宮頸癌患者外周血中3種白細(xì)胞介素的表達(dá)及臨床意義

伍尚劍，黃曉霞，譚宗憲，陳聚興，陳紹軒(廣東省肇慶市懷集縣人民醫(yī)院：.檢驗(yàn)科； .婦產(chǎn)科 56400)

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·論 著·

宮頸癌患者外周血中3種白細(xì)胞介素的表達(dá)及臨床意義

伍尚劍1，黃曉霞2，譚宗憲1，陳聚興1，陳紹軒1(廣東省肇慶市懷集縣人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科； 2.婦產(chǎn)科 526400)

目的 探討宮頸癌患者外周血中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17的濃度以及臨床意義。方法 選取該院2012年1月至2013年12月收治的宮頸癌患者87例作為宮頸癌組，另選同期病理檢查宮頸組織正常的患者50例作為對照組，檢測2組患者外周血中IL-6、IL-8、IL-17的濃度。結(jié)果 宮頸癌組IL-6、IL-8、IL-17濃度均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IL-6、IL-8、IL-17濃度Ⅳ期明顯高于Ⅲ期，Ⅲ期明顯高于Ⅱ期，Ⅱ期明顯高于Ⅰ期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IL-6、IL-8、IL-17濃度中低分化明顯高于中分化，中分化明顯高于高分化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 IL-6、IL-8、IL-17與宮頸癌的發(fā)生、進(jìn)展、分化密切相關(guān)，對IL-6、IL-8、IL-17的監(jiān)測有助于疾病的診斷，對疾病的進(jìn)展判斷有一定價(jià)值。

白細(xì)胞介素6； 白細(xì)胞介素8； 白細(xì)胞介素17； 宮頸癌

宮頸癌是最常見的女性惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約有50萬，死亡約有20萬余，宮頸癌已經(jīng)成為嚴(yán)重危害婦女健康的疾病，臨床研究中發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒(HPV)與其發(fā)病密切相關(guān)，隨著科技進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)一些免疫因素也與宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)，其中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17是近期研究的熱點(diǎn)。本研究通過對2012年1月至2013年12月本院收治的87例宮頸癌者外周血IL-6、IL-8、IL-17測定，分析其對宮頸癌的臨床意義。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月本院收治的87例宮頸癌患者作為宮頸癌組，所有患者均確診為宮頸癌，年齡20～75歲，平均(34.5±8.9)歲。按照國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期24例，Ⅱ期29例，Ⅲ期17例，Ⅳ期17例；按照組織分化程度劃分高分化30例，中分化37例，低分化20例。另取同期子宮肌瘤、子宮肌腺癥等原因切除子宮病理檢查后確診宮頸為正常組織的患者50例作為對照組，年齡21～75歲，平均(35.1±9.1)歲。2組患者年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均清晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心后取血清，IL-6采用免疫組織化學(xué)鏈霉親和素-生物素-過氧化物酶復(fù)合物(SABC)方法，試劑購自北京中山生物工程公司，IL-8以及IL-17采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，試劑購自北京達(dá)科生物技術(shù)有限公司，具體操作按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 不同宮頸癌FIGO分期IL-6、IL-8、IL-17的結(jié)果 宮頸癌組IL-6、IL-8、IL-17濃度均明顯高于對照組(P<0.05)，IL-6、IL-8、IL-17濃度Ⅳ期明顯高于Ⅲ期，Ⅲ期明顯高于Ⅱ期，Ⅱ期明顯高于Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同F(xiàn)IGO分期IL-6、IL-8、IL-17的檢測結(jié)果

注：與對照組比較，P<0.05。

2.2 不同組織分化IL-6、IL-8、IL-17的檢測結(jié)果 IL-6、IL-8、IL-17濃度低分化明顯高于中分化，中分化明顯高于高分化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同組織分化IL-6、IL-8、IL-17的檢測結(jié)果

