纈沙坦聯合氟伐他汀治療高血壓并左室肥厚

施 展,雷曉釅,王應志

原發性高血壓是最常見的心血管疾病,且有逐漸增高的趨勢。左室肥厚是原發性高血壓一種常見的心臟并發癥,是臨床上多種心血管疾病的危險因素。治療左室肥厚日益受到人們的重視。本研究旨在探討A T1受體拮抗劑纈沙坦合用氟伐他汀對原發性高血壓病的降壓效果及對左室肥厚的逆轉情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年8月—2009年8月收治的高血壓病合并左室肥厚病人86例,均符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標準[1]。其中男53例,女 33例,年齡 46歲～68歲(58.0歲±10.2歲)。且均需兩種以上降壓藥配伍控制血壓。排除標準:繼發性高血壓、腎功能不全、重度心功能不全、肝功能不全、重度慢阻肺、嚴重腦血管疾病等。將86例病人隨機分為觀察組組與對照組,每組43例。兩組性別、年齡、病程等差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 給藥方法 所有入選病人在服藥前停用任何降壓藥物5個半衰期(給予安慰劑),觀察組予氯氨地平緩釋片5 mg,每日1次;纈沙坦80 mg,每日2次,血壓降至140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的水平后改為維持劑量80 mg,每日1次,若觀察期間血壓波動者再加至初始劑量;氟伐他汀40 mg,每晚1次。對照組予氨氯地平緩釋片5 mg,每日1次;氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)25 mg,每日1次,依血壓情況間斷停藥。觀察6個月。

1.3 觀察指標 兩組病人均在服藥前和服藥后1個月、3個月、6個月時測定病人右肱動脈血壓(連續 3次,取平均值),并查心臟彩超,包括舒張期末室間隔厚度(IVST)、左心室舒張末期內徑(LVDD)、左房內徑(LADD)、左室后壁厚度(LVPWT)。并在全部結束后檢查心臟彩超。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓變化(見表1)

表1 兩組治療前后血壓比較(±s)mmHg

表1 兩組治療前后血壓比較(±s)mmHg

組別 n 治療前 治療后1個月 3個月 6個月觀察組 43 182±23/104±12 141±18/91±71) 131±14/85±51) 125±14/80±52)對照組 43 181±22/103±11 138±16/87±81) 126±12/84±52) 124±13/81±52)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01

2.2 兩組治療前后心臟彩超變化(見表2)

表2 兩組治療前后心臟彩超變化(±s)mm

表2 兩組治療前后心臟彩超變化(±s)mm

組別 n IVST LVPWT LVDD LADD觀察組 治療前 43 12.5±1.8 11.7±1.6 49.3±4.1 46.2±4.4治療后 43 11.1±1.61)2) 10.2±1.21)2) 46.2±3.51)2) 43.1±4.11)2)對照組 治療前 43 12.6±1.7 11.6±1.8 49.2±3.9 46.4±4.3治療后 43 12.2±1.4 11.3±1.3 48.2±3.6 45.1±4.5與同組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.01

3 討 論

高血壓的主要危害在于對重要靶器官結構和功能的損害,高血壓病病人由于動脈壓持續性升高,引發全身小動脈硬化,從而影響組織器官的血液供應,造成各種嚴重的后果,成為高血壓病的并發癥。在高血壓的各種并發癥中,以心、腦、腎的損害最為顯著。因為小動脈痙攣,血管外周阻力增加,心臟為了維持暢通的血液循環,必須加倍努力地收縮,才能使血液達到各處,其結果是心臟過于勞累,左心室肥厚以至擴張。以往對原發性高血壓的治療僅考慮把血壓降至正常范圍,目前人們認識到僅做到這一點是不夠的,降壓藥還要對靶器官進行保護,防止各種心、腦、腎等疾病的發生。其中心肌肥大就是一個非常重要的心血管疾病的危險因素。在高血壓發病過程中,血壓升高使左心后負荷增高,可致左室繼發性肥厚。此外,腎素-血管緊張素系統(RAS)在原發性高血壓發病及對心臟結構與功能變化方面也起到了重要作用。氟伐他汀仍然能夠降低他們發生主要血管事件的危險。氟伐他汀可使那些冠心病臨床表現不明顯的其他高危病人獲益。他汀類藥物降脂的多向性效應包括改善內皮舒張功能[2],這可能與他汀類藥物誘導內皮細胞合成NO有關[3]。他汀類藥通過減少斑塊中的脂質成分和炎癥細胞,起到穩定斑塊作用[4];減少血栓形成和減輕動脈粥樣硬化處的炎癥反應[5]。

由于AT1受體阻滯不抑制循環系統血管緊張素轉換酶,不增加緩激肽作用,不產生緩激肽誘發的干咳,與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)比較,具有良好的耐受性。纈沙坦在受體水平上發揮作用,不僅阻斷了經典途徑血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)作用,而且對ACEI不能阻斷的非經典途徑的AngⅡ同樣產生作用,它阻斷了AngⅡ作用的最后環節,使血管平滑肌松弛,更有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS),可以有效降低血壓,保護靶器官,不良反應少,還能更有效地預防和逆轉左室重構,目前高血壓的治療,不單是血壓的降低,更重要的是預防并發癥,控制危險因素,預防和延緩心腦血管事件發生,以及猝死、心力衰竭的發生。所以應用纈沙坦對改善高血壓病人的預后有著重要意義。

本研究應用纈沙坦對輕中度高血壓病人進行治療。纈沙坦是一非雜環類血管緊張素Ⅱ-1受體拮抗劑。該藥在受體水平阻斷RAS的作用,避免了由于旁分泌、自分泌和胞內分泌產生的血管緊張素Ⅱ對血管緊張素Ⅱ受體的作用,這一點要比ACEI阻斷RAS更徹底。在服用纈沙坦1個月,復查血壓及心臟超聲,結果表明本組病人不僅平均壓降低,同時左室肥厚也較治療前減輕。由此證實纈沙坦不僅通過降低平均壓減輕左室后負荷,而且通過改善高血壓病人血壓負荷,進而防止左室繼發性肥厚。

總之,纈沙坦可平穩、有效的降低輕高血壓病人的血壓,而且通過降低血壓負荷及阻斷RAS在短期內逆轉左室肥厚,合用他汀類可能效果更好。

[1]葉任高,陸再英.內科學[M].第 6版.北京:人民衛生出版社,2004:247.

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