正交試驗優選香桂化濁膠囊中揮發油的包合工藝Δ

劉紅淼，姜少灝，張振杰，楊繼章#（.河北醫科大學第一醫院，石家莊市05003；.河北醫科大學，石家莊市 05007）

正交試驗優選香桂化濁膠囊中揮發油的包合工藝Δ

劉紅淼1＊，姜少灝2，張振杰1，楊繼章1#（1.河北醫科大學第一醫院，石家莊市050031；2.河北醫科大學，石家莊市 050017）

目的：優選β-環糊精包合香桂化濁膠囊中廣藿香與肉桂中混合揮發油的工藝條件。方法：采用L9（34）正交設計，以揮發油的包合率為評價指標，考察揮發油與β-環糊精比例、包合溫度、攪拌時間3個因素對包合工藝的影響。結果：最佳工藝條件為揮發油與β-環糊精比例為1∶5（mL∶g），包合溫度為60℃，攪拌時間為60min。結論：所優選的工藝方法簡單、效率高，適合工業化生產。

香桂化濁膠囊；揮發油；β-環糊精；正交設計；包合

香桂化濁膠囊為中藥復方新藥，臨床可用于治療因長期或大量使用抗生素、免疫抑制劑等藥物而繼發的深部真菌感染性腸炎、肺炎。方中廣藿香、肉桂2味藥材的揮發油為抗真菌活性成分。為了防止揮發油的揮散、氧化，掩蓋不良氣味，增加其穩定性和水溶性，筆者采用β-環糊精對揮發油進行包合，制成包合物，使之粉末化便于制備固體的膠囊劑，提高了制劑的穩定性和生物利用度。本文對β-環糊精包合香桂化濁膠囊中廣藿香和肉桂揮發油工藝進行了研究，確定了包合的最佳工藝條件。

1 儀器與試藥

BS210S型分析天平（上海賽多利斯天平有限公司）；101-OAB型電熱鼓風干燥箱（天津泰斯特儀器有限公司）；揮發油測定器（上海玻璃儀器廠）。

β-環糊精（北京奧博星生物技術責任有限公司，純度＞99%）；廣藿香（產地：廣東省廣州市）、肉桂（產地：廣東省肇慶市）均購于石家莊樂仁堂醫藥股份有限公司（批號分別為20091201、20091121）；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 揮發油的提取與純化

按照處方比例稱取廣藿香、肉桂，加15倍量水，浸泡2h后用共水蒸餾法提取揮發油，提取6h，得芳香水。所得芳香水以石油醚（30～60℃沸程）萃取，加無水硫酸鈉脫水，回收石油醚，得純揮發油，密閉保存。

2.2 β-環糊精包合揮發油工藝研究

2.2.1 因素水平選擇 根據物料性質、包合工藝影響因素，選取揮發油與β-環糊精比例（A）、包合溫度（B）、攪拌時間（C）為考察因素。因素水平見表1。

表1 因素水平Tab 1 Factors and levels

2.2.2 包合物制備 采用飽和水溶液法制備包合物，按表2中揮發油與β-環糊精比例，稱取適量β-環糊精，于恒溫水浴中制成飽和水溶液，在電動攪拌下，將適量50%（V/V）揮發油的乙醇溶液滴加到β-環糊精飽和溶液中，恒溫攪拌一定時間，停止加熱及攪拌，放冷至室溫，于2～4℃冷藏24h，抽濾，濾餅用石油醚（30～60℃沸程）洗至無芳香味，置于烘箱中，40℃干燥。

2.2.3 包合物中揮發油含量測定 照2005年版《中國藥典》（一部）“揮發油測定法”項下甲法[1]測定。

2.2.4 正交試驗優選最佳工藝條件[2～6]按表1中各條件進行試驗，以包合率為指標優選工藝。按下式計算包合率：包合率＝包合物中揮發油含量（mL）/揮發油投入量（mL）×100%。正交試驗結果見表2；方差分析結果見表3。

表2 正交試驗結果Tab 2 Result of orthogonal test

表3 方差分析結果Tab 3 Results of variance analysis

從表2、表3可知，各因素對包合工藝影響順序為B＞A＞C。包合溫度對包合工藝影響顯著，揮發油與β-環糊精比例次之，而攪拌時間的影響不顯著。綜合分析，從節省時間、提高效率考慮，優選工藝為A2B2C2，即揮發油與β-環糊精比例為1∶5（mL∶g），包合溫度為60℃，攪拌時間為60min。

