氯沙坦聯合吲達帕胺對老年高血壓左室肥厚的影響

王景春，劉 霞，陳 寧，董素勤

原發高血壓病 （EH）常出現不同程度的左室肥厚（left ventrieular hypetrophy，LVH）和舒張功能受累[1]。 LVH 是產生各種心血管事件的獨立危險因素，常與心力衰竭、室性心律失常和腦卒中等密切相關[2]，嚴重影響患者的預后。為此，筆者對單用氯沙坦及氯沙坦聯合吲達帕胺治療的45例老年高血壓合并LVH患者的臨床療效進行了比較觀察，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 病例選擇與分組 選擇2009-06～12入住筆者所在醫院心血管內科患者90例，診斷均符合2005年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準，并經超聲心動圖（UCG）證實LVH，即男左室質量指數（left ventricular mass index，LVMI）>134 g/m2，女LVMI>130 g/m2。排除停用降壓藥物不能耐受出現高血壓危象、繼發性高血壓、合并嚴重肝腎功能障礙、腦卒中、心衰、心絞痛、心梗、其它引起心肌肥厚的病例。

90例入選者隨機分為聯合組和對照組各45例。聯合組男 25 例，女 20 例；年齡 65～80 歲，平均（70.14±6.53）歲；EH病程 6～19 年，平均（11.95±5.61）年；停用一切藥物 2 周血壓142～188/90～116 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）。 對照組男 28例，女 17 例；年齡 65～81 歲，平均（70.52±6.17）歲；EH 病程8～20 年，平均（12.06±5.29）年；血壓 140～190/92～114 mmHg。兩組的性別、年齡、病程、基線血壓無統計學差異（P>0.05）。

1.2 用藥方法 停用以往藥物2周作為脫洗期，然后聯合組給予氯沙坦50 mg/d，吲達帕胺1.5 mg/d，口服。對照組僅給予氯沙坦50 mg/d。1周后血壓未達目標者，調整劑量，使血壓控制目標為收縮壓（SPD）<140 mmHg，舒張壓（DBP）<90 mmHg。療程共6個月。1.3 觀察指標

1.3.1 血壓測量 治療開始用臺式血壓計測血壓1次/d，血壓穩定后測3次/周，取平均值，由專人負責測量。

1.3.2 UCG檢查 使用EUB-6500彩超儀，采用相同體位、部位及方法、同一操作者測量左室舒張末期內徑（LVDd）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWd）、二尖瓣A峰速度、E峰速度、E/A比值、射血分數(EF)、左心室質量（LVM）及質量指數（LVWI）。分別與治療前及治療終點測量2次。

1.4 統計處理 結果中數據以均數±標準差表示，采用SPSS10.0版統計軟件包進行統計學分析，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組血壓、心率變化 治療后兩組血壓、心率均下降，與同組治療前比較有統計學差異（P<0.05）。治療第1周兩組SBP和DBP比較無顯著性差異（P>0.05），第4周始聯合組血壓下降幅度明顯，與對照組比較有統計學差異（P<0.05），見表1。

表 1 兩組治療前后血壓、心率±s）

表 1 兩組治療前后血壓、心率±s）

與同組療前比較，*P<0.01；與對照組同期比較，#P<0.05

SBP（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min）聯合組（n=45）治療前 156.62±16.8 98.54±9.78 80.36±8.16治療后 1 周 150.31±15.32* 95.12±11.37 79.61±6.43治療后 4 周 137.94±14.92*# 90.57±9.42*# 76.91±7.21*治療后 6個月 132.99±14.28*# 83.26±8.34*# 75.96±6.22*對照組（n=45）治療前 155.43±17.06 97.17±11.93 79.31±7.25治療后 1 周 152.41±16.34* 95.87±10.74 78.33±6.08治療后 4 周 141.32±15.30* 92.74±9.31* 77.17±5.91*治療后 6個月 137.28±14.95* 88.14±8.67* 76.19±6.48*

2.2 兩組 UCG參數變化 治療后聯合組 LVDd、IVST、LVPWd、LVM、LVMI顯著減少，而E/A升高，與治療前比較有統計學差異（P<0.05）；其中LVM和LVMI顯著低于對照組（P<0.05，表 2）。

表 2 兩組治療前后UCG各參數（±s）

表 2 兩組治療前后UCG各參數（±s）

治療前后組內比較，*P<0.05；與對照組療后比較，#P<0.05

觀察項目 聯合組（n=45） 對照組（n=45）治療前 治療后 治療前 治療后LVDd（mm） 48.63±4.51 47.12±3.65* 48.19±3.24 47.64±3.23 IVST（mm） 12.77±1.73 11.34±1.83* 12.46±1.86 11.93±1.61 LVPWd（mm） 13.66±2.67 12.43±2.74* 13.58±2.90 12.95±3.24*LVM（g） 310.09±12.64 248.845±13.81*#307.74±11.97 273.94±13.92*LVMI（g/m2） 167.52±26.53 154.6±20.78*# 166.3±20.8 160.14±19.91*LVEF（%） 58.18±3.07 60.54±2.45 58.6±3.64 59.0±3.13 E/A 0.96±0.25 1.29±0.42* 0.92±0.21 1.25±0.32*

3 討論

高血壓所致的LVH可引起左心室心肌順應性下降，舒張及收縮功能減退，LVH的縮小有利于高血壓患者預后的改善。因此，逆轉LVH對減少心臟并發癥、降低心血管事件的發生率有重要意義。EH并LVH不僅是心肌細胞實質成分的肥大，還有心肌間質成分和血管結構的變化。LVH的發生與血流動力學負荷過重及神經內分泌等多種因素有關，其中循環與局部的神經內分泌因素的作用更為重要[3]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）參與EH并LVH的形成，其中AngⅡ對LVH的形成影響最大，且AngⅡ引起LVH與其對血壓影響無關，AngⅡ可促進心肌細胞肥大，促進成纖維細胞合成膠原，抑制膠原酶的活性，造成心肌間質纖維化[4]。氯沙坦能完全阻斷AngⅡ受體而起降壓、保護靶器官作用。吲達帕胺則是一種帶吲哚環的磺胺衍生物，具有類噻嗪類弱利尿及鈣拮抗作用。兩種藥物各自均有大量臨床試驗證實其降壓及逆轉左室肥厚療效。

本文結果顯示，氯沙坦與吲達帕胺聯合應用后，EH患者的SBP和DBP平穩、有效地降低，血壓下降幅度明顯優于對照組（P<0.05），說明兩種藥物降壓有協同作用。療程結束后兩組LVM、LVMI均下降（P<0.05），心功能改善，且聯合應用優于單藥（P<0.05），由此提示，兩種藥物均具有良好的降壓作用和逆轉心肌細胞肥厚增生、改善心室重構的作用，但而作用位點不同。

[1]Marabotti H，Genovesiebcrt A，Ghkme S，et a1.Diastolic function in the different patterns of ventrieular adaptation to essential hypertension[J].Int J Cardiol，1994，44(1)：73.

[2]Mansoor GA,Massie BM.Left ventricular hypertrophy:a potent cardiovascular risk factor and its relationship to office and ambulatory blood pressure[J].Blood Pressure Monit，1997，4(1):19-22.

[3]張方寧，李玉明.局部血管緊張素Ⅱ、內皮素-1在高血壓性心肌肥厚的作用[J].心血管病學進展，2005，26(2):144-147.

[4]Matys T，Pawlak R，Kucharewice I，et a1.Hypotensive effect of angiotensinⅡafter AT 1-receptor blockade with losartan[J].J Physiol Pharmacol，2000，51：161-166.