曲安奈德局部注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特治療瘢痕疙瘩療效觀察

[摘要]目的:觀察曲安奈德局部注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩的臨床療效。方法:將患者隨機分為兩組，治療組給予曲安奈德局部注射治療，每10～15天注射1次，2～3次為1個療程，最多不超過3個療程。同時外用5%咪喹莫特每周3次，連續(xù)外用3個月;對照組單純給予曲安奈德注射液局部注射治療。治療結(jié)束后隨訪1年，判斷療效并觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果:治療組有效率96.4%，明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異有顯著性意義。治療組復(fù)發(fā)率低于對照組。結(jié)論:曲安奈德局部注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩治愈率高，療效確切。

[關(guān)鍵詞]曲安奈德;5%咪喹莫特;瘢痕疙瘩

[中圖分類號]R619+.6 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)07-1053-02

Treatment on keloid with triamcinolone combined with 5% imiquimod cream

ZHAO Jian-hua，QIAO Shao-hua，GENG Wen-jun，F(xiàn)U Ji-xing

(Department of Dermatology，Second People's Hospitol of Liaocheng，Linqing 252601，Shandong，China)

Abstract:Objective To observe the efficacy of triamcinolone combined with 5% imiquimod cream in the treatment on keloid.MethodsPatients were randomly divided into two groups. The treatment group orally took injection of triamcinolone one time every 10～15 days and 2～3 times a course for no more than 3 courses.The same time the treatment group took 5% imiquimod cream for three months.The control group only took injection of triamcinolone. one year after finishing the treatment， the evaluation of the efficacy and drug with drawal， follow-up recurrence of the situation was carried out.ResultsAfter one year，effective in the treatment(96.4%) was significantly higher than that in control group(P<0.05).The rate of relapse in control group was significantly higher than that in the treatment group.Conclusion Triamcinolone combined with 5% imiquimod cream in the treatment on keloid have a more satisfactory effect.

Key words:triamcinolone;5% imiquimod cream;keloid

瘢痕疙瘩是皮膚科常見病，患者常感覺有局部瘙癢、刺痛，并導(dǎo)致功能障礙和影響美觀，其治療是當前皮膚科所面臨的一大難題。單一療法往往療效差、復(fù)發(fā)率高。2007年6月～2008年9月，我們應(yīng)用曲安奈德局部注射聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏治療瘢痕疙瘩取得了較滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料和方法

1.1一般資料:96例瘢痕疙瘩患者，均來自我院皮膚科門診。皮損形態(tài)符合瘢痕疙瘩診斷標準，為高出皮面的紅色、堅實有一定彈性、表面光滑、略有光澤的多形性條塊，橫條多呈蟹足狀或不規(guī)則狀，自覺瘙癢、刺痛。皮損大部分位于胸前正中，少部分位于四肢、耳垂、外陰等處。皮損大小:0.5cm×0.5cm～4.0cm×5.0cm。其中26例曾經(jīng)采用手術(shù)、激光、單純藥物注射等治療，效果不佳，有嚴重系統(tǒng)性疾病者及近3月接受過其他方法治療者不予入選。

將96例患者隨機分為兩組:治療組56例，男26例，女30例，平均年齡30.5歲(18～48歲)，平均病程8個月(3月～11年)，其中單發(fā)40例，多發(fā)16例;對照組40例，男16例，女24例，平均年齡31.5歲(19～49歲)，平均病程7個月(4月～10年)，單發(fā)30例，多發(fā)10例。兩組患者在性別、年齡、病程、皮損分布及大小方面具有可比性。

1.2 治療方法:治療組:56例，皮損區(qū)常規(guī)消毒后，將曲安奈德注射液1ml(含曲安奈德40mg)與2%利多卡因4ml充分混勻，在皮損基底呈放射狀注入瘢痕組織，使其膨隆呈蒼白色，至藥液開始向周圍組織浸潤時為止。每10～15天注射1次，2～3次為1個療程，最多不超過3個療程。同時給予5%咪喹莫特乳膏，每周涂藥3次，分別于周二、四、六晚給藥。涂藥前先清洗患處并擦干，用棉簽涂于皮損，輕輕按摩患處2min，藥物在患處保留6～8h后于第二天早晨洗凈，連續(xù)外用3個月。治療結(jié)束后隨訪1年，并判斷療效;對照組:40例，單純給予曲安奈德注射液局部注射治療，用法、用量、療程及觀察方法同治療組。

