Klippel-Feil綜合征一例

1病例介紹

患者女性，16歲，主因“頸部蹼狀短而寬16年”入院。患者出生后即發現頸部較短，隨年齡增大，頸部呈蹼狀短而寬加重，頸部前后左右運動及左右兩側旋轉運動受限加重。自訴幼兒時起不知何種原因聽力障礙，言語功能差，7月前在外院行人工電子耳蝸植入術，術后聽力有較大改善，現可行簡單對話，智力無異常。此次，為通過手術改善頸部外形而入院。家族遺傳史:母親G3P2，此患者為第二胎，懷第一胎7月余時行B超檢查診斷“無腦兒”而引產終止妊娠，第三胎正常。查體:身高146cm，頭顱無畸形，頸硬，氣管居中，心肺腹未查及異常，脊柱無側彎，四肢肌力、肌張力正常。整形外科情況:患者頸部短而寬，兩側自乳突起至肩峰形成兩片縱行的蹼狀皮膜，頸后部發際寬而低，頸部前后左右運動及左右兩側旋轉運動受限，雙眼輕度上瞼下垂，雙側內眥有贅皮，視力左側1.5、右側1.5，眼球運動異常，眼外肌麻痹，調節反射右眼不能，向前、左下、右上、右、右下方向看時有重影出現，向左上、左側方向看時無重影，雙側聽力障礙，雙上肢外展上提受限。輔助檢查:心電圖示竇性心律不齊，T波異常。胸片示心影，左心緣豐滿。頸部X線(外院):側位可見頸椎曲度變直，椎體形態不規則，椎間隙變窄，C1～C5椎間隙消失，椎體融合，棘突變短，部分棘突消失;斜位可見椎間孔變窄(附圖)。尿常規、血常規、免疫、生化、凝血功能無異常。 臨床診斷:①Klippel-Feil綜合征;②蹼頸(先天性)。

2治療

經過充分術前準備，此患者已于2009-10-23在全麻下行“側頸皮膚、頸闊肌Z字改形，攣縮松解，蹼頸矯正術”。

3討論

Klippel-Feil綜合征又稱Klippel-Feil頸眼聽綜合征、先天性頸椎融合綜合征、先天性短頸綜合征。是一種常染色體顯性遺傳，外顯率低，有的類型為常染色體隱性遺傳。 本病首先由Haller于1843年描述，1912年由Klippel和Feil又作了進一步詳細報道。有人認為本病是胚胎形成后3～6周胚層分化障礙和抑制所致。發病率1/42 000新生兒，女性稍多見[1]。主要臨床表現有頸部臨床三聯癥:頸短、后發際低、頸部活動受限。有40%～50%的患者同時表現有頸部臨床三聯癥，頸部活動受限的表現高達50%～76%。骨骼系統畸形有脊柱側凸或脊柱后凸(60%)，高肩胛癥也叫Sprengel畸形(30%)，斜頸等;泌尿系統畸形(35%)如一側腎發育不全，聽力障礙(30%)，蹼頸(20%)，神經系統癥狀如上肢連帶運動或鏡像運動(20%)，先天性心臟病(4.2%～14%)，眼部畸形可有眼外肌麻痹、復視、斜視、眼球向內轉動時眼球后縮下陷(Duane 畸形)等。該病診斷依據主要靠X片顯示的頸椎融合和/或伴有胸椎、腰椎的融合，根據脊椎融合部位Hlingworth將本綜合征分為3種類型:Ⅰ型:為數個脊椎融合成單個大塊的廣泛畸形，主要侵犯頸椎和上部胸椎;Ⅱ型:為1～2個頸椎間隙分節不完全而融合;Ⅲ型:為Ⅰ型或Ⅱ型同時并有下部胸腰椎體融合[1-2]。由頸部X線提示可知此例患者屬于Ⅰ型。分子遺傳學按照遺傳方式可分為Klippel-Feil1型:單純C1融合合并或不合并遠端融合，為常染色體隱性遺傳，此型最常合并其他嚴重畸形;Klippel-Feil2型:C2/C3融合，常有遠端融合，為常染色體顯性遺傳，100%外顯率為C2/C3融合;Klippel-Feil3型:C1與頸椎遠端椎體孤立融合及C2/C3融合，外顯率低，為常染色體顯性或隱性遺傳;Klippel-Feil4型:又稱Wildervanck綜合征，有先天性頸椎融合、先天性耳聾及Duane畸形，被認為是與半合子致死相關的X連鎖顯性遺傳[3]。本病出生時即存在，確切的病原學還是未知的，但是已知遷移的神經嵴細胞攜帶的HOX基因在椎體和面部的形成過程中起著很重要的作用。由于缺乏過氧化氫酶和超氧化物歧化酶，此基因易受藥物的影響而致畸，孕期飲酒和維生素A過多癥等建議為致畸因素，但有待考證[4]。此病例中母親否認飲酒或藥物等相關史。

本病主要和Turner綜合征鑒別診斷，染色體遺傳檢查可確診[5](見表1)。

本病例已行手術治療只能改善患者頸部外觀，無法解決頸椎融合引起的根本問題。如果頸部有過度運動，可出現神經系統的后遺癥，若頸部持續性或進行性地存在不穩定性，會出現痙攣、無力、反射亢進、四肢癱瘓、甚至外傷引起脊髓損傷導致的突然死亡，故頸部的保護對患者很重要[2，4]。患者出院后于綜合醫院心內科復查，行超聲心動檢查，已排除先天性心臟病。

[參考文獻]

[1]王亞娟，鐘雁，王慧欣，等.頸椎融合綜合征3例報告[J].臨床兒科雜志 ，2005，23(10):747，751.

[2]Mahir Mahirogullari，Huseyin Ozkan，Nadir Yildirim，et aL.Klippel-Feil syndrome and associated congenital abnormalities: evaluation of 23 cases[J].Acta Orthop Traumatol Turc，2006，40(3):234-239.

[3]劉洋，李明.Klippel-Feil綜合征研究進展[J].脊柱外科雜志，2005，3(1):43-46.

[4]Das A，Das D，Das S，et al.Klippel-Feil syndrome: a case report and current understanding of molecular genetic background[J]. J Ind Med Associat，2007，105(4): 213-214，222.

[5]張靜敏，王世雄，胡琴，等.Turner綜合征130例臨床與細胞遺傳學研究[J].臨床兒科雜志，2003，21(10):635-637，640.

[收稿日期]2010-06-13[修回日期]2010-08-20

編輯/張惠娟