奧曲肽聯合TACE治療晚期原發性肝癌

陳逸恒,李春珊,張玉梅,李紅霞

(廣西中醫學院第一附屬醫院,廣西南寧,530023)

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,近年來其發病率及死亡率均不斷上升,大部分肝癌在發現時已處于晚期,失去了手術治療的機會,因此選擇性動脈灌注化療栓塞(TACE)治療晚期肝癌成為目前最有效的姑息性治療法之一。但是所使用的化療藥物,存在對腫瘤細胞的耐藥性問題,殺傷作用有限,且化療藥物都會對患者的肝腎功能、胃腸道系統、造血系統產生較嚴重的毒副作用,因此尋找一個有效又副作用較小的藥物進行聯合灌注治療,提高療效、減少副作用,提高患者生活質量就顯得非常必要。

奧曲肽為人工合成的生長抑素類似物,其對腫瘤特別是肝癌的抑制作用日益受到重視。在體外試驗中,奧曲肽明顯抑制肝癌細胞株的增殖,調導凋亡[1];動物實驗也證明其對肝腫瘤的生長產生明顯抑制作用[2]。國外的臨床研究表明奧曲肽單藥對原發性肝癌患者的生存期、生存質量、近期療效也有較好的效果[3-4]。本研究探討奧曲肽聯合TACE治療晚期原發性肝癌臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年9月～2006年7月在廣西區腫瘤醫院就診的40例不可切除的原發性肝癌患者。

入選標準:①有明確的病理、組織學診斷或結合AFP及影像學檢查臨床診斷為原發性肝癌;②年齡18～69歲,KPS評分≥60分,預期生存期≥3個月;③失去手術機會的晚期原發性肝癌患者;④無嚴重心肝腎等器官功能障礙;⑤體檢 、鋇餐 、內鏡 、B 超 、CT 、X 線等檢查有客觀可測病灶。

排除標準:①有生長抑素類似物藥物過敏史;②繼發性肝癌患者;③年齡<18歲或>70歲;④進行性膽酶分離、肝腎綜合征、肝性腦病等;⑤合并其他惡性腫瘤。

1.2 治療方法

將入組的40名患者隨機分為治療組與對照組,每組20例,每組患者均行2次TACE,患者耐受情況可。治療組:經導管選擇性肝動脈灌注奧曲肽0.4 mg,表阿霉素50 mg,5-氟尿嘧啶500～1 000 mg,用絲裂霉素10～15 mg及碘油10～20 mL混合對腫瘤供血動脈進行化療栓塞。對照組:經導管選擇性肝動脈灌注表阿霉素50 mg,5-氟尿嘧啶500～1 000 mg,用絲裂霉素10～15 mg及碘油10～20 mL混合對腫瘤供血動脈進行栓塞化療。

1.3 評價標準

客觀療效按WHO對實體瘤的療效評價標準,療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、病情進展(PD)。體質功能狀況判定標準:升高:治療后較治療前提高≥10分;下降:治療后較治療前下降≥10分;穩定:治療后較治療前變化不足10分。毒副反應:根據WHO實體癌治療后毒副反應標準,觀察肝腎功能、消化道反應以及對血液系統的影響。

2 結 果

2.1 客觀療效

2組患者近期療效比較:治療組及對照組均無CR,治療組患者有5名PR,14名SD,1名PD;對照組患者有1名PR,13名SD,6名PD,差別有統計學意義(P<0.05),治療組近期療效優于對照組。

2.2 狀況改善

治療組中9例(45.0%)治療后KPS評分提高,7例穩定,4例下降。對照組中6(30.0%)治療后KPS評分提高,8例穩定,6例下降。經統計學分析2組雖無統計學差異,但治療組的體質狀況改善率高于對照組。

2.3 毒副反應

如表1所示,毒性反應主要表現Ⅰ、Ⅱ血液毒性反應和胃腸道反應。治療組與對照組血液毒性反應差異不明顯,胃腸道反應差異明顯。治療組中出現1例Ⅲ度胃腸道反應,對照組中有4例出現Ⅲ度胃腸道反應。治療組治療后無明顯毒副反應出現,與對照組比較惡心、嘔吐及腹痛癥狀減輕,統計學分析差別有統計學意義(P<0.05)。

表1 治療后毒副反應的分度情況

3 討 論

原發性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,全世界每年新發肝癌的42%出現在我國東南沿海地區,已成為我國第2位的腫瘤死因。原發性肝癌確診常在晚期且多合并肝炎后肝硬化,預后極差,早期手術治療是最有效的治療手段,但僅有不到30%的患者能行手術切除治療[5-6],即使手術成功,術后 1年復發率亦高達 60%～80%。TACE術是不可切除的原發性肝癌較常用且效果較佳的治療手段之一。但 TACE術治療有自身的不足,比如多次TACE術后加重肝功能損傷及肝硬化;化療藥作用時間較短;腫瘤供血動脈難以徹底栓塞;容易形成側支循環,促發轉移等。故尋找新的治療方案,特別是提高患者生活質量的姑息治療方案有重要的意義。

目前Samonakis DN[4]等證實SST R-2在肝細胞表達陽性率較高,故生長抑素類似物奧曲肽可以抑制肝癌細胞生長。除外,生長抑素可通過抑制胃腸激素的分泌、干擾腫瘤細胞的自分泌或旁分泌、抑制腫瘤血管的生成、調節機體的免疫功能、抑制基因的轉錄等機制,對抑制腫瘤細胞的生長發揮一定的作用[7-8]。

近年研究發現生長抑素及其類似物對腫瘤也有直接或間接的抑制作用。KouroumaLis E[3]等通過肝穿刺獲取肝活檢組織進行測定,研究證實肝癌患者肝臟組織中存在不同數量的生長抑素受體。其使用大劑量(500～1 000 g/d)生長抑素治療晚期肝癌,取得了顯著降低肝癌患者血清甲胎球蛋白水平,明顯延長肝癌患者生存時間的較好療效。SchindeL DT和PapaLampros E等專家進行的體外實驗提示生長抑素對原發性肝癌有直接的抗腫瘤作用[9-10]。奧曲肽亦能降低門靜脈壓力[11]這對于肝癌患者來說減輕上消化道出血的概率而且亦能減少術后復發轉移的機會。

本研究中20名對照組患者有PR 1例,SD 13例,PD 6例;20名治療組患者有PR 5例,SD 14例,PD 1例,2組統計分析差別有統計學意義(P<0.05),表明奧曲肽聯合TACE治療不可切除的晚期原發性肝癌較單純TACE近期療效優于對照。治療組的體質狀況改善雖無統計學差異,但其改善率高于對照組。2組患者毒副反應的比較中,治療組與對照組血液毒性反應差異不明顯,未出現嚴重血細胞降低及Ⅳ級腹脹、腹痛;且惡心嘔吐及腹痛現象明顯低于對照組,差別有統計學意義,表明奧曲肽動脈灌注治療晚期原發性肝癌可以改善TACE治療帶來的胃腸道反應并且安全可行。呂文才[12]等的臨床研究結果顯示以奧曲肽作為灌注藥物,對肝癌患者療效優于常規化療栓塞,而毒副作用明顯減輕,于本研究取得相似的結果。

綜上所述,奧曲肽聯合常規TACE治療不可切除的原發性肝癌較常規 TACE近期療效有一定程度的提高,能延長患者的生存時間。奧曲肽聯合常規TACE治療原發性肝癌是安全可行的,并且能減輕化療藥物的毒副反應,改善患者的生活質量。

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