血糖模型大鼠FBG的影響

與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠FBG顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，花錨高、中劑量組FBG顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），表明高、中劑量花錨對(duì)高血糖模型大鼠具有降血糖作用。花錨對(duì)高血糖模型大鼠FBG的影響見表1。

表1 花錨對(duì)高血糖模型大鼠FBG的影響Tab 1 Effects of H.eliptica on serum FBG of hyperglycemia model rats

3.2 花錨對(duì)高血脂模型大鼠TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平的影響

與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠TCH、TGH、LDL-CH水平顯著升高（P＜0.01），HDL-CH水平顯著降低（P＜0.01）。與模型組比較，花錨高、中、低劑量組TG、LDL-CH水平顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），HDL-CH水平顯著升高（P＜0.01或P＜0.05）；花錨高、中劑量組TCH水平顯著降低（P＜0.01或P＜0.05）。花錨對(duì)高血脂模型大鼠TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平的影響見表2。

表2 花錨對(duì)高血脂模型大鼠TCH、TG、HDL-CH和LDL-CH水平的影響Tab 2 Effects of H.eliptica levels of TCH，TG，HDL-CH and LDL-CH in serum of hyperlipaemia model rats

4 討論

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，高血糖會(huì)使全身各個(gè)組織器官發(fā)生病變，導(dǎo)致急慢性并發(fā)癥的發(fā)生，如胰腺功能衰竭、失水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)缺乏、抵抗力下降、腎功能受損、神經(jīng)病變、眼底病變等，控制高血糖勢(shì)在必行。花錨里含有的齊墩果酸對(duì)化學(xué)性高血糖模型大鼠有顯著的降血糖作用，與本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相一致。有研究發(fā)現(xiàn)，齊墩果酸在降低血糖的同時(shí)還可以使肝糖原和血清胰島素有明顯的升高[3]。

本研究證明，花錨不僅有降血糖作用，而且對(duì)高血脂模型大鼠血清TCH、TG、LDL-CH水平均有顯著降低作用，且降低TG的能力比降TCH更明顯；花錨對(duì)模型大鼠HDL-CH水平具有顯著升高作用，且呈一定的量效關(guān)系。高脂血癥是體內(nèi)脂代謝紊亂引起的血液中脂類（主要是TCH和TG）水平增高。由于血液中的脂類主要以脂蛋白的形式運(yùn)轉(zhuǎn)，所以高脂血癥實(shí)際上就是高脂蛋白血癥。高脂血癥與心腦血管疾病、肥胖、脂肪肝等關(guān)系密切。近年來(lái)的研究表明，HDL-CH是冠心病的保護(hù)因素，其含量越低則冠心病的發(fā)病率越高[4]。花錨能提高高血脂模型大鼠的HDL-CH水平，可以防止冠心病的發(fā)生。花錨既可以降低血清TCH和TG的水平，又能升高HDL-CH的水平，是理想的降血脂藥物。張經(jīng)明等[5]用花錨對(duì)小鼠做了急性毒性、亞急性毒性、致畸和致癌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果無(wú)死亡、無(wú)血象和心肝腎的組織學(xué)變化、無(wú)致畸和致癌。因此，花錨有望成為治療高血糖和高脂血癥的新藥。

[1] 覃筱燕.花錨屬植物的化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（1）：25.

[2] 古 銳，鐘國(guó)躍，張 藝，等.藏藥橢圓葉花錨的研究進(jìn)展[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（4）：397.

[3] 包保全，孫啟時(shí)，包巴根那.花錨屬植物化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展[J].中藥材，2003，26（5）：384.

[4] 柳占彪，王 鼎，王淑珍，等.齊墩果酸的降糖作用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1994，29（12）：9.

[5] 張經(jīng)明，鮑文蓮，高海平，等.花錨及其酮苷抗肝損傷和毒性的研究[J].中草藥，1984，15（10）：34.