來得時聯合諾和銳治療2型糖尿病療效觀察

白慧琴，章子君

（山西省陽煤集團總醫院內分泌科，山西陽泉 045000）

2007年《中國2型糖尿病防治指南》強調早期聯合治療、盡早達標和個體化治療，同時提出應及時啟用基礎胰島素。理想的胰島素治療應該是符合生理性胰島素分泌的治療[1]。本研究分別用來得時（甘精胰島素）聯合諾和銳（門冬胰島素）與諾和靈N聯合諾和靈R對口服降糖藥血糖控制不理想的T2DM患者40例進行為期3個月的觀察，探討更為有效和安全的胰島素聯合治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2010年2～8月在我院內分泌門診及住院的40例2型糖尿病患者。男23例，女17例；年齡26～60歲，平均43歲。空腹血糖（FBG）（12.83±3.68）mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hPG）（18.50±5.10） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞8.5%，體重指數（BMI）20.7～32.1 kg/m2。納入標準：①診斷上符合 1999 年世衛生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標準；②病程小于5年的2型糖尿病。排除標準：嚴重心肝腎功能不全、重度感染及糖尿病急性并發癥。

1.2 方法

所有患者均進行正規的糖尿病教育，主要包括培訓胰島素注射方法以及飲食指導、運動治療。采用胰島素治療之前抽靜脈血測定 FBG、HbA1c、FC-P（空腹C肽），然后在患者口服標準饅頭餐100g后2h，分別測定2 hPG，2 hC-P（餐后2 hC肽）。將患者隨機分為來得時組和諾和靈組，每組20例，來得時組采用三餐時注射諾和銳，每晚九點注射來得時；諾和靈組采用三餐前30min注射諾和靈R，每晚十點注射諾和靈N，初始劑量根據基礎血糖水平和體重指數（BMI）等綜合因素決定。每天監測5點血糖值（空腹、3餐后2 h、睡前）并根據血糖變化調整胰島素劑量，血糖控制標準為FBG＜8.0 mmol/L，2 h PG＜10.0 mmol/L，血糖＜4.4 mmol/L 或有明顯低血糖癥狀考慮為低血糖事件并記錄，記錄血糖達標時間，3個月后重復上述檢查項目。

1.3 測定方法

血糖采用美國強生血糖儀監測，HbA1c采用DCA2000測定，C肽采用放射免疫法測定。

1.4 統計學分析

2 結果

治療后，兩組 FBG、2 hPG、HbA1c均顯著降低（P＜0.05）；兩組 FC、2 hC-P 均顯著升高（P＜0.05），見表1。 治療后組間FBG、2 hPG、HbA1c、FC-P、2 hC-P 比較有顯著性差異 （P＜0.05），見表1。兩組達標時間相比有非常顯著性差異 （P＜0.01），來得時組優先達標。兩組均未發生嚴重低血糖事件，來得時組發生餐前低血糖2次，進食后癥狀很快緩解，未發生夜間低血糖現象；諾和靈組共發生低血糖6次，其中夜間次數3次，進食后緩解。來得時組發生低血糖次數顯著減少（P＜0.01），夜間低血糖次數亦顯著減少（P＜0.01），見表2。

表1 治療前后血糖、C肽、HbA1c指標變化（±s）Tab.1 The variations of index on FBG and 2hPG,FC-P and 2 hC-P，HbAlcbefore and after treatment(±s)

表1 治療前后血糖、C肽、HbA1c指標變化（±s）Tab.1 The variations of index on FBG and 2hPG,FC-P and 2 hC-P，HbAlcbefore and after treatment(±s)

同組與治療前相比，*P＜0.05；治療后組間相比 #P＜0.05Compared with before the treatment in the same group,*P＜0.05;Compared with after the treatment between two groups,#P＜0.05

組別 時間 FBG(mmol/L)來得時組諾和靈組治療前治療后治療前治療后12.83±3.13 5.62±1.32*12.79±3.68 7.11±1.55*#2 hPG(mmol/L)18.50±4.65 7.86±1.47*18.20±5.10 8.10±1.50*#FC-P(nmol/L)0.48±0.16 0.58±0.17*0.49±0.15 0.55±0.16*#2 hC-P(nmol/L)0.92±0.35 1.26±0.52*0.91±0.45 1.15±0.57*#HbA1c(%)10.01±2.58 6.48±2.55*10.11±2.60 7.43±1.87*#

表2 兩組達標時間、低血糖發生次數比較（±s）Tab.2 Comparison of glucose-targeted time(GTT)and lower hypoglycemic frequency （±s）

表2 兩組達標時間、低血糖發生次數比較（±s）Tab.2 Comparison of glucose-targeted time(GTT)and lower hypoglycemic frequency （±s）

來得時組諾和靈組組別 達標時間(d) 低血糖發生次數總次數 夜間次數5.43±0.93*6.73±1.05 2** 0△6 3

組間比較,*P＜0.01，**P＜0.01，△P＜0.01

Compared between two groups,*P＜0.01,**P＜0.01,△P ＜0.01

3 討論

生理性的胰島素包括基礎胰島素和餐時胰島素：持續的基礎胰島素分泌可抑制肝糖原的輸出，抑制兩餐間和夜間血糖的升高，使血糖水平幾乎保持不變，全天分泌量約占全天總量的50%；餐時胰島素分泌可促進葡萄糖的利用和儲存，并抑制肝糖原輸出，控制餐后高血糖，餐后1 h出現胰島素峰值，每餐分泌量占全天總量的10%～20%。低血糖會增加心血管事件發生的風險[2]。本研究采用基礎胰島素（來得時）＋餐時胰島素（諾和銳）模式與傳統的人正規胰島素（諾和靈R）＋NPH（諾和靈N）模式比較，結果表明前者可更好地控制空腹和餐后血糖，血糖達標時間更短[3]，低血糖發生率（尤其是夜間低血糖）更低[2]，更符合生理性胰島素釋放[5]。再者，傳統的NPH以結晶態存在，注射前需要混勻，注射入正規胰島素后需要過半小時才能進食給患者帶來諸多不便，而來得時、諾和銳避免了這些缺點，給患者帶來了方便，提高了患者的依從性和生活質量[6-7]。

綜上所述，來得時聯合諾和銳是2型糖尿病患者更加有效、安全、方便的選擇。

[1]Jones D,Thomas MK,Lloyd M,et al.Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital,Boston.Noninsulin-dependent diabetes mellitus-a genetically programmed failure of the beta cell to compensate for insulin resistance[J].Engl J Med,1996,334(12)∶777-783.

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[3]穆攀偉,張國超,翁滔華,等.住院糖尿病患者使用甘精胰島素和NPH控制血糖達標的最小成本分析[J].中華內分泌代謝雜志,2006,22(4)∶315-318.

[4]Rosenstock J,Dailey G,Massi-Benedetti M,et al.Reduced hypoglycemia risk with Insulin Glargine∶A meta-analysis comparing insulin glargine with human NPH insulin in type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2005,28(4)∶950-955.

[5]張良宏,李翠平,伊婕,等.亞莫利分別與來得時、NPH聯合治療比較[J].實用糖尿病雜志,2006,2(6)∶16-17.

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[7]王風云.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國當代醫藥,2009,16(10)∶65-66.