瑞舒伐他汀對腦梗死患者血脂、超敏C-反應蛋白水平的影響

吉亞軍

(江蘇省鹽城市第一人民醫院神經內科,江蘇鹽城,224001)

研究顯示,血管內皮損傷所致的炎癥反應可能參與了動脈粥樣硬化的發生和發展。他汀類降脂藥物除了降脂作用外,還有非調脂作用,如改善血管內皮功能、抑制炎癥反應、影響平滑肌細胞增殖、干擾血小板聚集、抗氧化、抗動脈粥樣硬化等[1]。與阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀上市晚,在腦梗死治療上的研究較少。作者通過觀察瑞舒伐他汀(商品名托妥,南京正大天晴制藥有限公司生產)與阿托伐他汀(商品名立普妥,輝瑞制藥有限公司生產)對高血壓病合并高脂血癥的腦梗死患者血脂水平、超敏C-反應蛋白(hsCRP)及2年復發率的影響比較,以探討瑞舒伐他汀對血脂和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

入選合并高血壓病和高脂血癥的初次腦梗死患者患者100例,其中男66例,女34例。在常規降壓、抗血小板聚集等等同治療基礎上,隨機分為2組,年齡性別匹配。A組:瑞舒伐他汀組50例,服瑞舒伐他汀鈣10 mg每晚1次。B組:阿托伐他汀鈣組50例,服阿托伐他汀鈣10 mg每晚1次。療程6周。自身對比治療前后血脂水平及hsCRP的變化,并2組間比較治療后血脂和hsCRP的差異。高血壓病診斷標準參照《中國高血壓防治指南(2005年版)》。高脂血癥診斷標準參照《中國成人血脂治療指南》。入選者僅患高血壓病伴高脂血癥,初次發生腦梗死。排除標準:合并其他系統疾病如各種急慢性炎癥、結締組織病、腫瘤、風濕性心臟病、肝腎疾病等;血糖增高者;腦出血者;腔隙性腦梗死;以及在隨訪過程中出現其他表情及各種意外不能完成本研究者。

2組研究對象均清晨空腹抽靜脈血(取血前1周禁止飲酒及進食高脂食物),及時分離血清,用奧林巴斯全自動生化分析儀查總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(GLU)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、超敏C反應蛋白(hsCRP),hsCRP試劑盒由上海科華生物技術有限公司生產。試劑盒批內和批間變異系數均<15%。

2 結 果

2.1 一般臨床資料的比較

2組研究對象在年齡、性別、體重指數以及吸煙等一般臨床資料無顯著性差異,規律服用降壓藥,血壓控制平穩。研究進程中無嚴重肝腎功能損害、肌肉酸痛、明顯疲乏等。

2.2 研究中血脂、hsCRP等指標變化

入組時、半年后及2年后A、B組各項指標比較分別見表 1、2、3。

表1 入組時A、B組各項指標比較

表2 半年后A組、B組各項指標比較

表3 2年后A組、B組各項指標比較

2.3 毒副作用比較

A組1例B組2例出現轉氨酶輕度增高,2組各有1例出現輕度疲乏,惡心A組1例B組2例。2組毒副作用均輕微,無腎功能損害和橫紋肌溶解等不良反應出現。

2.4 2組腦梗死復發情況

以半年為1個統計周期計算組內腦梗死復發總數情況,見圖1。

圖1 2組腦梗死復發數情況統計

3 討 論

瑞舒伐他汀(rosuvastatin)主要作用部位在肝臟,是新一代的HMG-COA還原酶抑制劑,文獻報道,其能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)及升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),抑制血栓形成,安全性好,優于其他他汀類藥物,在心腦血管疾病防治中越來越受到更多的關注。STELLAR研究結果顯示,瑞舒伐他汀(10～40 mg/d)可使血清 LDL-C水平降低55%～65%,HDL-C水平升高13%[2]。

對于本研究的2種降脂藥,其自身前后對照的降脂和降低hsCRP的研究已經有學者報道,在本組資料中同樣可看到治療后各指標的明顯變化,故不再對此贅述。本文僅對兩藥之間的數據進行橫向比較分析。表1顯示,瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組治療前各指標比較,差異均無顯著性(P>0.05)。表2顯示,在規律服藥半年后,兩者在降低TC、TG和升高HDL-C方面差異不顯,瑞舒伐他汀略優。但在降低“壞膽固醇-LDL-C”和hsCRP方面差異顯著。至表3仍示瑞舒伐他汀在此方面性能優越,并且,隨著病程進展,其對TC的降低作用日益顯著(P<0.05)。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是導致動脈粥樣硬化的根本原因[3],對于心腦血管疾病高危患者,LDL-C水平“越低越好”。國內外研究表明降脂新藥-瑞舒伐他汀降低LDL-C的作用,優于同等劑量的其他他汀類藥物[4-5]。本研究結果與其相符。