注：與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，其診斷預(yù)后及治療方面的研究是臨床的熱門課題。IL-6屬細(xì)胞因子家族，是多功能細(xì)胞因子，在免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)、腫瘤、血細(xì)胞生成方面均發(fā)揮著作用，是由184個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。IL-6在多種腫瘤組織細(xì)胞中表達(dá)，在不同腫瘤細(xì)胞中起到不同的調(diào)節(jié)作用，根據(jù)不同的靶細(xì)胞而發(fā)揮出正性或負(fù)性的調(diào)節(jié)作用，如在肺癌組織中，發(fā)揮抑制因子作用，在多發(fā)性骨髓瘤以及前列腺癌等疾病中發(fā)揮增殖因子作用，具有自分泌功效[1-3]。本研究結(jié)果中，宮頸癌組織中IL-6濃度明顯高于對照組，而且FIGO分期中惡性程度越高，IL-6的濃度越高，分化程度越低，IL-6的濃度越高。這些結(jié)果均表明IL-6與宮頸癌的發(fā)生、分化、惡性程度密切相關(guān)，其機(jī)制是通過多種生理作用導(dǎo)致。IL-6對子宮頸癌組織通過調(diào)節(jié)細(xì)胞血管生成凋亡或增殖發(fā)揮促進(jìn)生長的特性，子宮頸黏膜細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞均可以分泌IL-6，IL-6可促進(jìn)正常宮頸上皮細(xì)胞增殖，還可誘導(dǎo)子宮頸癌細(xì)胞的分化以及生長，促進(jìn)非腫瘤源性HPV轉(zhuǎn)化為永生化細(xì)胞，具體機(jī)制為通過對轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)以及調(diào)節(jié)蛋白的自分泌刺激、表皮生長因子受體依賴途徑實(shí)現(xiàn)。有研究表明，IL-6是一種間接的血管生長因子，主要是通過調(diào)節(jié)血管生成凋亡以及增殖發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞生長的作用，腫瘤生長進(jìn)展與轉(zhuǎn)移與血管新生密切相關(guān)，腫瘤細(xì)胞需要從腫瘤血管獲得營養(yǎng)才能不斷生長與轉(zhuǎn)移[4-5]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種具有高度特異性促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的細(xì)胞因子，在血管生成中發(fā)揮重要作用，IL-6可誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)VEGF發(fā)揮作用，促進(jìn)腫瘤血管生成，加速腫瘤生長以及轉(zhuǎn)移，同時(shí)還具有抗凋亡作用[6]。其具體機(jī)制主要是通過激活磷脂酰肌醇3-激酶/絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(PI3-K/AKT)以及Janus蛋白酪氨酸/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3(JAK/STAT3)途徑實(shí)現(xiàn)對凋亡基因轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的抑制，另外還可以誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(bcl-2)以及(p21)基因發(fā)揮凋亡作用。Forouzanfar等[7]研究中表明IL-6抗凋亡與抗凋亡蛋白干擾髓樣細(xì)胞白血病-1分子(MCL-1)有關(guān)，實(shí)驗(yàn)中用IL-6抗體或IL-6受體抗體阻斷細(xì)胞中IL-6的分泌，可以明顯減少M(fèi)CL-1的濃度，證明了MCL-1的表達(dá)是通過IL-6調(diào)節(jié)，IL-6通過調(diào)節(jié)MCL-1的分泌從而促進(jìn)人類宮頸癌的發(fā)生[8]。

IL-8是一個(gè)多功能、多細(xì)胞來源性的趨化細(xì)胞因子，多T淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞均有趨化作用，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。Ramos等[9]研究表明IL-8可作為腫瘤血管發(fā)生因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。本研究結(jié)果中，宮頸癌組織中IL-8濃度明顯高于對照組，而且FIGO分期中惡性程度越高，IL-8的濃度越高；分化程度越低，IL-8的濃度越高。這些結(jié)果均表明IL-8與宮頸癌的發(fā)生、分化、惡性程度密切相關(guān)，其機(jī)制可能是IL-8可以作為腫瘤細(xì)胞自分泌生長因子誘導(dǎo)自身增殖，從而促進(jìn)腫瘤增長[10]。IL-8還可以使白細(xì)胞趨化進(jìn)入腫瘤組織促使內(nèi)皮細(xì)胞增殖促進(jìn)血管生成，加速了腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移[11]。