1.3 療效判斷標準[1]:痊愈:疼痛、瘙癢消失，瘢痕完全軟化、變平、觸之柔軟，無硬結(jié)或索狀條痕，治愈后12個月未見復(fù)發(fā);顯效:痛、癢等癥狀消失或基本消失，60%～70%的瘢痕有軟化、變平或瘢痕疙瘩由重度轉(zhuǎn)為中度或輕度，治愈后12個月未見復(fù)發(fā);有效:局部復(fù)發(fā)，但未超出原有皮損范圍。仍有疼痛、瘙癢，但較前有所好轉(zhuǎn);無效:痛、癢等癥狀減輕或無變化，瘢痕質(zhì)地、大小無變化或變化輕微，或曾經(jīng)達到臨床治愈的標準，療程結(jié)束后12個月內(nèi)又復(fù)發(fā)。有效率以痊愈加顯效計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 治療結(jié)果:治療組有效率96.4%，對照組有效率72.5%，治療組有效率明顯高于對照組，差異有顯著性意義(χ2=9.45，P<0.05)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。具體結(jié)果見表1。

2.2 不良反應(yīng):治療組有2例患者瘢痕周圍正常皮膚出現(xiàn)輕度萎縮，3例患者用藥初出現(xiàn)局部紅斑、瘙癢，以后逐漸消退，未影響治療。對照組有1例患者瘢痕周圍正常皮膚出現(xiàn)輕度萎縮，1例月經(jīng)不調(diào)。隨訪1年中治療組有1例復(fù)發(fā)，對照組有8例復(fù)發(fā)。

3討論

目前，瘢痕疙瘩的形成機制仍未完全明了，多項研究顯示與遺傳、免疫、激素、成纖維細胞、細胞外基質(zhì)和細胞因子等諸多因素有關(guān)。瘢痕疙瘩是傷口愈合過程中真皮組織對外傷產(chǎn)生的一種過度的組織反應(yīng)，均以真皮成纖維細胞增殖并產(chǎn)生過量的胞外基質(zhì)(I、III、IV型膠原，粘蛋白和粘多糖等)為特點。多種因素促使成纖維細胞產(chǎn)生膠原過度并表現(xiàn)為無序的沉積。至今為止，瘢痕疙瘩的治療仍很復(fù)雜和困難，其治療方法主要有藥物治療、放射治療、激光治療以及外科手術(shù)治療等，但都存在較高的復(fù)發(fā)率。

咪喹莫特是一種新的免疫修飾因子藥物，它所具有的抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)活性已被廣泛證實，且經(jīng)動物試驗顯示外用具有很高安全性。Jacob等[2]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏后可上調(diào)部分凋亡基因、抑癌基因來抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖。董達科等[3]的研究顯示，咪喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖過程有明顯抑制作用，且細胞抑制情況與咪喹莫特濃度和作用時間的變化呈量效關(guān)系，咪喹莫特作用后瘢痕疙瘩成纖維細胞I型、III型前膠原表達也相應(yīng)減弱。近年來咪喹莫特可用來治療瘢痕疙瘩的報道日漸增多，除直接外用咪喹莫特于瘢痕處(如耳垂、胸部)外，也有用于瘢痕切除術(shù)后防止復(fù)發(fā)的報道[4]。

糖皮質(zhì)激素皮損內(nèi)注射一直是治療瘢痕疙瘩的一線方案，它可通過抑制成纖維細胞血小板衍生生長因子(PDGF)基因的表達，從而抑制瘢痕成纖維細胞的增殖及成纖維細胞I型和III型膠原的合成[5]，還可減少轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)從瘢痕成纖維細胞中的釋放，而TGF-β可促進成纖維細胞的膠原合成[6]。曲安奈德是一種作用較強的中長效皮質(zhì)類固醇制劑，該藥與成纖維細胞胞漿內(nèi)的特異性糖皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合后，進入細胞核內(nèi)，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素應(yīng)答基因的表達。

本組觀察應(yīng)用曲安奈德局部注射聯(lián)合咪喹莫特乳膏外用，共同作用于抑制瘢痕疙瘩增生的多個環(huán)節(jié)，治愈率明顯提高，同時也降低了復(fù)發(fā)率。該方法用藥方便，安全易行，患者痛苦小，易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]蔡景龍，張宗學(xué).現(xiàn)代瘢痕治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:161.

[2]Jacob SE，Berman B，Nassiri M，et al.Topical application of imiquimod 5% cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis[J].Br J Dermatol，2003，149 (Suppl 66):62-65.

[3]董達科，陳曉棟，王建力.咪喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖和膠原產(chǎn)生的影響[J].中華皮膚科雜志，2006，39(10):568-570.

[4]Martin-Garcia RF，Busquets AC.Postsurgical use of imiquimod 5% cream in the prevention of earlobe keloid recurrences: results of an open-label，pilot study[J].Dermatol Surg，2005，31(11 Pt 1):1394-1398.

[5]Mutalik Sharad.Treatment of keloids and hypertrophic scars[J].Br J Dermatol，2003，149:66-68.

[6]Carroll LA，Hanasono MM，Mikulec AA，et al.Triamcinolone stimulates bFGF production and inhibits TGF-betal production by human dermal fibroblasts[J].Dermatol Surg，2002，28:704-709.

[收稿日期]2010-05-05 [修回日期]2010-07-01

編輯/李陽利