頸絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝研究

朱深勤，韓 敏（海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，海口市 570102）

頸絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝研究

朱深勤＊，韓 敏（海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，海口市 570102）

目的：研究頸絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝。方法：以顆粒性狀、粒度分布、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo)，單因素法優(yōu)選片劑處方。結(jié)果：按照浸膏粉∶淀粉∶糊精∶微粉硅膠＝16.7∶16∶3∶1的比例混合，以90%的乙醇為潤(rùn)濕劑，濕法制粒、壓片，包薄膜衣，可制得合格的片劑。結(jié)論：本制備方法簡(jiǎn)單、實(shí)用性強(qiáng)，所得薄膜衣片片重小、崩解快、含水量低、外觀好，質(zhì)量符合2005年版《中國(guó)藥典》片劑制劑通則要求。

頸絡(luò)寧薄膜衣片；制備工藝；研究

頸絡(luò)寧片由葛根、廣地龍等藥物組成，是一種治療頸椎病的理想中藥制劑，具有益氣升陽(yáng)、活血通絡(luò)之功，尤其對(duì)頸型、神經(jīng)根型和椎動(dòng)脈型頸椎病療效顯著。原制劑為半浸膏糖衣片，服用量大、崩解困難，難以發(fā)揮中醫(yī)急癥用藥特點(diǎn)；并且，糖衣片包衣工藝復(fù)雜，耗時(shí)長(zhǎng)，片重大，輔料中含糖量高，易于吸濕產(chǎn)生花斑，影響片劑質(zhì)量，衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)亦難以控制。為克服制劑上述缺點(diǎn)與不足，在保持處方藥材提取工藝參數(shù)不變的前提下，將所有藥材全部提取、濃縮、干燥成干浸膏，加入適量輔料，制粒，壓片，包薄膜衣，制成了符合《中國(guó)藥典》制劑通則的片劑。本文主要針對(duì)頸絡(luò)寧薄膜衣片的處方篩選與成型工藝進(jìn)行研究。

1 材料

1.1 儀器

YK型搖擺制粒機(jī)（成都吉仁達(dá)機(jī)電工程設(shè)備有限公司）；CS101-2AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱（重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠）；FJ-200型高速分散均質(zhì)機(jī)（上海華巖儀器設(shè)備有限公司）；ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海超億制藥機(jī)械設(shè)備有限公司）；BY300-600型荸薺式包衣機(jī)（長(zhǎng)沙中南制藥機(jī)械廠）；78X-3C型片劑多用測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；歐倫-GB（溫州小倫包衣技術(shù)有限公司）；CH-10小型中草藥混合機(jī)（湖南中誠(chéng)制藥機(jī)械廠）。

1.2 試藥

淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂、95%乙醇均為藥用級(jí)。

2 方法與結(jié)果

2.1 干浸膏粉的制備

將頸絡(luò)寧處方藥材按照原工藝提取，提取液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10g·mL-1左右的清膏，利用噴霧干燥法干燥（進(jìn)風(fēng)溫度為185℃，出風(fēng)溫度為85℃），得干浸膏粉，密封保存，備用。

2.2 片劑處方的篩選

由于頸絡(luò)寧干浸膏吸濕性較強(qiáng)，因此需加入適宜輔料，以降低干浸膏粉的吸濕性而利于片劑成型。

2.2.1 稀釋劑、崩解劑的選擇：淀粉是片劑中的常用輔料，價(jià)廉易得，在片劑成型工藝中既可做稀釋劑，又可做崩解劑，并且還可以與其它輔料配合使用，使片劑外觀光潔，崩解度、硬度符合要求。因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料，起稀釋和崩解作用。

2.2.2 潤(rùn)濕劑的選擇：由于頸絡(luò)寧干浸膏吸濕性很強(qiáng)，故需用高濃度的乙醇制粒。取適量干浸膏粉，按干浸膏∶輔料＝1∶1.2的比例加入淀粉，混勻，用不同濃度乙醇制粒。潤(rùn)濕劑考察結(jié)果見表1。

表1 潤(rùn)濕劑考察結(jié)果Tab 1Study results of wetting agents

由表1可知，90%乙醇濃度制粒較為合適。

2.2.3 潤(rùn)滑劑的選擇：硬脂酸鎂和微粉硅膠為常用的潤(rùn)滑劑，其常用量分別為0.3%～1.0%、0.5%～1.0%[1]。為考察合適的潤(rùn)滑劑種類、用量，取適量干浸膏粉，按比例加入淀粉，混勻，90%乙醇制軟材，過20目篩網(wǎng)，45℃左右干燥6h，使含水量在4.0%～5.0%之間，18目篩整粒后，分成5等份，分別加入下列潤(rùn)滑劑，混勻，以固定漏斗法測(cè)量休止角，并在相同條件下壓片，觀察片劑外觀。潤(rùn)滑劑種類和用量考察結(jié)果見表2。

