血清腫瘤壞死因子α、白介素-6、纖維蛋白原、C反應蛋白在不同類型冠心病患者血清檢測中的相關性

涂江虹,劉瑞祥,羅國勝

(廣東省深圳市寶安區(qū)龍華醫(yī)院,深圳,518000)

近年來,有關冠心病的發(fā)病機制中,炎癥學說備受重視[1],各種促炎和抗炎因子如腫瘤壞死因子、白介素-6、白介素-8、白介素-10、C-反應蛋白等所形成的炎性因子調節(jié)網絡在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起主要作用。本項研究目的是探討在不同類型冠心病間炎性細胞因子變化的臨床意義及炎性細胞因子與冠心病病情發(fā)生、發(fā)展的相關性,探討炎性標志物在不同類型冠心病疾病監(jiān)測中應用的價值,特別是探討對預測易損斑快破裂的臨床價值。

1 資料與方法

選擇2006年4月～2008年12月間深圳市寶安區(qū)龍華醫(yī)院內科收治的冠心病患者83例,男48例,女35例,平均(53.68±8.97)歲,依據臨床癥狀、心電圖、心肌酶譜檢測結果,將入選病例分為3組,其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例,平均(48.72±7.98)歲;不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組26例,平均(52.77±7.48)歲;急性心肌梗死(AMI)組22例,平均(58.67±7.58)歲;健康對照組35例,男20例,女15例,平均(47.38±9.67)歲。

診斷標準:依據世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學會聯(lián)合會“缺血性心臟病的命名及診斷標準”,穩(wěn)定型心絞痛診斷標準:均有典型的性絞痛,臨床表現(xiàn)在1～3個月內相對穩(wěn)定,誘發(fā)疼痛的勞力和情緒激動程度相同,疼痛性質、部位相仿,經休息可緩解。不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準:靜息時或輕微勞力心絞痛發(fā)作持續(xù)時間≥20 min,24 h內發(fā)作≥1次,發(fā)作時伴有心電圖至少相鄰兩個導聯(lián)缺血型可逆性ST抬高或壓低≥1 mm,疼痛緩解后心電圖恢復至發(fā)作前狀態(tài)。無心的Q波出現(xiàn),心肌酶CK或CK-MB≤2倍正常上限。急性心肌梗死的診斷標準:根據典型心絞痛癥狀、特征性心電圖改變和特異性心肌酶學的變化,CK-MB升高達正常高限2倍以上,3項中符合任何2項即可診斷。排除標準:各種急、慢性感染,嚴重的肝腎功能不全,惡性腫瘤,腦血管疾病,外周血管疾病。

研究方法:對所有入選病例在入院后的不同時期,于清晨空腹時抽取肘靜脈血2～4 mL,靜置2 h后,使用高速離心機快速分離,將分離后的上清液樣本置于低溫冰箱保存直至檢測,為避免批間誤差和測量誤差,待樣本在所有標本收集完后一次性的成批檢測,CRP的檢測使用 Roche(羅市)全自動生化、免疫分析模塊MODULARP系統(tǒng)及CRP分析試劑(美國Roche公司產品),以免疫濁度分析法定量測定血CRP濃度。FG的測定:使用Bechman-Coultera公司生產的ACL9000全自動凝血分析儀及配套試劑以Clauss法測定血FG含量。TNF-α、IT-6、采用ELI-SA 檢測試劑盒(采用北京北方生物技術研究所試劑盒),按試劑盒說明檢測。

統(tǒng)計學處理:全部數(shù)據在計算機上用SPSS 10.0分析處理,其結果指標均以表示,采用 t檢驗和方差分析,組間比較采用單因素方差分析,檢驗標準以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

SAP、UAP、AMI組 3組與正常對照組TNF-α、IT-6 、CRP 、FG 水平,見表 1。

表1 各組血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平比較

UAP組和AMI組在常規(guī)抗凝、抗血小板、對癥治療 1周后復測血清TNF-α、IT-6、CRP、FG水平,其結果與治療前相比明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義。結果見表2。

