小小滴丸走向世界 叩開中藥國際化大門

1998年天士力復(fù)方丹參滴丸正式通過FDA IND申請,成為中國第一例通過該項(xiàng)審批的復(fù)方中藥制劑。在國內(nèi)第一個(gè)建立了商洛丹參藥材種植基地(GAP),使其藥用丹參達(dá)到了質(zhì)量可控、穩(wěn)定供應(yīng)及可溯源性。完成了復(fù)方丹參滴丸指紋圖譜研究,建立數(shù)字化提取平臺(GEP),創(chuàng)新可在線檢測的生產(chǎn)平臺(cGMP),保障了從原料到成品藥生產(chǎn)制造過程的穩(wěn)定可控。2006年美國FDA官員在參觀天士力制造基地后表示贊許。完成了進(jìn)行FDA Ⅱ期的具體臨床方案和適應(yīng)證選擇,研制出適合歐美人服用習(xí)慣的類膠囊劑型復(fù)方丹參滴丸,并在2005年重新獲得了IND批件。2008年啟動復(fù)方丹參滴丸對冠心病穩(wěn)定型心絞痛FDA Ⅱ期臨床研究。2009年底,歷時(shí)18個(gè)月,在美國15個(gè)臨床試驗(yàn)中心完成試驗(yàn)。2010年7月,FDA批準(zhǔn)復(fù)方丹參滴丸Ⅲ期臨床研究,計(jì)劃在全球多中心同時(shí)進(jìn)行。2012年計(jì)劃完成FDA Ⅲ期臨床研究。

豐富和完善的科研體系

自從復(fù)方丹參滴丸上市以來,天士力不斷加強(qiáng)對產(chǎn)品的2次科研和深化研究。配合復(fù)方丹參滴丸的研究,加強(qiáng)了研究院科研硬件設(shè)施建設(shè),并先后引進(jìn)博士及博士后30余名。

復(fù)方丹參滴丸及其系列研究,先后被列入國家重大科技成果推廣項(xiàng)目、國家863計(jì)劃項(xiàng)目、973基礎(chǔ)科學(xué)研究項(xiàng)目。天士力分別與日本慶應(yīng)大學(xué)、韓國慶熙大學(xué)、俄羅斯心臟病中心、澳大利亞貝克實(shí)驗(yàn)室、中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中日友好醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)等國內(nèi)外機(jī)構(gòu)合作,專家學(xué)者們針對復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行了深入的研究,在諸多領(lǐng)域取得了一批重要的成果。

豐富的國際化經(jīng)驗(yàn)

為了試驗(yàn)中藥國際化,天士力用科學(xué)方法主動與西方發(fā)達(dá)國家法規(guī)接軌,共同研究一套適應(yīng)中醫(yī)藥研究和評審的標(biāo)準(zhǔn),建立起有效方法學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化體系,是在探索一條中藥國際化的路徑。中國工程院院士張伯禮認(rèn)為“我們看到了國際上開始以開放的頭腦接受傳統(tǒng)中藥,在標(biāo)準(zhǔn)沒有降低的情況下,能夠認(rèn)可我們的標(biāo)準(zhǔn),增強(qiáng)了中國中藥國際化的信心?！睆?fù)方丹參滴丸先后完成了在加拿大、俄羅斯等28個(gè)國家和地區(qū)的注冊,產(chǎn)品注冊范圍覆蓋了北美、歐洲、亞洲、大洋洲等全球主要地區(qū),注冊形式包括處方藥、非處方藥及健康產(chǎn)品等多個(gè)范圍。

復(fù)方丹參滴丸美國FDAⅡ期臨床試驗(yàn)結(jié)果

16年來,天士力以標(biāo)準(zhǔn)化為突破點(diǎn),全力打造先進(jìn)技術(shù)制造平臺,采用現(xiàn)代科學(xué)研究的技術(shù)和方法,對復(fù)方丹參滴丸從中藥種植栽培、藥材質(zhì)量規(guī)范化、中藥重金屬和農(nóng)藥殘限量、中藥提取、藥物制劑、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)藥理、臨床療效等關(guān)鍵技術(shù)方面進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究。

復(fù)方丹參滴丸對冠心病穩(wěn)定型心絞痛安全有效,可顯著提高患者運(yùn)動耐量和運(yùn)動時(shí)間,明顯降低每周心絞痛發(fā)作頻率,減少每周硝酸酯類藥物的使用,與安慰劑相比,差異有顯著性。

與美國FDA反復(fù)溝通后,最終選定“用于穩(wěn)定型心絞痛二級預(yù)防和治療”,并采用具有一定風(fēng)險(xiǎn)、國內(nèi)目前尚不敢于開展的方式進(jìn)行研究,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會主任委員胡大一教授指出,復(fù)方丹參滴丸在美國FDAII期臨床試驗(yàn)過程比中國紅軍長征還要艱難,相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性。

在美國人身上試驗(yàn)中藥絕非易事。起初,由于病人、醫(yī)生、倫理委員會、保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)等多方面對試驗(yàn)中藥的療效,特別是安全性表示擔(dān)憂,以致入組病例相當(dāng)困難。然而,中藥的優(yōu)勢隨著試驗(yàn)的進(jìn)展很快得到了美國民眾的認(rèn)可。

FDA日前已在美國華盛頓與天士力公司召開了復(fù)方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)題會。在認(rèn)可美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)上述結(jié)果的基礎(chǔ)上,重點(diǎn)討論了下一步開展包括美國在內(nèi)的全球多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)的方案細(xì)節(jié),同時(shí)授予公司臨床試驗(yàn)方案制定特許(SPA),即雙方將以書面形式共同確認(rèn)復(fù)方丹參滴丸美國FDA申報(bào)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案的完整細(xì)節(jié)。也就意味著,只要Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)在放大病例數(shù)之后仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著有效性, FDA就可以省去其他環(huán)節(jié),屆時(shí)復(fù)方丹參滴丸直接在美國上市。

目前,在全球市場上的抗心絞痛藥物主要有3大類,硝酸酯及亞硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑。而這幾種藥品只能滿足基本需求,且都有不良反應(yīng)的局限,同時(shí)價(jià)格較高,導(dǎo)致FDA在近20年來都未再批準(zhǔn)新的該類治療藥物上市,從而留下了巨大的可改善空間。

復(fù)方丹參滴丸的FDA Ⅱ臨床結(jié)果顯示,對于慢性穩(wěn)定型心絞痛有良好的治療和改善作用,并且長期服用安全,且綜合服用成本僅是上述藥物的1/3。真正成為老百姓身邊的貼心藥、舒心藥和放心藥。