培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

董玉亭

(山東省德州市人民醫(yī)院腫瘤科,山東德州,253014)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,30%發(fā)生于70歲以上的患者,而且大多數(shù)就診時已到中晚期而失去根治手術(shù)的機會,主要采用化療為主的綜合治療。培美曲塞(Pemetrexed,PEM)是一種新型的多靶點抗葉酸制劑,因其良好的療效和不良反應小,近年來在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療中受到廣泛關(guān)注[1]。本文采用PEM+順鉑的聯(lián)合方案治療老年晚期NSCLC,并與吉西他濱(gemcit-abine,GEM)+順鉑方案做對照,旨在觀察其療效和安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2009年12月期間本院經(jīng)組織學或細胞學證實的老年晚期NSCLC患者60例。其中男37例,女23例;年齡38～76歲;鱗癌30例,腺癌 21例,腺鱗癌 6例,其他 3例。AJCC 2002分期標準:Ⅲa期20例,Ⅲb期25例,KPS評分≥60分,預計生存期≥3個月。治療前查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖均屬正常,無化療禁忌證。60例患者隨機分為PEM組和GEM組,各30例,分別接受PEM 聯(lián)合順鉑與吉西他濱(gemcitabine,GEM)聯(lián)合順鉑治療。2組患者年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學比較無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

用藥前1周開始補充維生素B121 000 μ g/次、口服葉酸 400 μ g/d;給藥前 1 d、當天及用藥后1 d給予口服地塞米松8 mg/d。PEM組(PEM+順鉑):PEM 500 mg/m2,第1天,靜脈滴注;順鉑 75 mg/m2,靜脈滴注,21 d為1個周期。GEM 組(GEM+順鉑):GEM 1 000 mg/m2第1、第8天靜脈滴注,順鉑75 mg/m2,靜脈滴注,21 d為1個周期。用藥期間每周復查血象至少2次。2組均用藥2個周期后進行療效和毒副反應評價。

1.3 評價標準

第二周期化療結(jié)束后參照WHO實體瘤療效評價標準進行療效評價,為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),有效率(RR)為CR+PR,臨床增益率(CBR)為CR+PR+PD。毒性反應參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分度評價標準,分為0～Ⅳ度5個級別。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期臨床療效比較

60例患者均按計劃完成相應的治療,無中途退出及治療相關(guān)死亡發(fā)生。PEM組有效率43.3%,GEM組有效率40.0%,2組間無顯著性差異(P>0.05);1年生存率PEM組與GEM組分別為49.4%和46.5%,2組間無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效和1年生存率比較[例(%)]

2.2 2組毒副反應比較

主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應。骨髓抑制主要為白細胞減少,PEM組的骨髓抑制、胃腸道反應、AST、尿素氮及皮疹、脫發(fā)的發(fā)生率明顯低于GEM組,2組毒副反應比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討 論

內(nèi)脂素是一種新的脂肪細胞因子,體內(nèi)外實驗均證明其具有降低血糖的作用。其在內(nèi)臟脂肪細胞中高表達,研究表明該因子可能與肥胖、2型糖尿病以及與肥胖相關(guān)的心血管疾病具有高度相關(guān)性。但目前對該因子的研究還存在爭議[2-3]。Hanna等[4]進行了一項大型隨機Ⅲ期臨床研究比較PEM和DOC在晚期NSCLC二線治療中的作用,證明兩組的有效率和生存結(jié)果相似。為了評估培美曲塞聯(lián)合順鉑作為一線用藥治療NSCIC的效果,Manegold等[5]進行了聯(lián)合化療的Ⅱ期臨床試驗。用培美曲塞 500 mg/m2和順鉑75 mg/m23周方案治療36例NSCIC患者,14例患者(39%)PR,17例患者(47%)SD,中位存時間是10.9個月。結(jié)果認為培美曲塞聯(lián)合順鉑治療NSCLC是可以耐受的,效果較好。本組PEM組有效率43.3%,GEM組有效率40.0%;1年生存率PEM組與GEM組分別為49.4%和46.5%。2組間均無顯著性差異(P>0.05),說明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年晚期NSCLC的近期療效與吉西他濱聯(lián)合順鉑的近期療效相近。

表2 2組毒副反應情況比較[例(%)]

培美曲塞的主要毒副作用為Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、皮疹以及肝功能異常,血小板減少少見。補充葉酸和維生素能夠降低骨髓毒性的發(fā)生率,口服地塞米松可預防皮疹的發(fā)生。本組病人均予以地塞米松口服及補充葉酸和維生素,未有Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降。PEM組的骨髓抑制、胃腸道反應、AST、尿素氮及皮疹、脫發(fā)的發(fā)生率明顯低于GEM組,兩組毒副反應比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

[1]李樹婷,馬飛,孫燕.抗腫瘤代謝新藥-培美曲塞[J].癌癥進展雜志,2005,3(5):471.

[2]Vogelzang NJ,Rusthoven JJ,Symanowski J,et a1.PhaseⅢstudy of peme trexed incombination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma[J].J Clin Oncol,2003,21(14):2636.

[3]王莉.培美曲塞治療非小細胞肺癌[J].癌癥進展雜志,2006,4(5):440.

[4]Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized phaseⅢtrial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J].J Clin Oncol,2004,22(9):1589.

[5]Manegold C,Gatzemeier vyon,Pawel J,et al.Front-linetreatment of advanced non-small-cell lung cancer with M TA(LY231514 pemetrexed disodium,ALIM-TA)and cisplatin:a muhicenter phaseⅡtria1[J].Ann Oncol,2000,11(4):435.