表2 UAP、AMI治療 1周后血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平

3 討 論

越來越多的證據表明炎癥在冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預后過程中起很重要的作用[2]。冠心病是一種炎癥性疾病,動脈硬化是由細胞免疫介導的慢性炎癥反應,病變始于血管內皮細胞受損和/或由此引起的內皮功能不良,炎癥反應作為一種代償性反應,最初是一種具有防御意義的保護性反應,當反應過度并逐漸演變?yōu)槁詴r,則形成病理性斑快。各種促炎和抗炎因子如腫瘤壞死因子、白介素-6、白介素-8、白介素-10、C-反應蛋白等所形成的炎性因子調節(jié)網絡在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起主要作用[3]。即表明炎癥反應參與了動脈粥樣硬化斑快的形成、生長到破裂的全過程。

TNF-α主要是由活化巨噬細胞產生的細胞因子,它可以作用于血管內皮細胞促進血栓的形成。它是具有多種功能的炎性細胞因子,是炎癥、免疫反應的重要介質,并與疾病的活動性有關。TNF-α可促進動脈粥樣硬化斑塊的形成、擴大、可刺激內皮細胞產生血小板激活因子,抑制內皮細胞合成血栓調節(jié)素(TM),破壞凝血-纖溶平衡使凝血酶不能與TM有效結合,抑制了有抗凝作用的蛋白質C的激活,導致血栓的形成[4-5]。本組資料顯示,SAP組、UAP組、AMI組患者血清TNF-α水平明顯高于正常對照組(P<0.05),從表1中顯示UAP組和AMI組血清TNF-α水平增高更加顯著。

IT-6在體內可由多種細胞產生,TNF-α也可刺激IT-6的分泌,有研究發(fā)現(xiàn),IT-6系一具有多種生物活性的細胞因子,在應激反應、免疫調節(jié)及自身免疫性疾病的發(fā)病中有意義。另CRP是一種典型的急性期反應物,CRP的升高也反應了炎癥反應參與了動脈粥樣硬化斑快的形成、生長到破裂的全過程。并可由此加重動脈粥樣硬化程度和冠狀動脈阻塞的危險性。其冠狀動脈粥樣硬化及其粥樣斑塊易損性的炎癥機理可能是:①CRP通過經典途徑激活補體系統(tǒng),產生大量終末攻擊復合物和終末蛋白C5b-9,造成血管內膜損傷。②CRP可與淋巴細胞及單核細胞受體結合,致淋巴細胞活化,促進淋巴因子形成,并抑制T細胞增生。CRP本身可以促進單核細胞釋放組織因子[6],該因子是外源性凝血途徑的重要啟動因子,其釋放的增加勢必加強局部血栓形成。本組研究資料顯示,SAP組、UAP組、AMI組患者血清TNF-α、IT-6、CRP、FG 水平明顯高于正常對照組(P<0.05),從表1中顯示UAP組和AMI組血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG 水平增高更加顯著,這與國內外的研究結果基本一致[7-8],說明了血清TNF-α、IT-6、CRP、FG 這些細胞炎性因子參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展過程,研究顯示血清TNF-α、IT-6、CRP、FG 處于高水平與心血管事件發(fā)生高度相關,它們均為非特異性的血清炎性反應標志物,水平增高提示炎性反應的存在及活躍。

本組資料顯示,AMI、UAP組血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG濃度呈現(xiàn)顯著增高趨勢,且統(tǒng)計學檢驗具有高度顯著性,在不同類型冠心病中血清TNF-α、IT-6、CRP、FG水平的變化提示血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG 濃度與冠狀動脈損傷嚴重程度密切相關,也提示了血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG不但與冠心病產生有關,而且與冠心病的進展及不良事件有關;證實了冠心病病理過程中炎性反應的發(fā)生,由此可見血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平的測定可以作為冠心病不同類型的診斷指標及判斷病情程度的指標。血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平也是急性冠狀動脈綜合征病人早期危險性分級的一個重要診斷性指標,可能是冠心病的獨立危險因子之一,并可用來作為判斷冠心病病人的預后。

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