癌癥基因療法的亮點

　　盡管癌癥是可以治療的，但是，很多癌癥卻是難以治愈。因此，探索各種有效而實用的治癌方法就成為研究人員和臨床醫(yī)生研究的重點，同時也成為患者關(guān)注的焦點。目前，癌癥治療在基因療法方面出現(xiàn)了一些亮點，如果假以時日，它將成為癌癥治療的實用技術(shù)。
　　
　　核糖核酸干擾顯神威
　　
　　癌癥的基因療法有很多，其中有一種更顯示了獨特的魅力，這就是核糖核酸（RNA）干擾。
　　生命的核心物質(zhì)包括核糖核酸和脫氧核糖核酸（DNA），它們的本質(zhì)都是為生命信息編碼和復(fù)制基因。癌細胞的瘋狂生長和侵蝕機體便需要基因的快速編碼和復(fù)制。因此，如果能干擾癌細胞的基因編碼和復(fù)制，就能抗御癌細胞的瘋狂生長和蔓延。研究人員發(fā)現(xiàn)，干擾癌細胞的基因可以采用RNA干擾的方法。這一創(chuàng)意來自2006年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
　　核糖核酸干擾的最大實用之處在于，可以通過對基因信息的干擾來阻止病毒、細菌和癌細胞的復(fù)制，從根本上治愈疾病。而擁有干擾功能的RNA是一種小RNA，也稱為小分子干擾核糖核酸，這一干擾機制也稱為核糖核酸干擾（RNAi）或核糖核酸沉默（RNAs）。
　　日前，美國加州理工學(xué)院等機構(gòu)的研究人員合成了一種直徑僅為70納米的微小載體，它們可以攜帶特定RNA的載體進入血液，隨著血液流動到達發(fā)生癌變的部位，然后進入癌細胞釋放出RNA，后者可以對癌細胞產(chǎn)生RNA干擾，從而干擾癌細胞的復(fù)制，治療癌癥。由于運載RNA的載體物質(zhì)十分微小，可隨著尿液排出體外，而且不會引起免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng)，因而這一療法有很高的安全性。
　　黑素瘤是人們常患的一種惡性皮膚癌，癌細胞的迅速繁衍與RRM2基因有關(guān)。如果能關(guān)閉RRM2基因，就有可能治愈黑素瘤。于是，研究人員制造了一種顆粒，這種顆粒包含有小RNA片段，即siRNA。由于腫瘤血管的通透性大，這種納米微粒可通過腫瘤血管進入腫瘤組織并與癌細胞結(jié)合。一旦進入細胞，納米微粒就分解，從中釋放出siRNA，而微粒的其他碎片則很小，可隨尿排出體外。
　　研究人員對15位病人進行了I期臨床試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，至少有一名患者的RRM2蛋白表達水平和治療前相比降低。盡管這次試驗的樣本有限，但研究人員認為已經(jīng)有直接證據(jù)表明可以用RNA干擾來關(guān)閉癌細胞以及人體內(nèi)其他有害基因的表達，從而治療癌癥和其他疾病。這不僅是治療癌癥的希望，也是治療所有與基因有關(guān)疾病的方向，因為所有基因都可以成為靶點。
　　
　　用好基因修復(fù)壞基因
　　
　　癌癥基因療法的一個傳統(tǒng)思路是，用好（健康）基因修復(fù)壞（缺損）基因，以阻止癌細胞的生長。但是，這需要首先把好基因克隆出來，并通過無害的病毒作為載體導(dǎo)入到患者的癌細胞中，以修復(fù)缺損基因。
　　研究人員針對著色性干皮病進行的動物基因療法實驗取得了成功。著色性干皮病（XP）是一種少見的常染色體隱性遺傳的皮膚色素萎縮性疾病，該病早期皮膚上有紅斑、色素斑點及脫屑；中期表現(xiàn)為類似慢性射線皮炎，出現(xiàn)皮膚萎縮斑塊、毛細血管擴張，有些部位的棘細胞層肥厚及角化過度，表皮細胞雜亂；晚期發(fā)生癌變，包括基底或鱗狀細胞癌、纖維肉瘤或惡性黑色素瘤。
　　美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)療中心的艾洛爾·弗里德伯格等人用一種安全的病毒作為載體，把正常的Xpa基因注射給患有XP的小鼠并觀察小鼠的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正常基因注入患癌小鼠后，小鼠的癌變現(xiàn)象消失了。
　　而且，在給病損小鼠注入正常基因后，他們還將這些小鼠在紫外光下放置數(shù)小時到數(shù)天。5個月后，這些實驗小鼠只是留下了曬斑。而且圍繞注射位點的皮膚細胞幾乎與正常小鼠的相同，這表示DNA修復(fù)機制被注射進的正常Xpa基因恢復(fù)了。這意味著基因療法不僅能夠治療，而且能預(yù)防著色性干皮病。
　　
　　促使癌細胞死亡和抑制癌細胞修復(fù)
　　
　　癌癥基因療法的另一個思路和技術(shù)是，通過阻斷某種促癌基因或誘發(fā)某種抑癌基因來促使癌細胞老化和死亡，從而治療癌癥。如今，研究人員在試驗中已經(jīng)通過阻斷某種基因治好了前列腺癌。
　　美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的皮耶爾·保羅·潘多爾菲等人發(fā)現(xiàn)，通過阻斷一種名為Skp2的基因，能夠使前列腺癌細胞老化并死亡。阻斷癌細胞中的Skp2基因能夠觸發(fā)“衰老進程”，迫使癌細胞像體細胞暴露在陽光下那樣“干死”，無法無限分裂，也無法在人體內(nèi)轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)或許能為治療癌癥提供一種新方法。
　　癌癥基因療法的另一種有效方式是，基因療法與其他治癌方式結(jié)合起來，例如與放射療法相結(jié)合，能讓兩種方式發(fā)揮合力作用，從而提高癌細胞對放射療法的敏感性，使療效大大提高。
　　英國牛津大學(xué)的麥肯納等人最近進行了一項有意義的基因療法加放射療法的試驗，獲得了意想不到的效果。他們發(fā)現(xiàn)，通過放射療法殺死癌細胞是當(dāng)前治療癌癥的重要手段之一，但是，很多癌癥病人在放射治療讓腫瘤縮小或消失后一段時間，腫瘤又恢復(fù)并長大了。原因何在？原來，這與細胞修復(fù)基因有關(guān)，因為癌細胞有許多強大的修復(fù)基因。
　　盡管上述種種癌癥的基因療法都處于動物和人的實驗階段，但通過一段時間的試驗，基因療法必將成為治療癌癥的一種有效的新方式。
　　（編輯祝健）