依帕司他聯合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察

萬 軍,王文耕,歐冬梅,楊益楓

(廣東省連州市人民醫院內科,廣東連州,513400)

糖尿病是常見病、多發病,其患病率呈逐漸增長的趨勢。糖尿病已成為發達國家中繼心血管病和腫瘤后第3大非傳染性疾病,估計我國現有糖尿病患者超過4千萬,居世界第2位[1]。而糖尿病腎病是其主要致死原因之一,也是造成終末期腎功能衰竭的最常見原因之一。在糖尿病腎病治療方面,雖然已提出或正在嘗試的針對病因學的方案較多,但目前尚缺乏滿意的治療手段。為了探討更好的治療方法,延緩腎功能不全進展,作者觀察了依帕司他聯合前列地爾對早期2型糖尿病腎病腎功能及尿白蛋白排泄率的影響,現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2009年02月～2010年01月本院收治的63例早期2型糖尿病腎患者,糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準,且UAER介于30～200 μ g/min。除外合并明顯冠心病、嚴重心律失常、心功能衰竭、惡性高血壓、嚴重血液或肝臟疾病,且無其他泌尿系疾病;除外吸煙、發熱、感染、劇烈運動等影響UAER測定的因素。入選患者隨機分成2組:治療組33例和對照組30例,2組患者性別、年齡、病程、空腹血糖(FBG)、血脂、體重指數、血壓、病程等比較均差異無顯著性。各組臨床資料見表1、2。

表1 入院時患者一般情況比較

表2 入院時患者醫學指標情況比較

1.2 方法

對照組采用常規治療:積極生活干預,控制血糖、血壓,使用小劑量阿司匹林,調節血脂,前列地爾(北京泰德制藥有限公司生產,商品名凱時,批號2007XR-01)10 μ g+生理鹽水100 mL靜滴,每天1次連續應用4周;治療組在對照組治療基礎上用依帕司他(中國揚子江藥業集團生產,商品名唐林,批號0901401)50 mg/次,3次/d口服,治療4周。治療前后監測患者空腹血糖、血脂、血壓、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3 統計學處理

經過4周治療后,統計分析治療前后兩組血壓、空腹血糖、UAER、Scr等指標的變化值,組間比較采用t檢驗,P<0.05為有統計學差異。本研究所有統計分析均應用SPSS 11.0系統完成。

2 結 果

2.1 2組療效比較

治療后兩組空腹血糖、血壓、血肌酐改變值無顯著差異,但治療組與對照組UAER改變值有顯著差異(P<0.05),見表3。

2.2 2組副作用比較

2組患者治療過程中均未發現有明顯副作用。

表3 治療前后各指標的改善值的比較

3 討 論

DN為糖尿病所引起的微血管病變,主要表現為微量白蛋白尿,其發病機制復雜。目前認為腎臟血流動力學異常及腎小球微循環障礙與DN的發生發展密切相關,表現為腎小球高灌注狀態,而高灌注的后果是蛋白尿生成,腎小球毛細血管切應力改變而形成病變至腎小球基膜增厚和系膜擴張,最終導致DN的發生[2]。加強糖尿病腎病早期防治是目前有效控制糖尿病腎病的關鍵。加速的多元醇代謝途徑是糖尿病腎病的重要發病機制:二脂酰甘油重新合成增多,蛋白激酶C活性增強,轉化生長因子β1產生增多,細胞外基質增加[3]。醛糖還原酶抑制劑依帕司他,可以調節多元醇代謝途徑,能夠改善糖尿病腎小球高濾過、減少微蛋白尿而阻抑早期糖尿病腎病的發展[4],抑制高糖誘導的纖維連結蛋白、Ⅳ型膠原等細胞外基質產生增多[5]。前列地爾是一種高效生物活性物質,有很強的擴血管作用,具有抑制血小板聚集,降低血液黏度和紅細胞聚集性,改善微循環,防止動脈粥樣化脂質斑形成和改善神經損害的作用,還具有抑制抗體的產生、抑制網狀內皮系統對免疫復合物清除功能的亢進、抑制免疫復合物沉積,抑制細胞因子的炎性作用[6]和可改善糖尿病腎病患者腎功能及降低尿白蛋白[7-8]。

本文應用依帕司他聯合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病33例,通過2種不同的機制,可有效降低尿白蛋白排泄率、減慢腎臟病變的進展速度,無任何不良反應。因此,作者認為在目前臨床上尚缺乏滿意的糖尿病腎病治療手段情況下,在積極控制血糖的同時,依帕司他聯合前列地爾治療不失為一種可取的方法,值得臨床研究、推廣。

[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].人民衛生出版社,2008:770.

[2]Rajiv A.Add on angiotensin receptor bLockade with maximized ACE inhibition[J].Kidney In,2001,59:2282.

[3]Iso K,Tada H,Kuboki K,et al.Long 2 term effect ofepaL-restat,an aLdose reductase inhibitor,on the deveLopment of incip ient diabetic nephropathy in type 2diabetic patients[J].JournaL of Diabetes and Its CompLications,2001,15:241.

[4]Craven P,Derubertis F.SorbiniL supp resses gLomeruLarp rostagLandin p roduction in the strp tozotocin diabetic rat[J].MetaboLism,1989,38:649.

[5]PHILL IPSA,STEADMAN R,MORR ISEY K,et al.Exposureof human renaL p roximaL tubuLar ceLLs to gLucose Leads toaccumuLation of typeⅣcoLLagen and fibronectin bydecreased degradation[J].Kidney Int,1997,52:973.

[6]張哲,于德民,趙偉,等.前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志,2002,10(5):276.

[7]楊立,申延紅.前列腺素E1脂微球制劑治療老年糖尿病腎病臨床觀察[J].中國臨床藥理學與治療學,2002,7(5):452.

[8]向曉陽.凱時治療糖尿病腎病的療效觀察[J].重慶醫學,2003,32(4):496.