多項研究顯示,CRP是與動脈粥樣硬化關系密切的炎性標志物,CRP水平也是腦卒中預后的一個有價值標志物[6-7]。本組病例早期均有較高濃度的hsCRP表達,與其高血壓和高血脂有關。高脂血癥可以導致炎癥因子的升高,血管內皮損傷和免疫反應作用促使hsCRP生成增加,氧化應激能導致與炎癥反應及細胞增生有關的因子的表達增加[8]。而他汀類藥物正可以改善血管內皮功能、抗炎、抑制血栓形成以及穩定動脈粥樣硬化,瑞舒伐他汀效果更為突出。國內有學者證實,瑞舒伐他汀可明顯降低高血壓病合并高脂血癥患者超敏C-反應蛋白水平,從而可能改善高血壓病合并高脂血癥患者的炎癥狀態,減緩動脈粥樣硬化的形成[9]。最近的研究顯示,在沒有心血管疾病、LDL-C正常,但C-反應蛋白升高的患者中使用20 mg瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、腦卒中等首要終點降低44%[10],為瑞舒伐他汀抑制炎癥反應提供了強有力的證據。

在本組資料中,瑞舒伐他汀顯示了比阿托伐他汀更為顯著的持久降低hsCRP的作用。對于高脂血癥伴高血壓患者來說,無疑意義重大。腦梗死患者最為關注的就是防范復發,提高生活質量。控制血脂、抑制血管內炎癥,將極大延緩心腦血管不良事件的發生概率,為患者的治療爭取更多的時間,也有利于提升病患者的治療信心。在表4中,可以看到此二種藥物均有較好的安全性,易于被接受和推廣。雖然,到二年觀察期滿,瑞舒伐他汀組復發9例(18%),阿托伐他汀組復發14例(28%),在腦梗死復發率上,兩者相比無明顯差異,(見表5),這可能與統計數據量少及觀察時間尚不夠長有關。但同樣可以看到,前者有著較低發生率的趨勢,值得繼續關注。

本組資料表明,瑞舒伐他汀能降低TC、LDLC、升高HDL-C,而且明顯降低hsCRP,與阿托伐他汀相比有顯著差異。提示在腦梗死患者,瑞舒伐他汀可更好地降低復發率,盡早使用他汀類藥物干預,有利于延緩動脈粥樣硬化的進展。總之,瑞舒伐他汀治療高血壓伴高血脂病人的效果明顯優于阿托伐他汀,可更加明顯降低高血壓病合并高脂血癥的腦梗死患者血脂和超敏C-反應蛋白水平,降低腦梗死復發率,具有強效降脂、抑制炎癥反應作用,安全性良好。

[1]趙水平.他汀類藥物非降脂作用研究現狀[J].醫學臨床研究,2004,21(1):1.

[2]Jones PH,Davidson MH,Stein EA,et al.Comparison of the effi-cacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin,simvastatin,and pravastatin across doses(STELLAR Trial).Am J Cardiol,2003,92(2):152.

[3]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390.

[4]DavidsonM,Ma p,Stein EA,et al.Comparison ofeffectsonlow-density lipoprotein cholesterol and high-density lip-oprotein cholesterolwith rosuvastatin versus atorvastatin inpatients with typeⅡa or hypercholesterlemia[J].Am JCardiol,2002,89(3):268.

[5]Olsson AG,IstadH,Luurila O,et al.On behalf of the Rosuvastatin Investihators Group.Effects of rosuvatatin andatorvastatin compared over 52 weeks of treatment in patientswith hypercholesterolemia[J].AmHeart J,2002,144(6):1044.

[6]王秀艷,袁建新,王軼瑾,等.血清超敏C-反應蛋白與急性腦梗死的相關性研究[J].臨床神經病學雜志,2006,19(3):210.

[7]高建國,周農,翟金霞.血清C-反應蛋白水平與腦梗死預后的關系[J].臨床神經病學雜志,2005,18(1):43.

[8]Ridker PM.Silvertown JD·Inflammation,C-reactive protein,and atherothrombosis[J].J Periodontol,2008,79(8 Suppl):1544.

[9]梁茜,楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C-反應蛋白的影響[J].廣州醫藥,2009,40(1):30.

[10]Ridker PM,Danielson,Fonseca FA,et al.Justificationfor the use of statins in primary prevention:an interven-tion trial evaluating rosuvastatin[J].N Eng J Med,2008,359(21):2195.