2.2.5 工藝驗證試驗 以優選的最佳工藝A2B2C2進行重復驗證，制備3批樣品，按上述方法測定包合率。結果，平均包合率為73%，表明該工藝穩定、重現性好。

2.3 包合物的差示熱分析物相鑒定

分別將β-環糊精、揮發油與β-環糊精混合物及揮發油β-環糊精包合物進行差示熱分析。試驗條件為以氧化鋁（Al2O3）為參比，升溫速度為10℃·min-1，紙速為5mm·min-1，測定氣為空氣。結果，3條曲線各不相同，表明揮發油β-環糊精包合物既不同于β-環糊精，也不同于揮發油與β-環糊精混合物，已構成新的物相——包合物。差示熱分析見圖1。

圖1 差示熱分析圖A.β-環糊精；B.揮發油與β-環糊精混合物；C.揮發油β-環糊精包合物Fig 1 Differential thermal analysisA.β-CD；B.volatile oil and β-cyclodextrin mixture；C.β-cyclodextrin inclusion of volatile oil

3 討論

本試驗結果表明，包合溫度對揮發油包合物形成有2個影響，一是溫度升高可促進揮發油的揮發，使得揮發油收率降低;二是溫度的升高可增加揮發油在β-環糊精水溶液中的分子運動，使其分散度增大，有利于包合物的形成。

β-環糊精包合技術是目前應用于中藥制劑領域的一種新技術。揮發油作為中藥的有效成分，經β-環糊精包合后，可以粉末化、固體化，有利于制成多種固體劑型，也可有效防止揮發油在制劑生產、貯存等過程中的耗損，對制劑的穩定性以及提高藥效具有重大意義。本試驗采用飽和水溶液法制備包合物，其工藝具有操作簡單、對設備要求不高的優勢，便于工業化大生產。

[1] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）[S].2005年版.北京：化學工業出版社，2005：附錄57.

[2] 李建春，傅 鶯，孫玉明.廣藿香揮發油β-環糊精包合工藝的研究[J].湖北中醫雜志，2001，23（4）：52.

[3] 顧 維，許美娟，陳玉俊，等.桂枝揮發油β-環糊精包合物研究[J].時珍國醫國藥，2001，12（3）：203.

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[5] 李春花，李 清，宋曉宇.正交試驗優化鼻淵靈顆粒中揮發油的包合工藝[J].中國藥房，2006，17（3）：180.

[6] 劉 園，陳建海，劉 研，等.銀杏提取物-羥丙基-β-環糊精包合物的工藝優選及鑒定[J].中國藥房，2008，19（9）：669.

Optimization of the Inclusion Technology of Volatile Oil from Xianggui Huazhuo Capsule by Orthogonal Experiment

LIU Hong-miao，ZHANG Zhen-jie，YANG Ji-zhang（The First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050031，China）
JIANG Shao-hao（Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

OBJECTIVE：To optimize β-cyclodextrin inclusion technology of volatile oil compounds of Pogostemon cablin and Cinnamomum cassia in Xianggui huazhuo capsule.METHODS：Orthogonal design was used to investigate influence effect of the ratio of the volatile oil to β-cyclodextrin，the temperature for clathration and the duration of stirring as three factors on inclusion technology with inclusion rate of volatile oil as index.RESULTS：The optimized inclusion condition was as follows：the ratio of volatile oil to β-cyclodextrin was 1∶5（mL∶g），the temperature for clathration was 60℃，and the duration of stirring was 60min.CONCLUSION：The optimized technology is simple，efficient，and suitable for industrial production.

Xianggui huazhuo capsule；Volatile oil；β-cyclodextrin；Orthogonal design；Inclusion

R284.2；R283.65

A

1001-0408（2010）47-4449-02

Δ河北省中醫藥管理局科研計劃課題資助項目（2010009）

＊主管中藥師，研究方向：中藥制劑生產工藝與質量。E-mail：liu8720285@163.com

#通訊作者：主任藥師，教授，碩士研究生導師。研究方向：藥物穩定性。電話：0311-85917352。E-mail：yjzh@jyyy.com.cn

2009-12-27

2010-05-14）