替羅非斑在急性ST段抬高性心肌梗死急診溶栓治療中的應(yīng)用

[摘要] 目的 探討替羅非斑在急性ST段抬高性心肌梗死急診溶栓治療中的療效和安全性。方法 選擇急性ST段抬高性心肌梗死接受急診溶栓治療一周后冠脈造影的患者65例，隨機(jī)分為兩組，觀察兩組患者溶栓治療后梗死相關(guān)動(dòng)脈的TIMI血流情況及出血發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者的一般情況及溶栓治療、造影情況無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療組TIMI血流3級(jí)明顯高于對(duì)照組，出血事件的發(fā)生率高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組均無(wú)嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。結(jié)論 替羅非斑在急診溶栓治療中的應(yīng)用明顯改善心肌梗死患者冠脈遠(yuǎn)端的血流，并且是安全的。

[關(guān)鍵詞] 心肌梗死;替羅非斑;靜脈溶栓

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2010)14-70-02

急性ST段抬高性心肌梗死是造成心源性死亡的重要原因，急診靜脈溶栓治療是急性ST段抬高性心肌梗死再灌注治療的重要方法[1]，但是，常規(guī)溶栓治療梗死相關(guān)動(dòng)脈TIMI 3級(jí)血流發(fā)生率較低，死亡率較高。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非斑可以提供最有效的抗血小板作用[2]，減少血栓負(fù)荷和提高溶栓后梗死相關(guān)動(dòng)脈TIMI 3級(jí)血流發(fā)生率，降低死亡率。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2005年1月～2009年12月在我院住院的急性ST段抬高性心肌梗死患者，符合行急診溶栓治療的58例，隨機(jī)分為治療組33例和對(duì)照組32例，其中男性35例，女性30例;年齡32～70歲。兩組患者的年齡、危險(xiǎn)因素、溶栓治療無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法

兩組患者溶栓前均接受腸溶阿司匹林300mg嚼服，氯吡格雷300～600mg口服。溶栓后阿司匹林100mg每日一次，氯吡格雷75mg每日1次，治療組33例患者在行溶栓治療前靜脈注射替羅非斑(武漢遠(yuǎn)大制藥廠生產(chǎn)、國(guó)藥準(zhǔn)字:H20041165、批號(hào):0910001)5U/kg劑量，在3～5min內(nèi)注射完，溶栓后繼續(xù)以(0.1～0.15)U/(kg·min)持續(xù)靜脈應(yīng)用12～48h，兩組患者術(shù)后均給予低分子肝素鈣5000U皮下注射，每12小時(shí)一次，5～7d，兩組患者溶栓均為尿激酶150萬(wàn)U 30min內(nèi)靜脈滴注完。

1.3觀察指標(biāo)

(1)患者急診溶栓治療1周后冠脈造影結(jié)果，溶栓后梗死相關(guān)動(dòng)脈的TIMI血流情況[3]，冠狀動(dòng)脈血流判斷依據(jù)心肌梗死溶栓治療試驗(yàn)(TIMI)。TIMI 0級(jí):無(wú)再灌注或閉塞血管遠(yuǎn)端無(wú)血流;TIMI 1級(jí):造影劑部分通過(guò)閉塞部位梗死區(qū)，供血冠狀動(dòng)脈充盈不完全;TIMI 2級(jí):部分再灌注或造影劑能完全充盈冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端，但造影劑進(jìn)入和消除的速度都較正常的冠狀動(dòng)脈慢;TIMI 3級(jí):完全再灌注，造影劑在冠狀動(dòng)脈內(nèi)能迅速充盈和消除。(2)住院期間主要心血管事件:再梗死、死亡發(fā)生率。(3)出血并發(fā)癥:嚴(yán)重出血、其他臨床較明顯的出血(皮膚、黏膜)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.5數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)對(duì)所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(χ±s)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組梗死相關(guān)動(dòng)脈TIMI血流及出血情況的比較

冠脈造影顯示，溶栓治療后，冠脈血流TIMI 3級(jí)的發(fā)生率治療組(93.93%)明顯高于對(duì)照組(68.75%)，χ2=6.84，P<0.01;兩組皮膚黏膜出血比較無(wú)顯著性差異(χ2=0.89，P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.2安全性分析

兩組患者的出血并發(fā)癥均為皮膚黏膜下小量出血，未發(fā)生大量出血及嚴(yán)重出血現(xiàn)象。替羅非斑組皮膚黏膜出血率15.2%，對(duì)照組9.4%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但提示替羅非斑組的出血危險(xiǎn)性增加。兩組患者均未發(fā)生主要心血管事件。

3討論

急性心肌梗死再灌注治療的目標(biāo)是盡快恢復(fù)心肌組織細(xì)胞的血液灌注，避免其功能和成活性的進(jìn)一步受損。急診靜脈溶栓治療是重建冠脈灌注最有效的做法之一。但是，常規(guī)溶栓治療梗死相關(guān)動(dòng)脈TIMI 3級(jí)血流發(fā)生率偏低，導(dǎo)致冠脈血流灌注不能恢復(fù)，死亡率較高。強(qiáng)化抗凝抗血小板治療可以減少血栓栓塞及梗死相關(guān)動(dòng)脈遠(yuǎn)端無(wú)血流的發(fā)生率，明顯提高梗死相關(guān)動(dòng)脈TIMI 3級(jí)血流發(fā)生率，降低死亡率。

鹽酸替羅非斑是一種特異性高的非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑[4]，其作用環(huán)節(jié)在血小板聚集的最后共同通路:通過(guò)RGD(精氨酸-甘氨酸-門(mén)冬氨酸)序列占據(jù)血小板GPⅡb/Ⅲa受體的交連位點(diǎn)，競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白原或血管假血友病相關(guān)因子介導(dǎo)的血小板聚集，更徹底地抑制血小板聚集，防止血栓形成，提高溶栓后TIMI血流分級(jí)，改善微血管灌注，使急診溶栓更安全有效。

通過(guò)本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在急診靜脈溶栓治療中應(yīng)用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非斑可以使梗死相關(guān)動(dòng)脈TIMI 3級(jí)血流發(fā)生率明顯提高，聯(lián)合溶栓治療是ST段抬高性心肌梗死患者安全有效的再灌注治療手段，特別在沒(méi)有條件行急診PCI術(shù)的醫(yī)院可以作為首選治療方案，并且與阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用也是安全的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙京林，楊躍近. 抗血小板藥物對(duì)豬急性心肌梗死再灌注后無(wú)再流的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(31):2169-2170.

[2] 揚(yáng)新春，徐立，王樂(lè)豐，等. 國(guó)產(chǎn)替羅非斑對(duì)急性心肌梗死患者急診介入治療術(shù)后冠狀動(dòng)脈血流和心肌灌注的影響研究[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志，2006，11(2):4-6.

[3] 唐強(qiáng)，霍勇，陳明，等. 鹽酸替羅非斑對(duì)急性心肌梗死急診經(jīng)皮冠脈介入治療中TIMI血流影響的臨床研究[J]. 中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2006，2(14):97-99.

[4] 沈杰，沈衛(wèi)峰. 替羅非斑在急性冠脈綜合征介入治療中的應(yīng)用[J]. 國(guó)際心血管病雜志，2006，33(2):156-159.

(收稿日期:2010-02-22)