甲硝唑乳膏處方及制備工藝的改進

張國根，羅美蘭（江西省皮膚病專科醫院，南昌市 330001）

甲硝唑乳膏處方及制備工藝的改進

張國根＊，羅美蘭（江西省皮膚病專科醫院，南昌市 330001）

目的：改進甲硝唑乳膏的質量。方法：通過調整甲硝唑乳膏的基質組成等改進處方，通過改變主藥甲硝唑的加入方法等改進制備工藝對甲硝唑乳膏進行改進，并對改進處方與原處方所制制劑進行1年的留樣觀察試驗。結果：改進處方所制制劑質地更細膩，無砂粒感，放置無變硬、變干現象，制劑質量穩定性明顯優于原方法所制制劑。結論：改進的甲硝唑乳膏處方合理、制備工藝簡單可行，質量穩定可控。

甲硝唑乳膏；處方；制備工藝；改進

5%甲硝唑乳膏是《中國醫院制劑規范》1995年版二部收載的醫院制劑。臨床上用于治療毛囊蟲病、痤瘡、酒糟鼻等皮膚病[1]，是常用的皮膚科外用藥。但按原處方進行生產制備，乳化過程中會產生大量的氣泡，成品質地不細膩，有砂粒感，且放置3個月后乳膏開始變硬，制劑穩定性差。為提高該制劑的質量，筆者對其處方組成進行調整，對其制備工藝進行改進，結果，改進后所制制劑質地細膩、光亮，無砂粒感，制劑質量穩定。現將改進內容介紹如下。

1 儀器與試藥

UV2401PC型紫外分光光度計（日本島津公司）。

甲硝唑（武漢武藥制藥有限公司，批號：C04-L0801208，含量：99.8%）；十六醇（批號：20070420）、聚山梨酯-80（批號：070215）、白凡士林（批號：20070802）、丙二醇（批號：070804）、單硬脂酸甘油酯（批號：20080401）、羥苯乙酯（批號：20070209）、液狀石蠟（批號：20070804）、脂肪酸山梨坦-85（批號：20070621）等輔料均為藥用規格；無水乙醇、鹽酸為化學試劑；水為純化水。

2 處方與制備

2.1 原處方組成及制備

2.1.1 處方。甲硝唑50g，硬脂酸120g，羊毛脂20g，凡士林230g，三乙醇胺20g，羥苯乙酯2g，甘油50g，純化水適量，共制成1000g。

2.1.2 制備（Ⅰ）。取硬脂酸、羊毛脂、凡士林為油相，另取甘油、三乙醇胺、羥苯乙酯及適量純化水為水相，將兩相分別置于適當容器中，加熱至熔化或溶解，并保持70℃左右，在攪拌下將水相緩緩加入油相中，取經過6號篩的甲硝唑粉分次加入上述基質中，并按同一方向隨加隨攪拌至凝，即得制劑A。

2.2 改進后處方組成及制備

2.2.1 處方。甲硝唑50g，十六醇60g，白凡士林120g，單硬脂酸甘油酯20g，液狀石蠟30g，聚山梨酯-8045g，脂肪酸山梨坦-8515g，甘油100g，羥苯乙酯1g，純化水適量，共制成1000g。

2.2.2 制備（Ⅱ）。將十六醇、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、脂肪酸山梨坦-85混合置于水浴中加熱熔化，保持溫度于85℃（油相）；另將聚山梨酯-80、甘油、羥苯乙酯、純化水混合加熱攪拌，使羥苯乙酯溶解后，加入甲硝唑粉，攪拌使其完全溶解，溫度保持在85℃（水相）；將油相加入水相，按同一方向緩慢攪拌至冷卻，即得制劑B。

