菊苣中一個新倍半萜類化合物的結構解析

婁猛猛，李國玉，2，王航宇，趙文斌，王金輝，2，3*

（1.石河子大學藥學院，新疆 石河子 832002；2.教育部省部共建新疆特種植物藥資源重點實驗室，新疆 石河子 832002；3.沈陽藥科大學中藥學院，遼寧 沈陽 110016）

菊苣中一個新倍半萜類化合物的結構解析

婁猛猛1，李國玉1，2，王航宇1，趙文斌1，王金輝1，2，3*

（1.石河子大學藥學院，新疆 石河子 832002；2.教育部省部共建新疆特種植物藥資源重點實驗室，新疆 石河子 832002；3.沈陽藥科大學中藥學院，遼寧 沈陽 110016）

目的：確證3aR-珊塔瑪內酯的結構。方法：利用反復柱層析、制備TLC等手段進行分離，應用1HNMR、13C-NMR、二維核磁共振（2D-NMR）、UV、MS和CD的測定對其結構進行確證。結果：利用二維核磁共振對新化合物3aR-珊塔瑪內酯的1H-NMR和13C-NMR進行了全歸屬。結論：通過上述方法，確定新化合物3aR-珊塔瑪內酯的結構。

菊苣；倍半萜；結構鑒定

菊苣別名藍菊，系維吾爾族習用藥材，為菊科菊苣屬中的多年生草本植物毛菊苣Cichorium glandulosumBoiss.et Huet.和菊苣Cichorium intybusL.的干燥地上部分或根。主要用于濕熱黃疸，胃痛食少，水腫尿少。菊苣根主要含有三萜、倍半萜、有機酸等成分［1-2］，但國內研究較少。為擴大藥用資源，本課題組對菊苣地上部分的化學成分進行了研究，從菊苣地上部分分離得到了一個新的倍半萜類化合物，結構如圖1所示。通過HMQC，HMBC，1H-1H NOESY等二維核磁共振方法，結合1H和13C數據對該化合物的化學位移進行了全歸屬，并利用CD譜圖確定其立體構型。

圖1 新倍半萜類化合物的結構

1 儀器與材料

X-5顯微熔點測定儀（北京泰克儀器有限公司）；Shimadzu UV-2401紫外-可見分光光度計（日本島津公司）；VORIAN-600型核磁共振光譜儀測定（TMS作內標）；薄層色譜用硅膠GF254和柱層析硅膠（200～300目）（青島海洋化工廠）；其他試劑均為分析純（天津市富宇精細化工有限公司）。

菊苣藥材購于沈陽藥材市場，經石河子大學藥學院譚勇教授鑒定為菊苣全草，保存在石河子大學藥學院，標本號為No.20071002002。

2 提取分離

菊苣地上部分10 kg，粉碎成粗粉，95%乙醇回流提取3次，每次3 h，濃縮得浸膏。將得到的浸膏溶于10 L水中，分別用石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯萃取，其中醋酸乙酯萃取部分為24 g，30 g拌樣，120 g硅膠裝柱，經反復硅膠柱層析，制備薄層得到該化合物（17 mg）。

3 結構鑒定

無色針晶（三氯甲烷），易溶于三氯甲烷、醋酸乙酯、甲醇，不溶于水。mp 137～139℃。Br2／H2O反應呈陽性。CD［MeOH，C＝0.018 g·（100mL）－1］λmax（［θ］）nm（deg·cm2·dmol－1）：208（130.8），237（－31.2）。其HR－ESI－TOF－MS譜給出準分子離子峰：249.149 8［M＋H］＋（Calcd for C15H21O3249.149 1，2.8），497.289 6［2M＋H］＋（Calcd for C30H41O6497.290 3，－1.4），確定其分子式為C15H20O3。NMR數據和HMQC譜提示1個－CH3與一個雙鍵直接相連［δ（H）1.82（s，3H），5.36（br.s，1H），δ（C）22.1，133.0，121.6］；一個O＝C－C＝CH2基團［δ（H）6.04（d，J＝3.0，1H），5.49（d，J＝3.0，1H），δ（C）171.7，139.2，116.5］；兩個O－CH基團［δ（H）4.01（dd，J＝12.0，11.4，1H），3.61（dd，J＝8.0，6.6，1H），δ（C）82.2，74.5］；3個CH2［δ（H）2.05（dt，J＝13.2，3.0，1H），1.33（td，J＝13.2，4.2，1H），2.40（m，1H），2.00（m，1H），2.10（dq，J＝13.2，3.6，1H），1.68（qd，J＝13.2，3.6，1H），δ（C）34.1，32.1，20.9］；兩個CH［δ（H）2.37（br.d，J＝11.4，1H），2.57（td，J＝12.0，3.6，1H），δ（C）50.9，50.6］；1個-CH3［δ（H）0.88（s，3H），δ（C）10.5］。結合HMQC和HMBC可以歸屬其1H-和13C-NMR信號。其C、H數據如表1所示。

