耐藥細菌知識系列問答(一)

什么是耐藥細菌?

抗菌藥物通過殺滅細菌發揮治療感染的作用,細菌作為一類廣泛存在的生物體,也可以通過多種形式獲得對抗菌藥物的抵抗作用,逃避被殺滅的危險,這種抵抗作用被稱為“細菌耐藥”,獲得耐藥能力的細菌則被稱為“耐藥細菌”。

耐藥細菌是從哪里來的?是天然存在的還是物種進化的結果?

抗菌藥物大多屬于微生物的代謝產物,據此,自然界中的微生物按照是否能夠產生抗菌藥物分為兩類,一類為產抗菌藥物微生物(主要是放線菌和鏈霉菌),另一類不能產生抗菌藥物(大多數細菌屬于此類)。在自然界中這兩類微生物常常相伴而生,前者由于能夠產生抗菌藥物,具有殺滅其他細菌的能力而獲得生存優勢;相反不產生抗菌藥物的細菌則需要獲得抵抗抗菌藥物的能力,達到種族延續的目的。可見抗菌藥物與細菌耐藥是自然界中長期存在的生物現象。研究表明,細菌、細菌產生抗菌藥物以及細菌耐藥的歷史甚至早于人類的出現。

在人類研究感染性疾病治療藥物時偶然發現了青霉素,并以此為契機不斷在自然界中尋找抗菌藥物,或者通過科學手段提高抗菌藥物產量與抗菌效力,由此導致本身處于平衡狀態的抗菌藥物-細菌耐藥的矛盾被破壞,抗菌藥物在自然界、醫療環境、動物飼養場等濃度不斷上升,具有耐藥能力的細菌也通過不斷的進化與變異,獲得針對不同抗菌藥物耐藥的能力,這種能力在矛盾斗爭中不斷強化,細菌逐步從單一耐藥到多重耐藥甚至廣泛耐藥,最終成為超級耐藥,對臨床各種抗菌藥物都能抵抗。

由此可見,細菌耐藥是一種被人類強化的自然現象。

目前都有哪些耐藥菌種?

由于抗菌藥物的廣泛使用,全球耐藥情況非常嚴峻,應該說,所有細菌都已經有耐藥現象發現,對抗菌藥物完全敏感的細菌幾乎不存在了,但根據耐藥的嚴重程度,可以稱為超級耐藥細菌的主要有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、耐萬古霉素葡萄球菌(VRSA)、耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌(包括NDM-1)、多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)、泛耐藥不動桿菌(PDR-AB)、產ESBL腸桿菌科細菌、多重耐藥結核桿菌(XTB)。

耐藥細菌為何能耐藥?

細菌耐藥屬于一種自然現象,是千百年來微生物進化的結果。細菌的抗藥性是細菌進化選擇的結果,抗生素的濫用加劇了細菌耐藥性的產生。細菌在生長繁殖過程中會產生耐藥性基因的突變,在使用抗生素的作用壓力下,耐藥性細菌被篩選出來并優勢繁殖。抗生素的濫用主要有2種形式:一是在人類疾病治療過程中濫用抗生素,另一種是動物飼料添加抗生素的問題。有統計數據表明,世界上抗生素總產量的一半用于人類臨床治療,另一半則用在了畜牧養殖業。

產生耐藥的細菌通過以下方式產生耐藥:細菌改變自己結構,不和抗菌藥物結合,避免抗菌藥物作用;細菌產生各種酶,破壞抗菌藥物(如NDM-1);構建自身防御體系,關閉抗菌藥物進入細菌的通道或者把已經進入細菌體內的抗菌藥物排出菌體。

抗生素耐藥的主要危害是什么?

抗生素是人類對抗細菌感染的有效手段。細菌產生耐藥性使原本有效的抗生素的治療效果降低或喪失,增加了患者的治療難度和醫療成本。抗生素耐藥問題的日益加劇,使人類對付細菌的有效武器越來越少。

有無有效手段殺滅耐藥細菌?

人類在和細菌斗爭中,特別針對耐藥細菌進行了大量研究,主要期望通過以下方式克服細菌耐藥。

直接針對耐藥細菌研究開發新的抗菌藥物 期望只要有一種耐藥菌就開發一種新抗菌藥物,這是最理想辦法,但結果令人失望,細菌耐藥產生的速度遠遠超越抗菌藥物研究速度,且抗菌藥物研究開發難度越來越大。

克服耐藥機制,恢復細菌對抗菌藥物的敏感性 如針對細菌產生的β內酰胺酶,研究合成酶抑制劑,將酶抑制劑和抗菌藥物聯合使用,在克服細菌耐藥同時發揮抗菌藥物的殺菌作用,迄今為止,臨床可供使用的只有β內酰胺酶抑制劑和青霉素(或頭孢菌素)復方劑,其他眾多耐藥機制尚無法克服;抗菌藥物替代產品,如抗菌多肽、噬菌體等,但大多停留在實驗研究階段,離臨床應用還很遙遠。

根據大量研究,最有效的辦法是避免細菌耐藥,保持抗菌藥物活性,要達到這一目的的最終辦法就是合理使用抗菌藥物。