賀衛國
合理用藥是臨床用藥的理想境界,但說起來容易,做起來難。實際上,臨床用藥中存在相當不合理用藥現象,這些不合理用藥現象是由多方面的因素造成的。因此,臨床用藥管理首先必須正視臨床不合理用藥的現狀,分析造成這種現狀的各種因素,然后有針對性地尋求解決的辦法[1]。為此,定期對門診處方進行抽查,記錄不合理用藥情況并進行歸納分析。
對本院 2009年 1~6月份門診處方進行抽樣分析,每月隨機抽查 5日的處方,10 985張,處方樣本基本覆蓋全院門診各科室,具有一定的代表性。依據《新編藥物學》(第 5版)[2]、各藥口說明書及相關資料,對不合理處方用藥類型、張數等進行統計和分析。
10 985張處方中共發現不合理用藥現象處方 692張占6.3%,其具體情況見表 1。

表1 不合理用藥的處方情況統計
3.1.1 溶劑選擇不合理 如青霉素類藥物除苯唑西林等惡唑類藥物有耐酸性質,可選擇 5%的葡萄糖溶液作為溶媒外,其他青霉素類抗菌藥物則在近中性(p H6~7)條件下穩定,其酸性或堿性溶媒均可加速藥物分解,故宜用生理鹽水或注射用水作溶媒。甲磺酸培氟沙星不能與含氯離子的溶媒混合,因其易發生沉淀。此外,水溶性維生素粉劑不能用含有電解質的溶液作溶媒,而宜用 5%葡萄糖溶液。
3.1.2 同類藥物聯合使用或重復使用 如抗生素,每一種藥物都有一定的抗菌譜,一種病原菌,醫生可以選擇多種抗菌藥物,如厭氧菌感染時可選用克林霉素、甲硝唑、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等,一般來說作用機制相同或作用方式相似的藥物不宜聯合使用,如選擇了甲硝唑治療厭氧菌感染,就不要再聯合克林霉素,因其均對厭氧菌引起的感染有效,不必同時使用[3]。
3.1.3 藥物之間理化性質改變 如維生素C與碳酸氫鈉使用,二者間會發生理化性質的變化。維生素 B 6與三磷酸腺苷二鈉同時輸液時,因維生素B6的 pH值為 3~4,而三磷酸腺苷二鈉在p H8~9時相對穩定,故二者同時輸液時有可能使三磷酸腺苷二鈉發生沉淀,可能會影響療效或產生副作用。如抗菌藥物與微生態制劑合用,這在不合理處方中并不少見。大多數微生態制劑對抗菌藥物敏感,二者同時使用會使微生態藥物在療效大大降低。若非聯用不可,則應間隔 2~3 h后服用,以免影響藥物的治療效果。應用氟喹酮類藥物時,要注意不能與抗酸藥及含鋁離子、鎂離子、鐵離子、鋅離子和鈣離子等同時使用,因這些多價金屬陽離子會與氟喹諾酮類發生絡合作用,減少氟喹諾酮類的吸收和生物利用度,降低其生物和性。
3.1.4 聯合時藥效降低 青霉素與阿莫西林聯用,不但不會增加藥效,反而可能降低藥效。二者均作用于細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白而發揮抗菌作用,合用可因競爭同一結合靶位而產生拮抗作用。
3.2.1 藥品劑型選擇不合理 如外用藥物選擇一般的片劑,這樣可因局部環境因素的影響而使藥物難以吸收,達不到治療效果。另外,一些抗生素外用會增加不良反應如過敏反應的發生率。
3.2.2 特殊情況下的用藥不合理 如對肺部感染患者同時使用了氨茶堿和林可霉素或克林霉素等,克林霉素、林可霉素可抑制 P 450酶活性,降低茶堿的清除率,增高其血藥濃度,這樣有可能增加藥物的毒性。另外,對糖尿病患者用含糖的制劑、有消化道潰瘍患者用阿司匹林等。
3.3.1 用藥間隔存在問題 如門診使用 β-內酰胺類抗菌藥物 1次/d(靜脈注射),因其屬于時間依賴性抗菌藥物,血藥濃度高出最小抑菌濃度 4~5位時療效明顯,血藥濃度再高也不能增加療效。一般來說,血藥濃度高于最小抑菌濃度持續時間應大于給藥期間的40%~50%時療效才明顯,故應把一天的總劑量間隔 6~8h給予是比較合理的。
3.3.2 劑量小影響療效 如抗生素應用中存在劑量偏小現象,這樣不但影響療效,而且會誘導耐藥菌株產生。
3.3.3 劑量過大 主要見于一些抗生素類藥物,其目的是為了增加藥物的治療作用,但這勢必增加用藥的風險,使藥物不良反應的發生率大大增加。
3.4.1 精神藥物濫用 如治療失眠時開具較大劑量的安定類藥物,不僅是單次用量較大,而且總量也較大,這違背了精神藥物的使用和管理原則。
3.4.2 用藥指征不對用藥 這種現象也是比較常見的。如上呼吸道感染患者普遍使用了抗菌藥物,這顯然是不合理的。因為上呼吸道感染多數是病毒引起,并無應用抗菌藥物的指征,而臨床上使用抗菌藥物的現象非常多見。
3.4.3 高起點用藥 這一現象主要見于抗生素類藥物的應用。一般地說,對輕癥與局部感染患者應優先選擇非限制使用的抗菌藥物進行治療,但作為預防性用藥,不應該一開始就選用頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸等。
導致不合理用藥的原因很多,醫生、藥師、患者等都會對不合理用藥現象產生作用。醫生是藥物治療的主導者,掌握著是否用藥和如何用藥的決定權,醫生個人的醫藥知識、臨床用藥經驗、藥物信息掌握程度、職業道德、工作作風、服務態度,都會影響其藥物治療決策和開處方行為,導致不合理用藥[4]。藥師在整個臨床用藥過程中是藥品的提供者和合理用藥的監督者。藥師對不合適用藥的責任主要有:調配處方時審方不嚴;對患者的正確用藥指導不力;缺乏與醫護人員的密切協作與信息交流。患者不遵守醫生制定的藥物治療方案的行為稱為患者不依從性(non-compliance),也是導致不合理用藥的重要因素,患者不依從的原因主要有:對藥物療效期望過高;理解、記憶偏差;不能耐受藥物不良反應;經濟承受能力不足;濫用藥物等。
本次處方分析還發現除以上情況外,還較多地存在著處方書寫不規范的情況。如處方前記錄項目不全,藥物無含量,未注明用法,以瓶或盒論量,無處方日期等問題。調查中表現出的不合理用藥處方比例較高,一方面說明部分臨床醫生對一些藥物的臨床應用指征掌握不夠全面,合理用藥意識不強,有的在利益的驅動下違規濫用藥物。另一方面說明藥房調劑人員對不合格處方的判斷能力有限,未能嚴把處方審查關。為保障患者用藥安全、合理、有效,充分發揮藥物的治療作用,醫療單位應結合職業道德教育,加大對合理用藥的宣傳力度,舉辦處方分析知識講座,開展處方審查及評議,提高臨床醫生和藥師的素質,促進臨床合理用藥。
[1] 黃曉斌.我院門診處方中不合理用藥分析.福建醫藥雜志,2000,22(1):216.
[2] 邱海波.藥效動力學與抗生素的合理應用.中國處方藥,2005,32(11):42.
[3] 張芳,徐建軍.引起不良理化變化的藥物相互作用(二).中國臨床醫生,2001,29(4):59.
[4] 張宗久.加強藥事與臨床用藥監管,促進藥物合理應用.中國藥房,2005,16(9):644-648.