在HMBC譜中H-C（10）與C（2），C（3）及C（3a）有相關信號，H-C（3a）與C（4）有相關信號，可以推出片段A；H-C（11）與C（5），C（5a），C（6），C（9a）有相關，H-C（6）和C（5），C（7），C（9a）有相關，H-C（5）與C（4）相關可推出片段B；由HC（12）與C（8），C（9），C（9a）相關，H-C（7）與C（8），C（9）相關，H-C（9a）和C（12）相關，可以推斷出片段C；H-C（9b）和C（3），C（3a），C（4），C（9）和C（9a）的相關信號可以推斷出該化合物中有片段D和E；根據MS譜可以推斷出O（1）直接連在C（2），因此可以推斷出片段F，見圖2。

表1 化合物的1 H-NMR（600 MHz，CDCl3）和13 C-NMR（150 MHz，CDCl3）數據

圖2 化合物及其結構片段的HMBC關鍵遠程相關

在該化合物的NOESY譜中，H-CH3（11）和Ha-C（4），He-C（5），Ha-C（7），Ha-C（9b）有相關信號；H-C（9a）和H-C（3a）、H-C（6）相關；H-C（6）和He-C（7）相關；H-C（3a）和Ha-C（5）相關，可以推斷出該化合物的構型為（3 aα，5 aβ，6β，9 aα，9 bβ），見圖3。由1H-NMR數據推出，Htrans-C（10）和He-C（4）為C（10）位上的兩個質子信號。根據不飽和內酯的Cotton螺旋規則［3］，從CD譜中可以看到208 nm正Cotton效應，195 nm負Cotton效應，可以推斷符合P-螺旋規則，見圖4。因此，推斷C（3a）為R型，見圖5。

因此，該化合物的結構確定為（3 aR，5 aS，6S，9 aR，9 bR）-6-羥基-5 a，9-二甲基-3-甲叉-3 a，4，5，5 a，6，7，9 a，9 b-8 H-3H-萘并［1，2-b］呋喃-2-酮［（3 aR，5 aS，6S，9 aR，9 bR）-6-h·roxyl-5a，9-dimethyl-3-methylene-3 a，4，5，5 a，6，7，9 a，9 b-8 H-3H-naphtho［1，2-b］furan-2-ketone］，該絕對構型為未見報道的新化合物，因此命名為3aR-珊塔瑪內酯（3aR-santamarine）。

圖3 化合物的NOE相關

圖4 化合物的CD和UV圖

圖5 化合物的不飽和內酯環的P1－螺旋規則

［1］杜海燕，江佩芬.菊苣的化學成分研究［J］.中國中藥雜志，1998，23（11）：682-683.

［2］何軼，郭亞健，高云艷.菊苣根化學成分研究［J］.中國中藥雜志，2002，27（3）：209-210.

［3］吳立軍.實用天然有機產物化學［M］.北京：人民衛生出版社，2007：330-333.

Structure Determination of A New Sesquiterpenoid Compound Extracted from Cichorium Intybus L.

Lou Mengmeng1，Li Guoyu1，2，Wang Hangyu1，Zhao Wenbin1，Wang Jinhui1，2，3
（1.School of Pharmacy，Shihezi University，Shihezi Xinjiang832002，China；2.Key Laboratory of Phytomedicine Resources＆Modernization of TCM，Shihezi Xinjiang832002，China；3.School of Traditional Chinese Materica Medica，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang Liaoning110016，China）

Objective：To identify the structure of 3aR-santamarin.Methods：A new sesquiterpenoid compound was isolated by means of chromatography on silica.gel.，PTLC.The structures were identified by1HNMR，13C-NMR，2D-NMR，UV，MS and CD analysis.The absolute configuration was determined by CD.Results：In this paper all the1H-NMR and13C-NMR signals of the 3aR-santamarine were assigned unequivocally by means of two-dimensional NMR techniques.Conclusion：The structure of 3aR-santamarine was identified by above-mentioned studies.

Cichorium intybusL.；Sesquiterpenoid；Structure identification

*王金輝，E-mail：wangjh1972＠vip.sina.com

2010-04-22）