小劑量米非司酮在重度子宮內膜異位癥術后預防中的應用

羅蘭玉

湖南省衡南縣人民醫院婦產科（421001）

子宮內膜異位癥是育齡期婦女的常見病和多發病，臨床表現多種多樣，但多數患者主要表現為痛經、慢性盆腔痛，非根治性手術復發率高。近年來該病的發病率具有明顯上升的趨勢，其發病率己高達5%～15.0%[1]，20%～90%的慢性盆腔痛患者和40%～60%的痛經患者與此病有關，該病多發生于25～45歲婦女，絕經后或切除雙附件后的異位病灶可逐漸萎縮，妊娠或使用性激素抑制卵巢功能的藥物可以阻止該病的發展，故該病是激素依賴性疾病[2]。目前臨床上主張術后結合藥物治療，抑制殘留病灶，預防復發，米非司酮是孕激素受體拮抗劑，臨床上常規用于終止早孕，近年來，由于其抗孕激素作用而應用于治療子宮內膜異位癥。筆者對子宮內膜異位癥術后患者采用小劑量米非司酮治療，取得很好的臨床療效，現報道并分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2007年2月至2009年2月，在衡南縣人民醫院手術治療且經病理證實的重度子宮內膜異位癥術后的患者69例，患者年齡22～50歲，平均31.19歲，均有性生活。其中有2例無明顯癥狀。其余均有不同程度痛經，或（和）非經期下腹痛、腰骶部疼痛，有19例出現性交痛，全部病例均無高血壓、心臟病、糖尿病史，且近期無服用激素類藥物。血常規、肝功能及其他各項實驗室檢查均正常。

1.2 方法

將69例病例采用隨機性原則分為兩組，米非司酮組39例，平均年齡30.69歲，其中卵巢子宮內膜異位囊腫16例；達那唑組30例，平均年齡31.87歲，其中卵巢子宮內膜異位囊腫11例。兩組患者年齡、身高、體質量、孕產次、臨床癥狀和體征、病程及手術方式差異比較無統計學差異，具有可比性。米非司酮組給予米非司酮（浙江先琚制藥股份有限公司生產）10mg口服，1次/d；達那唑組給予達那唑（揚州制藥廠生產）200mg，2～3次/d口服。療程均為3個月。觀察每次月經期間痛經程度、月經量、有無不規則陰道流血及卵巢子宮內膜異位巧克力囊腫者術后隨訪超聲檢查有無復發。

1.3 療效判定標準

顯效：痛經消失，月經量明顯減少；有效：自覺痛經減輕，月經量稍有減少；無效：痛經無改善，月經量無變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件分析，兩組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較

研究結果發現，兩組患者總有效率比較差異都統計學意義（P＜0.05），表明小劑量米非司酮可明顯改善復發性子宮內膜異位癥的臨床癥狀，癥狀體征改善率高，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應情況

表2 兩組患者不良反應情況比較

兩組患者的不良反應主要表現在潮熱、陰道不規則流血、體重增加、肝功能異常及痤瘡。小劑量米非司酮組體重增加及痤瘡發生率明顯低于達那唑組，統計學有顯著差異（P＜0.05）。表明小劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥的安全性優于達那唑，見表2。

3 討 論

由于子宮內膜異位癥發病機制尚未完全明了，目前的治療效果及方法均不理想。近年來，采取手術治療子宮內膜異位癥的患者不斷增多，隨之而來的術后復發也越來越受到重視。其病理過程是漸進性的，雖經手術等治療，但往往不能根治而有復發的可能性，行保守性手術5年內復發率20%～40%[3]。過去傳統方案治療子宮內膜異位癥療效是肯定的，但它們存在著較多的不良反應，諸如肝功能損害、絕經癥狀、男性化表現、低雌激素綜合征和骨質丟失等，發現一種新的長期服用沒有或較少不良作用的有效的藥物是子宮內膜異位癥治療方面有意義的工作。

米非司酮對子宮內膜異位癥疼痛緩解機制可能為綜合性，包括抗孕酮作用與無排卵狀態。米非司酮具有強抗孕激素作用，它與子宮孕酮受體的親和力比孕酮高5倍。此外，還有抗糖皮質激素和抗雄激素作用，但對雌激素受體無親和力，也不與血漿性激素結合蛋白結合。其治療子宮內膜異位癥的作用機制主要是通過與受體結合而起到阻斷孕酮的作用，從而抑制卵巢功能，誘發閉經，使異位的子宮內膜萎縮[4]。本研究結果亦表明了米非司酮對子宮內膜異位癥術后治療的有效性。

米非司酮主要不良反應為抗糖皮質激素的反應，而達那唑主要不良反應為卵巢抑制的反應和雄激素的同化反應，本研究顯示小劑量米非司酮短期治療不引起抗糖皮質激素的反應。而達那唑有明顯的雄激素樣不良作用，因而限制了它的應用。小劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥癥狀緩解高、療效好、不良作用較少、不良反應小，值得臨床推廣應用。

[1] 豐有吉,沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社,2006：357.

[2] 李光儀.實用婦科腹腔鏡手術學[M].北京：人民衛生出版社,2008：164.

[3] 劉英.小劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].西南國防醫藥,2004,41(1)：47-49.