胱抑素C評價腎小球?yàn)V過率作用的研究

劉蓮琴

（西安北車醫(yī)院，陜西西安 710086）

腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）是評價腎臟功能的重要指標(biāo)，由于其測量方法復(fù)雜，臨床上常用血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cr）來間接反映腎功能。這兩個指標(biāo)容易受年齡、性別、體重等因素的影響，并且其評價腎功能不全的敏感度較低，有報道當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降超過50%時才能導(dǎo)致血Cr輕微上升[1]。胱抑素C（Cystatin C,CysC）是一種小分子蛋白[2]，它可自由從腎小球?yàn)V過，并且完全被腎小管上皮細(xì)胞吸收并在細(xì)胞內(nèi)降解，它在人體內(nèi)的產(chǎn)生速率恒定，只受GFR的影響[3-4]，因此血清CysC被作為評價腎功能的指標(biāo)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CysC是一個反映GFR的敏感指標(biāo)[5-6]。許多臨床觀察證實(shí)，當(dāng)腎功能輕度受損，Cr變化不明顯時，血清CysC水平已經(jīng)升高[7]。本文對508例患者進(jìn)行研究，比較了CysC、BUN和Cr三者診斷腎功能不全的靈敏度和特異度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

508例不同程度腎功能損傷的患者，其中，女性264例，年齡 14～72 歲，平均（47.8±15.3）歲；男性 244 例，年齡 18～78歲，平均（42.7±14.9）歲。

1.2 方法

每位研究對象經(jīng)12 h空腹過夜，清晨采靜脈血8 ml，離心機(jī)離心出血清供檢測。CysC采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測定，試劑盒購自丹麥Dako Cytomation公司。BUN、Cr和血清白蛋白（albumin,ALB）用日立7170全自動生化分析儀測定，試劑購自上海駿實(shí)生物科技有限公司。

1.3 GFR的計算

采用MDRD公式計算。GFR[ml/(min·1.73 m2)]=170×[Cr(mg/dl)]-0.999×[年齡(歲)]-0.176×[BUN(mg/ml)]-0.170×[ALB(g/dl)]×[0.726(女性)]

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，CysC與GFR呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)系數(shù) r=-0.851（P＜0.01)。BUN(r=-0.701，P＜0.01)和 Cr(r=-0.650，P＜0.01)也與GFR呈負(fù)相關(guān)，但CysC的相關(guān)系數(shù)的絕對值較BUN和Cr的大，表明CysC與GFR的相關(guān)性更好。

2.2 回歸分析

以GFR作為應(yīng)變量，CysC、BUN和Cr為自變量，按α=0.05的水準(zhǔn)用逐步線性回歸分析篩選變量，結(jié)果CysC被選入模型，BUN 和 Cr被剔除，模型的決定系數(shù) R2=0.724（P＜0.01），回歸系數(shù)為-22.38(P＜0.01)，此結(jié)果說明 CysC 是影響 GFR 的主要因素。

2.3 靈敏度比較

以GFR小于90 ml/(min·1.73m2)作為GFR下降的標(biāo)準(zhǔn)，共有420例患者GFR異常，分別統(tǒng)計這些患者中CysC、BUN和Cr異常的例數(shù)（表1）。結(jié)果顯示CysC、BUN和Cr的陽性率分別為為 93.3%、81.0%和 84.8%， 經(jīng) χ2檢驗(yàn) CysC 的陽性率顯著高于 BUN（P＜0.01）和 Cr（P＜0.05），表明 CysC 診斷腎功能不全的靈敏度高于BUN和Cr。

表1 腎功能不全患者中各指標(biāo)的陽性率（例）Tab.1 Positive rate of each index of patients with renal dysfunction(case)

2.4 特異度比較

仍以GFR小于90 ml/(min·1.73m2)作為GFR下降的標(biāo)準(zhǔn)，共有88例患者GFR正常，分別統(tǒng)計這些患者中CysC、BUN和Cr值正常的例數(shù)（表2）。結(jié)果顯示CysC、BUN和Cr的陰性率分別為為 95.5%、68.2%和 72.7%， 經(jīng) χ2檢驗(yàn) CysC的陰性率顯著高于 BUN（P＜0.05）和 Cr（P＜0.05），表明 CysC診斷腎功能不全的特異度高于BUN和Cr。

表2 腎功能正常患者中各指標(biāo)的陰性率（例）Tab.2 Negative rate of each index of healthy people(case)

3 討論

BUN和Cr是最早使用的評價腎功能的指標(biāo)，二者在血清中的濃度除了與腎小球?yàn)V過率有關(guān)外，還受其他一些因素的影響。BUN通常受蛋白攝入量、機(jī)體蛋白分解率和腎血流量的影響，一些藥物如氨基水楊酸、維生素C和左旋多巴等也可以影響B(tài)UN的檢測結(jié)果[8]。Cr容易受人體肌肉容量、年齡和血漿蛋白的影響[9]，特別是肌肉容量對Cr的影響非常大，故Cr不能用于肌肉容量變異較大的人群，如老人和兒童以及營養(yǎng)不良的患者。鑒于上述原因，BUN和Cr用于評價腎功能不全時有其無法改變的局限性。一個理想的GFR內(nèi)源性指標(biāo)應(yīng)具備三個條件：在體內(nèi)以恒定的速率產(chǎn)生，可以自由通過腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收并且腎小管不分泌該物質(zhì)，CysC完全符合上述要求[2]，且它不受年齡、體重、飲食、肌肉容量及血漿蛋白等因素的影響，其血清濃度主要取決于腎臟的濾過功能，這使得CysC成為GFR理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[10]。本文相關(guān)性分析結(jié)果顯示CysC與GFR呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)非常高，用逐步線性回歸分析篩選變量時CysC被選入膜性，證明用CysC作為評價GFR的指標(biāo)其可靠程度非常高。

由于腎臟有非常強(qiáng)大的代償功能，在腎功能不全早期BUN、Cr等標(biāo)志物可維持在正常水平，只有當(dāng)50%以上的腎單位功能受損時，BUN和Cr才高出正常范圍，因此用BUN和Cr診斷腎功能不全其敏感度較差[11]。自從CysC被作為GFR標(biāo)志物被提出來后，有研究[12]發(fā)現(xiàn)在腎功能不全的早期即可檢測出血清CysC的水平升高，而此時血清BUN和Cr的水平還處于正常范圍，提示CysC診斷腎功能不全比BUN和Cr具有更高的敏感度。本文以GFR作為判斷腎功能不全的標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計了CysC、BUN和Cr診斷腎功能不全的陽性率和陰性率，得出CysC的靈敏度為93.3%，特異度為95.5%，顯著高于BUN和Cr的靈敏度和特異度，此結(jié)果支持以上結(jié)論。

綜上所述，CysC可作為反映腎功能的良好指標(biāo)，且CysC在評價早期腎功能不全時有較高的靈敏度和特異度，可以為臨床診斷提供有力的依據(jù)。

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