頭孢拉定結(jié)晶工藝技術(shù)分析

摘要 頭孢拉定是第一代抗菌素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性茵作用強(qiáng)，目前廣泛應(yīng)用于臨床，本文從改善頭孢拉定結(jié)晶工藝技術(shù)提高頭孢拉定的產(chǎn)品質(zhì)量論述分析了頭孢拉定結(jié)晶工藝，摸索出了最佳的結(jié)晶工藝技術(shù)條件，為生產(chǎn)上提供了科學(xué)的依據(jù)。

關(guān)鍵詞 結(jié)晶 晶核

頭孢拉定為第一代頭孢菌素類抗菌素，臨床上產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性常與其結(jié)晶性有很大的關(guān)系，晶型的形成過程可直接導(dǎo)致成品品質(zhì)，繼而直接影響到藥效的作用。產(chǎn)品的晶型好，則其包含的雜質(zhì)少，其色級(jí)性相對(duì)較好。所以頭孢拉定的結(jié)晶工藝技術(shù)是產(chǎn)品成品的關(guān)鍵所在，從結(jié)晶溫度、晶種的加入、結(jié)晶pH、結(jié)晶的攪拌、轉(zhuǎn)速等工藝技術(shù)對(duì)改善頭孢拉定的色級(jí)進(jìn)行論述，通過工藝技術(shù)的改善，摸索出了最佳的頭孢拉定結(jié)晶工藝技術(shù)條件，提高頭孢拉定的產(chǎn)品質(zhì)量，滿足社會(huì)需求。

1 影響頭孢拉定結(jié)晶的因素

根據(jù)結(jié)晶工藝的理論分析，影響結(jié)晶的因素以下方面：

1.1結(jié)晶溫度。

1.2析晶總的pH值。

1.3晶種的使用。

1.4結(jié)晶液的粘度。

1.5攪拌的速度和形式。

1.6結(jié)晶液表面的壓力等。

以上六個(gè)方面都對(duì)頭孢拉定的結(jié)晶產(chǎn)生一定的影響。通過技術(shù)分析目前生產(chǎn)工藝在頭孢拉定的結(jié)晶過程中結(jié)晶液的溫度是一個(gè)最關(guān)鍵因素，結(jié)晶過程中為一放熱過程，升高溫度有利于抑制結(jié)晶過程過快而將雜質(zhì)包裹在晶體中從而影響晶體的生長(zhǎng)，另一方面結(jié)晶溫度過高會(huì)使頭孢拉定部分分解，同時(shí)料液的分子碰撞過于激烈，晶核產(chǎn)生過多，造成雜質(zhì)增多色級(jí)升高含量下降，溫度過低也不利于晶體的形成，結(jié)晶的溫度適宜是最關(guān)鍵的。

析晶總pH也是很重要的影響因素，如果析晶總pH過高則在超過一點(diǎn)(界穩(wěn)區(qū))的時(shí)候就會(huì)造成在瞬間產(chǎn)生大量爆發(fā)晶核，并導(dǎo)致晶核中含有大量雜質(zhì)最終導(dǎo)致晶體產(chǎn)品不佳。而晶種的加入對(duì)頭孢拉定晶體的形成有利，晶型好的部分將晶種引進(jìn)可以使頭孢拉定晶體在一個(gè)相對(duì)比很好的基礎(chǔ)之上，有利于晶體在一個(gè)溫和有利的環(huán)境生長(zhǎng)。結(jié)晶過程中攪拌的傳動(dòng)使終處于均勻的狀態(tài)，并且使晶體互相碰撞增加晶體生長(zhǎng)的物理環(huán)境，因此合適的攪拌轉(zhuǎn)速也是晶體形成最好的工藝條件之一。

以上各方面都將會(huì)影響到頭孢拉定結(jié)晶的質(zhì)量。鑒于以上因素，我們?cè)O(shè)計(jì)出更好的頭孢拉定優(yōu)化工藝。

2 工藝流程設(shè)計(jì)

先將頭孢拉定反應(yīng)液放到結(jié)晶罐中升溫到30℃開始滴加三乙胺，調(diào)其pH至2.5-3.0使晶體析出，繼續(xù)滴加三乙胺，控制PH至4.5-5.5，至晶體完全析出，控制結(jié)晶罐液位，培養(yǎng)數(shù)小時(shí)后降溫至0-5℃分離，真空抽濾，洗滌三次，50-60℃真空干燥至水分合格，粉碎分裝。

我們將以上工藝付諸實(shí)施，并做三批成品與原工藝成品作對(duì)照檢驗(yàn)，其成品結(jié)果均優(yōu)于原工藝。

結(jié)論

經(jīng)生產(chǎn)驗(yàn)證，頭孢拉定結(jié)晶溫度、攪拌速度、晶種采用、使優(yōu)化后的結(jié)晶工藝條件由于原工藝。成品結(jié)晶的晶體呈形狀較規(guī)則分裝無靜電現(xiàn)象產(chǎn)生，產(chǎn)品流動(dòng)強(qiáng)，頭孢拉定的質(zhì)量有了大幅度提高，保證了生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)。