表2 潤(rùn)滑劑種類和用量考察結(jié)果Tab 2 Category and dosages of lubricants

由表2可知，以用量為0.65%或1.00%的硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑，顆粒流動(dòng)性較好，但是考慮到薄膜包衣工藝對(duì)片面光潔度要求較高，所以選用1.00%硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。

2.2.4 黏合劑的選擇：根據(jù)上述試驗(yàn)可知，單純以淀粉為輔料，則所得干顆粒較為松散、可壓性差，片劑硬度較低，且易吸水膨脹，不利于薄膜包衣工藝。因此，尚須加入一定量的黏合劑。而糊精是常用的黏合劑，價(jià)格便宜。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)輔料中含20%以上糊精時(shí)，可壓性、黏合性得以明顯提高，但是隨著糊精含量的增加，所制得的濕顆粒易吸潮、黏結(jié)，顆粒干燥后較硬，顏色較深，不易過篩整粒，壓出的片劑硬度較大，色澤不勻。因此，擬加入適量微粉硅膠以降低顆粒引濕性和硬度，并改善可壓性。

在上述輔料種類確定的基礎(chǔ)上，按干浸膏∶輔料＝1∶1.2的比例混合，濕法制粒、壓片。以濕顆粒性狀、干顆粒性狀、粒度分布（20～60目）、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)，用單因素輪換法設(shè)計(jì)如下處方進(jìn)行優(yōu)選（潤(rùn)滑劑用量按干顆粒總質(zhì)量的百分比計(jì)算），結(jié)果見表3。

表3 黏合劑種類和用量考察結(jié)果Tab 3 Category and dosages of binding agents

由表3可知，取干浸膏粉、淀粉、糊精、微粉硅膠混合均勻，以90%乙醇潤(rùn)濕制軟材，經(jīng)過搖擺制粒機(jī)壓過20目篩網(wǎng)，45℃左右鼓風(fēng)干燥6h，使顆粒含水量達(dá)4.0%～5.0%，18目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片（粒度分布＝20～60目顆粒質(zhì)量/顆粒總質(zhì)量×100%）。處方考察結(jié)果見表4。

由表4可知，第3、6號(hào)處方的各項(xiàng)指標(biāo)均較佳，但考慮到降低輔料成本及糊精對(duì)有效成分含量測(cè)定的干擾，故可確定糊精含量較小的第3號(hào)處方作為本薄膜衣片的優(yōu)化處方。即干浸膏∶淀粉∶糊精∶微粉硅膠＝16.7∶16∶3∶1。

2.2.5 顆粒臨界相對(duì)濕度的測(cè)定：為考察壓片時(shí)是否受環(huán)境的影響特別是濕度的影響，必須考察干顆粒的吸濕性，即繪制顆粒吸濕平衡曲線。將上述第3號(hào)處方顆粒干燥至恒重，置于已恒重的稱量瓶底部，厚約2mm，精確稱量后迅速置于7種不同濕度的干燥器內(nèi)，打開稱量瓶蓋，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持72h達(dá)到吸濕平衡后精確稱重，計(jì)算吸濕百分率，以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)作圖。顆粒臨界相對(duì)濕度圖見圖1。

表4 處方考察結(jié)果Tab 4 Study results of prescriptions

圖1 顆粒臨界相對(duì)濕度圖Fig 1Critical relative humidity of granules

由圖1可知，干顆粒的臨界相對(duì)濕度為60%，故在顆粒的貯藏和壓片時(shí)，車間環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制在60%以下.

2.3 薄膜衣片的制備

2.3.1 素片的制備：按“2.2.4”項(xiàng)下處方3的配比，稱取頸絡(luò)寧干浸膏粉1666.7g、淀粉1600g、糊精300g、微粉硅膠100g，充分混勻，90%乙醇制成軟材，過20目篩，45℃左右干燥約6h，使含水量達(dá)3.0%～5.0%，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂36.7g，混勻，在20℃、60%濕度環(huán)境下用ZP-19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，隨時(shí)檢查片重及硬度，使片劑質(zhì)量相對(duì)保持一致，素片備用。

2.3.2 包衣液的制備：取衣料（歐倫-GB）147g，加入60%乙醇溶液1225mL，充分?jǐn)嚢韬笠愿咚俜稚⒕|(zhì)機(jī)處理約1h，使之分散均勻，即得。

