文拉法辛與帕羅西汀治療糖尿病伴發(fā)焦慮抑郁的對(duì)照研究

張軼美

大量調(diào)查表明糖尿病患者與普通人群相比其焦慮抑郁癥的患病率有所增高，15%～20%的糖尿病患者有重型焦慮伴抑郁［1］。糖尿病合并癥較多且嚴(yán)重，并且可以直接影響患者的情緒，因此產(chǎn)生明顯的焦慮和抑郁，而嚴(yán)重的情緒障礙不利于糖尿病患者的治療和康復(fù)。因此，及時(shí)有效的抗焦慮抑郁藥物治療就顯得尤為重要。文拉法辛是一種新型的抗抑郁藥，能顯著抑制5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)在神經(jīng)突觸部位的重?cái)z取，微弱抑制多巴胺(DA)的重?cái)z取。它與M膽堿受體、組胺H1受體、腎上腺素α1、α2、β受體幾乎無(wú)親和力，從而避免了類似三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)藥物引起的不良反應(yīng)［2］。筆者應(yīng)用文拉法辛治療糖尿病伴發(fā)焦慮抑郁的患者，觀察其療效及不良反應(yīng)，并以帕羅西汀汀(5-HT再攝取抑郁劑)作對(duì)照，結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2009年4月至2009年5月在我院門診和住院就診的糖尿病伴發(fā)焦慮抑郁的患者，行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)14項(xiàng)評(píng)分≥14分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)分≥18分。所有患者均無(wú)意識(shí)或智能障礙，沒(méi)有腦卒中史。無(wú)藥物禁忌及不耐受情況。排除嚴(yán)重軀體疾病，藥物及酒依賴，妊娠和哺乳期婦女。共60例，隨機(jī)分為兩組。文拉法辛組30例，男10例，女20例;年齡34～79歲，平均(58.3±11.1)歲;病程1～3.2年，平均(2.23±0.62)年。帕羅西汀組30例，男11例，女19例;年齡40～79歲，平均(58.6±11.3)歲;病程1～3.4年，平均(2.27±0.70)年。兩組以上各項(xiàng)差異均無(wú)顯著性(P＜0.05)。

1.2 方法 糖尿病按照常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上文拉法辛組給予文拉法辛口服，初始劑量50～75 mg/d，以后根據(jù)癥狀及耐受情況，每3 d調(diào)整1次劑量，最大劑量150 mg/d，分為早晚2次服用。帕羅西汀組給以帕羅西汀口服，20～50 mg/d。療程6周。對(duì)有明顯睡眠障礙的臨時(shí)1次給予小劑量苯二氮類藥。采用HAMA、HAMD及治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)，于治療前及治療1、2、4、6周末各評(píng)定1次。治療前及治療6周查血、尿常規(guī)，肝功、腎功，心電圖各1次。

1.3 療效判定 臨 床療效分4級(jí)，按HAMA、HAMD減分率評(píng)定:痊愈≥75%，顯著進(jìn)步50% ～74%，進(jìn)步25% ～49%，無(wú)效＜25%。痊愈+顯著進(jìn)步=有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率、百分比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn);P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療各周HAMA、HAMD總分均較治療前顯著減少(P＜0.05)。在治療1、2、4周末，HAMA、HAMD 總分文拉法辛組較帕羅西汀組下降顯著(P＜0.05);而在治療6周末兩組間差異無(wú)顯著性。兩組治療前后HAMA評(píng)分比較如(表1)。兩組治療前后HAMD評(píng)分比較如(表2)。

表1 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周 治療后6周文拉法辛組 30 34.37±11.78 19.07±2.15 14.90±3.26 11.47±2.90 10.53±4.36帕羅西汀組 30 31.27±10.57 24.20±3.20 19.20±2.42 15.83±3.68 12.17±3.35

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周 治療后6周文拉法辛組 30 28.50±4.57 21.37±3.69 17.67±3.38 13.97±3.41 11.77±3.35帕羅西汀組 30 27.67±5.82 25.50±5.17 23.50±5.16 20.60±4.84 13.27±3.58

治療結(jié)束時(shí)，文拉法辛組抗焦慮痊愈17例，顯著進(jìn)步5例，進(jìn)步5例，無(wú)效3例，有效率73.33%，帕羅西汀組分別為15、6、4及 5例，有效率70.00%。兩組差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者抗焦慮療效比較(例，%)

治療結(jié)束時(shí)，文拉法辛組抗抑郁痊愈18例，顯著進(jìn)步4例，進(jìn)步4例，無(wú)效4例，有效率73.33%，帕羅西汀組分別為14、7、5及 4例，有效率70.00%。兩組差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表3。