3 留樣觀察試驗

對制劑A、B進行12個月留樣觀察試驗，重點考察性狀、含量測定2個項目，試驗溫度（25±2）℃，濕度（60±10）%，結果見表1。

由表1可見，2種制劑經留樣觀察試驗，在1年有效期內，改進工藝后的乳膏即制劑B質地細膩，無砂粒感，放置無變硬、變干現象，制劑質量穩定性明顯優于原方法所制制劑即制劑A。

4 討論

4.1 基質的調整

原乳膏基質較稠，涂展性和膚感較差，有油膩感，制劑放置一段時間后發硬，使患者用藥的依從性降低而影響療效。筆者經查閱資料，參考《藥劑學》中的基質處方[2]，對其進行了適當的調整。經試驗摸索，筆者發現用液狀石蠟代替羊毛脂，用十六醇取代硬脂酸，將保濕劑甘油的用量由原處方量的5%調整為10%，并調整油水兩相比例后，所制備成的制劑外觀較細膩光亮、涂展性好、無油膩感、且保濕效果好，從而克服了原工藝的缺點。

4.2 乳化劑的選擇

原處方中選用三乙醇胺與部分硬脂酸形成有機胺皂作乳化劑，用該乳化劑乳化時在攪拌的情況下易產生泡沫，制得的制劑往往在貯藏中顏色變深。現改用聚山梨酯-80為主要乳化劑，與反向乳化劑脂肪酸山梨坦-85形成復合乳化劑，由于它們均為非離子表面活性劑，一般認為非離子表面活性劑口服無毒[2]，對皮膚刺激性小，同時增加了油相的吸水能力和乳化后基質的穩定性，以達到制備穩定的O/W型乳劑基質的目的。

4.3 原料藥加入方法的改進

甲硝唑原料為結晶性粉末，在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶[3]。原工藝是將主藥過篩后分次加入基質中，但在實際操作過程中，筆者發現甲硝唑會在冷卻過程中重新聚集，從而導致砂粒感。因此，制劑A因逐漸變干導致藥物分布不均勻，取樣測定結果不準確，因此含量值越來越高。改進后的工藝將甲硝唑粉末在熱水中（85℃）完全溶解后再加入水相中，乳化時適當控制攪拌速度，使基質溫度較緩慢地下降，以避免甲硝唑在冷卻過程中重新聚集析出結晶。用該工藝制得的制劑質地細膩光亮，無砂粒感。因此，改進的甲硝唑乳膏處方合理、制備工藝簡單可行，質量穩定可控。

另外，改進工藝的制劑已取得藥監部門的批準，并在臨床使用，使用結果證明安全、有效。

表1 2種制劑留樣觀察結果Tab 1Results of sample observation test of two kinds of preparations

[1] 中華人民共和國衛生部藥政局編.中國醫院制劑規范（西藥制劑）[S].第2版.北京：中國醫藥科技出版社，1995：139～140.

[2] 屠錫德，張鈞壽，朱家璧主編.藥劑學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2002：84、835.

[3] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學工業出版社，2005：123.

Improvement of the Formula and Preparation Technology of Metronidazole Cream

ZHANG Guo-gen，LUO Mei-lan（Jiangxi Provincial Dermatology Specialty Hospital，Nanchang 330001，China）

OBJECTIVE：To improve the quality of metronidazole cream.METHODS：The composition of matrix of metronidazole cream was adjusted to improve the formula and the way to adding principal composition was improved to promote the preparation technology.The preparation prepared by improved formula and primary formula were sampled for one-year sample observation test.RESULTS：The preparation prepared by improved formula was characterized with delicate and no grit perception.It did not become hard or dry.Its stability was significantly superior to the preparation prepared by primary formula.CONCLUSION：The formula of metronidazole cream is reasonable and preparation technology is simple，practical，controllable and reliable in quality.

Metronidazole cream；Formula；Preparation technology；Improvement

R943；R986

A

1001-0408（2010）17-1590-02

＊主管藥師。研究方向：醫院制劑。電話：0791-5221094

2009-07-07

2009-08-12）