聚乙二醇干擾素α-2a和重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝臨床療效觀察

譚英征,陳雙華,傅京力,龍云鑄,李 丹,鄧 意

(1.湖南省株洲市一醫院感染內科,湖南株洲,412000;2.湖南中醫藥高等專科學校,湖南株洲,412012)

慢性丙型肝炎(CHC)是肝硬化及肝癌的高危因素。目前認為干擾素是治療丙型肝炎有效的藥物。本文通過對湖南省株洲市一醫院75例丙型肝炎患者臨床治療觀察分析,對比不同類型干擾素對慢性丙型肝炎的臨床療效,報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇湖南省株洲市一醫院75例慢性丙型肝炎住院患者,其中男性36例,女性 39例,年齡28～68歲,平均42.8歲。診斷均符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2 分組及治療方案

隨機分成治療組和對照組,2組人群在年齡、性別上無統計學差異,具有可比性。治療組37例,聚乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司生產)180 μ g腹部皮下注射,每周 1次;對照組38例,重組人干擾素α-2b(北京凱因科技股份有限公司生產)500萬IU腹部皮下注射,隔日1次。2組患者均同時服用相同劑量的利巴韋林膠囊(800～1 200 mg/d)并常規護肝升粒細胞,療程24周,觀察2組治療12周、24周及治療后 24周時的ALT復常率及HCV-RNA陰轉率,同時記錄治療前后主要癥狀和體征、肝功能變化情況及相關不良反應。

2 結 果

2組患者治療后均出現流感樣癥狀,如發熱、頭痛、肌肉酸痛,隨著治療的延續,上述癥狀有所減輕。部分患者出現骨髓抑制,白細胞及中心粒細胞下降,予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)后,白細胞及中心粒細胞恢復到治療要求水平。對照組出現2例不能耐受周身疼痛拒絕治療,1例出現精神行為反常,退出治療,停藥后好轉,治療組2例失訪,實際完成臨床觀察者治療組和對照組各35例。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

2.1 2組ALT復常率比較

2組治療后主要癥狀與體征、ALT均有一定改善,治療12周、24周及治療后24周時,治療組的ALT復常率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),結果見表1。

表1 2組患者ALT復常率比較

2.2 2組HCV-RNA陰轉率比較

2組患者HCV-RNA陰轉率比較,治療組較高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),結果見表2。

表2 2組患者HCV-RNA陰轉率比較

3 討 論

慢性丙型肝炎(CHC)是最常見的慢性肝病之一,全球約有1.7億丙型肝炎病毒感染者。慢性率高達50%～70%,如無有效治療,多數患者最終發展為肝硬化甚至肝癌[2-3]。因此,丙肝力求早診斷早治療。目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素,同時配以口服利巴韋林治療。干擾素療程較固定,兼有抗病毒及免疫調節作用,它通過與細胞膜上干擾素受體結合,誘導產生多種抗病毒蛋白,阻止病毒核酸和蛋白合成,從而抑制病毒復制[4]。

本研究應用干擾素治療慢性丙肝24周,絕大部分患者能耐受治療。本研究中對照組應用普通干擾素治療12周、24周及治療后24周HCVRNA陰轉率分別為40.00%、48.57%和 42.85%,ALT復常率分別為 57.14%、65.71%和62.85%;治療組應用聚乙二醇干擾素治療12周、24周及治療后24周HCV-RNA陰轉率分別為60.00%、71.42%、77.14%,ALT復常率分別為74.28%、85.71%、88.57%。結果表明治療組在ALT復常、HCV-RNA陰轉率等方面療效均明顯高于對照組,而副作用并未增加。分析其原因可能為:干擾素治療需維持較穩定的有效血藥濃度才能發揮最大抑制病毒復制作用。普通干擾素因其在體內極易被蛋白水解酶降解,生物半衰期短,用藥后24 h和給藥間歇日血藥濃度降至很低,使病毒重新開始復制,這就是普通干擾素的“峰-谷效應”,是影響療效的主要因素,而長效干擾素克服了這一缺點。聚乙二醇干擾素α-2a又稱長效干擾素,其分子量大并有分支結構,它把普通干擾素與聚乙二醇分子連接起來,將干擾素分子聚乙二醇化,聚乙二醇化后會在干擾素分子外面形成一個分子屏障,減少其免疫原性,保護其免受酶的分解。這個過程使聚乙二醇干擾素藥代動力學得以改善,通過降低干擾素在體內的清除率來延長其半衰期,有效血藥濃度可維持1周,比普通干擾素起到更長時間抗病毒的效果[5],在CHC治療中已獲得了良好的臨床療效。

該研究表明聚乙二醇干擾素具有良好的應用前景,值得臨床推廣使用。

[1]中華醫學會傳染與寄生蟲學會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56.

[2]Wang YS,Youngster S,Bα usch J,et al.J dentificα tion of the mα jorpositionα l isomer of pegylα ted interleron α lphα-2b[J].Biochem-istrv,2000,39:10634.

[3]姚光弼.臨床肝臟病學[M].上海:上海科學技術出版社,2004:377.

[4]周建榮,張啟順,柳盛.苦參素與干擾素聯合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫藥導報,2006,3(17):84.

[5]湯守兵,柯昌征,康健,等.聚乙二醇化干擾素α-2a治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎臨床分析[J].中華肝臟病雜志,2008,13:34.