2.3.3 包衣：將素片置于包衣鍋中，轉(zhuǎn)動(dòng)預(yù)熱5min（25r·min-1），同時(shí)通入熱風(fēng)，使片芯溫度升到45℃左右，開啟空壓機(jī)，用噴槍以較小的速度噴入包衣液，待片劑表面附上一層較為完整的衣料之后，則加大噴液速度，其間時(shí)常測(cè)量溫度，不要使溫度升得太高，待到片重增加到4%時(shí)，停止噴液，包衣鍋保持轉(zhuǎn)動(dòng)，以45℃左右熱風(fēng)吹20min，換吹冷風(fēng)至片溫降至常溫，起鍋包裝，密封，即得。

2.3.4 質(zhì)量檢查：按2005年版《中國(guó)藥典》片劑制劑通則檢查方法對(duì)薄膜衣片的外觀、片重差異、含水量、脆碎度、硬度、崩解度進(jìn)行檢查，并與原半浸膏糖衣片作對(duì)比。薄膜衣片質(zhì)量檢查結(jié)果見表5。

表5 薄膜衣片質(zhì)量檢查結(jié)果Tab 5 Quality inspection on film-coated tablets

由表5可知，所制備的薄膜包衣片相應(yīng)指標(biāo)符合《中國(guó)藥典》規(guī)定；與原半浸膏糖衣片比較，物理指標(biāo)更優(yōu)，具有崩解快、含水量低的特點(diǎn)。

3 討論

頸絡(luò)寧片干顆粒吸濕性很強(qiáng)，故控制好干顆粒的含水量和片劑制備環(huán)境溫度、濕度是本制劑成敗的關(guān)鍵。顆粒含水量低，則片劑硬度不夠，易產(chǎn)生“裂片”、“松片”；含水量高，則部分顆粒吸潮液化，產(chǎn)生“麻片”，且壓片時(shí)容易黏沖。故顆粒干燥后須密閉保存，以免吸潮。

本研究表明，選用淀粉︰糊精︰微粉硅膠（16∶3∶1）的混合輔料濕法制粒，改善了顆粒的可壓性，加入糊精可增加顆粒的黏合性，而微粉硅膠又可改善顆粒的吸濕性與流動(dòng)性。

頸絡(luò)寧片薄膜包衣液的配制未選用水為溶劑，主要是因?yàn)槿乱弘m具有衣料配制簡(jiǎn)單、節(jié)約成本、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，但是由于全水包衣技術(shù)對(duì)中藥片芯質(zhì)量要求很高，目前大多數(shù)中藥片劑還不適合這種包衣方法。考慮到本片劑吸濕性較強(qiáng)，在包衣過程中易吸水而發(fā)生裂片，故選用乙醇包衣。結(jié)果表明，60%乙醇作溶劑，衣料溶解性能良好，片芯不易吸濕，未出現(xiàn)裂片現(xiàn)象，所制得頸絡(luò)寧片質(zhì)量穩(wěn)定。

頸絡(luò)寧薄膜衣片包衣工藝是在普通荸薺式包衣鍋中進(jìn)行的，對(duì)包衣設(shè)備要求不高。為了使素片在鍋中翻滾自如，需要在包衣鍋內(nèi)壁適當(dāng)貼上幾條醫(yī)用橡皮膏，以增加鍋內(nèi)壁的摩擦力。包衣鍋需配備可調(diào)溫的熱風(fēng)管；包衣室需開啟通風(fēng)櫥，使用防爆設(shè)施。如使用高效包衣機(jī)進(jìn)行薄膜包衣則更易操作。

[1] 侯世祥，徐蓮英主編.中藥制劑工藝技術(shù)解析[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：159、425.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄62.

Study the Preparation of Jingluoning Film-coated Tablets

ZHU Shen-qin，HAN Min（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，China）

OBJECTIVE：To study the preparation of Jingluoning film-coated tablets.METHODS：The preparation of Jingluoning film-coated tablets was optimize by single factor method with granule characteristics，distribution of particle size，angle of repose，surface finish，rigidity and disintegration time limit as index.RESULTS：The optimal preparation method was as follows：the weight proportion of dry extraction to starch，dextrin and silica powder was 16.7∶16∶3∶1；the wetting agent was 90%alcohol；qualified tablets were prepared through wet granulation，tablet compressing and film coating.CONCLUSION：The preparation method is simple and practical.Prepared tablets were characterized with light weight，fast disintegration，low moisture content and good appearance and their quality is in line with the tablet general requirements stated in Chinese Pharmacopoeia（2005edition）.

Jingluoning film-coated tablets；Preparation；Study

R283；R284

A

1001-0408（2010）15-1378-03

2009-05-14

2009-10-27）