IL-17是近年來新發(fā)現(xiàn)的CD4 T淋巴細(xì)胞，T細(xì)胞抗原受體T細(xì)胞受體(TCR+)的上皮細(xì)胞、胸腺細(xì)胞中均可表達(dá)IL-7，IL-17在人體中表達(dá)位點(diǎn)是第二條染色體(2q31)，對上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞均有促進(jìn)作用，對IL-6及炎性蛋白有誘導(dǎo)作用，與多種腫瘤及炎性疾病密切相關(guān)[12-13]。本研究結(jié)果中，健康人群中外周血IL-17濃度很低，而宮頸癌患者外周血IL-17可高達(dá)(62.8±6.1)pg/mL，宮頸癌患者外周IL-17明顯高于對照組，表明IL-17與宮頸具有一定的關(guān)系，同時(shí)還對不同F(xiàn)IGO分期以及不同分化程度宮頸癌患者IL-17濃度進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)高分化以及FIGO低分期IL-17濃度較低，而低分化以及FIGO高分期IL-17濃度明顯升高，表明IL-17與疾病發(fā)展程度呈正相關(guān),其具體機(jī)制尚未有明確定論。Johansson等[14]認(rèn)為IL-17能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，促進(jìn)血管生成，加速了腫瘤生長速度以及侵襲性，同時(shí)IL-17能促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞IL-8和IL-6的分泌，均能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，加速血管生成。Benard等[15]研究中發(fā)現(xiàn)HPV感染陰性者IL-17表達(dá)低，而HPV陽性以及宮頸癌患者IL-17高表達(dá)，表明IL-17與宮頸癌發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。

綜上所述，從本文研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者外周血IL-6、IL-8、IL-17均明顯高于宮頸正常人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且疾病進(jìn)展程度越嚴(yán)重、組織學(xué)分化程度越低,外周血IL-6、IL-8、IL-17濃度越高，對IL-6、IL-8、IL-17監(jiān)測有助于宮頸癌的診斷與治療，并對疾病發(fā)展程度判斷有一定價(jià)值。

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Expression and clinical significance of peripheral blood of three interleukin in patients with cervical cancer*

WUShang-jian1,HUANGXiao-xia2,TANZong-xian1,CHENJu-xing1,CHENShao-xuan1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,HuaijiCountyPeople′sHospital,Zhaoqing,Guangdong526400,China)

Objective To investigate the peripheral blood IL-6,IL-8 and IL-17 contents and clinical significance in the patients with cervical cancer.Methods 87 cases of cervical cancer in our hospital from January 2012 to December 2013 were selected as the cervical cancer group and contemporaneous 50 patients with normal cervical determined by pathology were selected as the control group.The peripheral blood IL-6,IL-8 and IL-17 content were detected in the two groups.Results The IL-6,IL-8 and IL-17 levels in the cervical cancer group were significantly higher than those in the control group with statistical difference(P<0.05);the IL-6,IL-8 and IL-17 levels in the stage Ⅳ were significantly higher than those in the stage Ⅲ,moreover the stage Ⅲ was significantly higher than the stage Ⅱ and the stage Ⅱ was significantly higher than the stage Ⅰ,the differences were statistically significance(P<0.05);the IL-6,IL-8 and IL-17 levels in the middle and low differentiation were significantly higher than those in the high differentiation,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion IL-6,IL-8 and IL-17 are closely correlated with the occurrence,progression and differentiation of cervical cancer,monitoring IL-6,IL-8 and IL-17 is conducive to the diagnosis of cervical cancer and has certain value for judgment of the disease progression.

IL-6; IL-8; IL-17; cervical cancer

伍尚劍，男，副主任檢驗(yàn)師，本科，主要從事醫(yī)學(xué)微生物檢驗(yàn)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)檢驗(yàn)方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.053

A

1672-9455(2015)16-2428-03

2015-02-27

2015-04-25)