表4 兩組患者抗抑郁療效比較(例，%)

文拉法辛組不良反應(yīng)有惡心、畏食1例，嗜睡、囗干各1例，便秘2例，興奮、激薏、失眠和乏力各1例，肝功能異常(表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高)、心電圖T波改變各1例。帕羅西汀組有惡心、畏食7例，囗干、便秘、頭痛和嗜睡各6例，頭昏、乏力各4例，心動(dòng)過(guò)速1例。未特殊處理，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，大多數(shù)不良反應(yīng)逐漸緩解，僅肝功能異常者加用保肝藥口服后，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。兩組治療過(guò)程中均未干擾血糖的治療，未引發(fā)低血糖或高血糖的發(fā)生。兩組比較差異無(wú)顯著性。

3 討論

糖尿病引發(fā)焦慮抑郁癥的可能原因主要有兩方面，即神經(jīng)內(nèi)分泌異常和血糖紊亂，另外糖尿病患者要遵守嚴(yán)格的飲食控制，鍛煉和治療要求，要消耗大量的精力和財(cái)力，造成患者心理壓力，使血糖控制更差，形成了惡性循環(huán)［3］。各種應(yīng)激，心理創(chuàng)傷可促使糖尿病的發(fā)生和加重，糖尿病本身也可導(dǎo)致焦慮抑郁癥狀的發(fā)生和加重，因此，糖尿病與焦慮抑郁癥狀之間可相互影響。適當(dāng)給予抗焦慮抑郁治療能有效減輕患者的痛苦，提高治愈疾病的信心，從而明顯改善其生活質(zhì)量。

文拉法辛是一種新型抗抑郁藥，不同于三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)藥理作用，主要通過(guò)阻斷5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的重?cái)z取而發(fā)揮作用，小劑量時(shí)對(duì)5-HT、大劑量時(shí)對(duì)5-HT和NE的重?cái)z取均有抑制作用;對(duì)M膽堿受體、腎上腺素α、β受體、組胺H1受體幾乎無(wú)親和力。有資料顯示文拉法辛具有抗焦慮、抗抑郁雙重作用，對(duì)焦慮癥、抑郁癥等治療效果令人滿意，并且起效快，一般 1 周起效，快者 4 ～5 d 即起效［4，5，6］。本組資料第1周末HAMA、HAMD總分下降與治療前比較均有顯著意義。本研究顯示，文拉法辛組在治療第1、2、4周末 HAMA，HAMD評(píng)分較帕羅西汀組下降顯著，而在治療第6周末兩組無(wú)差異，表明兩藥對(duì)焦慮抑郁癥均有較好的療效，而文拉法辛起效較快，與有關(guān)報(bào)道一致［7，8］。治療6周后的抗焦慮、抗抑郁有效率均為73.33%。

本組研究結(jié)果顯示文拉法辛組不良反應(yīng)的發(fā)生率為26.67%，且不良反應(yīng)均較輕，大多能自然減輕或緩解，僅個(gè)別給予簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療即可糾正。不良反應(yīng)兩組無(wú)顯著差異，多發(fā)生在治療前2周。劉炳文等［4］分析國(guó)內(nèi)文拉法辛不良反應(yīng)資料，其總體發(fā)生率為28.67%，集中發(fā)生在治療后2周內(nèi)，與藥物劑量有關(guān)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良反應(yīng)逐漸減輕。資料顯示常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心(16.80%)、口干(14.26%)、頭 昏 (12.09%)、頭 痛 (9.06%)、失 眠(10.50%)、出 汗 (7.85%)、便 秘 (8.51%)、視 物 模 糊(7.42%)、竇性心動(dòng)過(guò)速(6.95%)、嗜睡(5.58%)等;少數(shù)有乏力、易激惹、血壓升高、排尿困難、震顫、靜坐不能、皮膚癥狀、體重增加、性功能障礙等。此外心電圖(5.9%)發(fā)生的改變值得注意，主要表現(xiàn)為T波改變、ST段改變、心律不齊、傳導(dǎo)阻滯。也可引發(fā)白細(xì)胞降低(1.7%)或白細(xì)胞增高(2%)。對(duì)肝功能的影響主要表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高(3.9%)。

由上述可見(jiàn)，文拉法辛具有抗焦慮、抗抑郁雙重作用，起效快，效果理想，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高，患者依從性好，有利于患者的全程治療。對(duì)糖尿病伴發(fā)焦慮抑郁障礙患者的治療是一個(gè)良好的藥物選擇。對(duì)老年等特殊患者群也適用。因患者用藥的個(gè)體差異較大，因此應(yīng)注意遵循用藥的個(gè)體化原則，從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，足量治療，用藥中注意觀察不良反應(yīng)。

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