常用的保肝藥物及特點

吳劍華

甘草酸制劑

甘草酸制劑是目前應用最多的保肝藥物。它是從中藥甘草中提取的有效成分,有18α、18β

2種異構(gòu)體。第一代為甘草甜素(現(xiàn)已不用);第二代為復方甘草酸苷,為β體甘草酸單銨鹽類,以強力寧、強力新、美能為代表產(chǎn)品;第三代為以α體為主的α、β體混合制劑,以甘利欣為代表,另外甘利欣有口服膠囊制劑和其改進產(chǎn)品甘平(甘草酸+大豆磷脂);第四代為純α體制劑,以甘鎂(異甘草酸鎂)為代表制劑。α體的抗炎、激素樣作用強于β體。

甘草酸制劑通過抑制鈣離子內(nèi)流、抑制細胞磷脂酶A2活化,減少因子的生成、抑制過氧化物歧化酶活性和減少一氧化氮生成等,從多環(huán)節(jié)、多位點減輕炎癥反應。甘草酸制劑具有強大的抗炎、保護肝細胞、改善肝功能的作用,有激素樣作用而無明顯激素樣不良反應,且有良好的利膽作用,廣泛地應用于各型肝炎的治療。

另外,近年的研究表明,甘草酸制劑除抗炎作用外,還具有抗纖維化、增強細胞免疫、免疫調(diào)節(jié)、抗過敏抗炎作用。它還可用于肝臟之外的抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抗過敏治療。

降酶藥

此類藥物具有快速降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用,代表藥物為聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇、五味子制劑、垂盆草制劑等。有研究認為,此類藥物具有抗氧化、穩(wěn)定肝細胞膜的功能,亦有一定的促進蛋白合成、減少細胞凋亡的作用。但也有大量的臨床研究認為,此類藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性,其降酶作用僅僅是一種假象,而肝臟的病理損害并無改善,所以并無真正的護肝作用。鑒于上述原因,筆者認為對降酶類藥物應該抱謹慎態(tài)度,不應該作為常規(guī)藥物使用,更不能只顧降酶而忽視了抗病毒和其他保肝藥治療。

肝病醫(yī)生應該充分了解保肝藥作用機理、充分判斷患者病情的情況,有選擇地使用。同時要注意使用保肝藥的適應證、與抗病毒藥的合理配合。

硫普羅寧

硫普羅寧與還原性谷胱甘肽同屬于抗氧化劑類保肝藥,也是一種含巰基的化合物,作為自由基清除劑保護肝細胞內(nèi)線粒體內(nèi)的含巰基酶類的活性。還可加速酒精在體內(nèi)的排泄,防止甘油三酯堆積,抑制過氧化物產(chǎn)生,促進壞死肝細胞的再生和修復。此外還可促進重金屬鹽的排泄。

臨床商品名為凱西萊,可用于治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷。

多烯磷脂酰膽堿

目前用于臨床治療的磷脂類藥物為多烯磷脂酰膽堿,商品名為易善復、肝得健(口服劑型),國產(chǎn)的為易必生。其主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油,人體不能合成,必需外源供應,是所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分。進入人體后能特異性地與肝細胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護、修復細胞膜,促進肝細胞再生、增強細胞膜的防御能力。對于急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等有良好的治療作用。

熊去氧膽酸

實驗研究證明,熊去氧膽酸具有:①利膽作用:促進肝細胞合成膽固醇,增加膽汁酸的分泌。②細胞保護作用:抑制疏水性膽汁酸鹽誘導的肝細胞凋亡和壞死。③抗氧化作用:抑制Kuffer細胞激活,增加肝細胞內(nèi)谷胱甘肽、巰基蛋白水平。④免疫調(diào)節(jié)作用:下調(diào)MHC基因、激活糖皮質(zhì)激素受體、抑制MHCⅡ分子的表達。

臨床應用劑型商品名為優(yōu)思弗,中藥熊膽粉中主要有效成分亦為牛磺熊去氧膽酸。主要用于治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。

水飛薊素

水飛薊素是從菊科植物水飛薊的種子中提取的有效成分。比較一致的看法是,它具有穩(wěn)定細胞膜的作用。也有研究認為它具有增強蛋白質(zhì)合成作用。對各種肝毒性物質(zhì)造成的肝損害保護作用明顯,較適合治療中毒性肝損害、酒精性肝炎、脂肪肝等,也可以用于治療急慢性肝炎、肝硬化等。

臨床使用劑型眾多,主要有利加隆、利肝隆、益肝靈、復方益肝靈、水林佳、西利賓胺等,多為口服片劑。

還原性谷胱甘肽

還原性谷胱甘肽屬于抗氧化劑保肝藥,可在人體內(nèi)合成,也可自食物中獲得。巰基是其重要功能基團,保護體內(nèi)重要的酶蛋白巰基不被氧化、滅活,同時參與蛋白質(zhì)、DNA合成及調(diào)節(jié)蛋白構(gòu)象和酶活性。肝臟炎癥時,還原性谷胱甘肽中的巰基可有效中和氧自由基離子和超氧自由基離子等有害自由基,起到保肝作用。

還原性谷胱甘肽臨床常用的劑型商品名有古拉定、阿拓莫蘭等,適用于各種肝炎,尤其是酒精性肝炎、藥物性肝炎及中毒性肝病的治療,也可作為重金屬和有毒有機化合物的解毒劑。