慢腎衰中高血壓與內皮素-1關系的研究

鄭林鴻 程通

內皮素(ET)中，ET-1活性最高，是強有力的血管收縮劑。慢腎衰(CRF)約80%有高血壓，而高血壓是CRF中血漿ET-1水平增高的相關因素之一;同時，多種腎病中腎臟生成ET增加，清除率下降［1］。腎臟缺血可引起ET和NO合成、分泌明顯的不平衡，ET分泌增多、NO相對分泌不足，這種變化可能是致使長期高血壓、血管增厚及動脈硬化的重要因素。

1 對象

慢腎衰合并高血壓患者組:未經治療或者未經正規(guī)治療慢腎衰合并高血壓患者78例，男45例，女33例，年齡40～73歲，平均53.7±8.4歲，均符合1999年WHO和國際高血壓學會(ISA)制定的“高血壓診斷及分級標準”。其中，1級高血壓24例，男13例，女11例，血壓(149.38±6.44)/(92.58±5.23)mm Hg;2級高血壓28例，男15例，女13例，血壓(168.36±7.04)/(100.82±7.55)mm Hg;3級高血壓26例，男16例，女10例，血壓(188.88±7.22)/(115.42±9.46)mm Hg。對照組:36例慢腎衰患者，男21例，女15例，血壓(126.89±7.93)/(78.14±6.65)mm Hg，年齡46～70歲，生化指標顯示至少處于慢性腎功能不全失代償期，無心血管、肝及肺部疾病及糖尿病病史，體格檢查、血糖、血脂、肝功能、ECG及血壓均正常。

1.1 方法

1.1.1 血壓的測定 選 定上述對象，測量前半個小時禁煙、禁酒，安靜環(huán)境下休息15 min，取水銀柱式血壓計，測左、右側血壓各3次，取6次測量值的平均值即為該患者的平均血壓值。

1.1.2 ET的測定 采 用125 I放射免疫均相競爭測定方法，結果以ng/L表示，放射免疫藥盒注意技術指標:靈敏度5 ng/L，可測范圍20～100 ng/L，批內變異系數＜15%，與心鈉素，降鈣素基因相關肽，血管緊張素Ⅰ、Ⅱ及舒血管肽等均無交叉反應。放射免疫藥盒由北京東亞免疫技術研究所提供。

2 結果

兩組入球小動脈IMT、ET檢測結果見表1。注:慢腎衰合并高血壓患者血壓值與血漿ET呈正相關(r=0.01，P＜0.01)兩組血壓的比較:P＜0.01;與1級慢腎衰組的ET比:P＜0.05，P＜0.01

表1 兩組入球小動脈IMT、ET檢測結果比較(±s)

表1 兩組入球小動脈IMT、ET檢測結果比較(±s)

組別 例數 血壓/mm Hg ET/(ng L-1)慢腎衰組 1級24 149.38±6.44/92.58±5.23 85.13±7.79 2級 28 168.36±7.04/100.82±7.55 97.36±4.44 3級 26 188.88±7.22/115.42±9.46 100.31±3.70正常對照組36 126.89±7.93/78.14±6.65 50.44±4.18

Correlations

3 討論

在慢腎衰中，長期高血壓與高ET水平兩個共同因素均可以引起腎入球小動脈管壁增厚，加重腎損害。有研究證明，單純高血壓條件下1級患者的頸動脈IMT與正常對照組差別無統計學意義［3］，ET在高血壓患者血漿中明顯升高［4］。本文發(fā)現，在慢腎衰合并高血壓的患者中，1級患者的ET與對照組差別有統計學意義，且2、3級慢腎衰合并高血壓組患者ET比對照組高，尤以3級慢腎衰合并高血壓組患者最為明顯，提示在慢腎衰中隨著血壓升高，ET水平增高。ET是由血管內皮、平滑肌細胞、單核巨嗜細胞和淋巴細胞產生，對維持血管舒縮緊張起著重要作用。ET能加速VSMC增殖，使管壁增厚，彈性下降。本文發(fā)現，慢腎衰合并高血壓患者血漿ET水平升高，以2、3級慢腎衰合并高血壓組升高明顯，與血壓成正相關，提示ET可能參與是慢腎衰合并高血壓患者腎損害的一個重要因素。作用機制可能是:①慢腎衰分泌ET增加，清除下降;②高血壓也引起管壁增厚，管腔血流減少，進一步加劇腎缺血，引起ET分泌增加，形成惡性循環(huán);③ET促使VSMC分裂，使原癌基因c-fos、c-mycmRNA的表達增加，增加VSMC蛋白合成［5］;④ET與VSMC的ET受體結合，促進Ca2+內流，包內Ca2+濃度增加，引起細胞收縮與增殖［6］;⑤ET能促使系膜增生和西部外基質表達，參與慢腎病腎臟重構的過程。

綜上所述:ET是參與加重慢腎衰發(fā)展的一個重要因素，其主要機制，有待進一步研究。

［1］朱亞珍，黃寧昌．內皮素在慢性腎衰中的水平及意義．江蘇醫(yī)藥，2000:4．

［2］潘瑞吉吉，孫明．高血壓頸動脈內-中膜與血漿內皮素的關系，臨床心血管病雜志，2003，12:9．

［3］譚盛，陶玉倩，黃繼林．腎性高血壓大鼠腦血管病理及發(fā)病機制的研究．中國神經精神疾病雜志，2003，2(92)．

［4］吳嶺，彭濤．慢性腎衰竭患者內皮功能障礙與左心室重構功能的相關性研究．山東大學學報醫(yī)學版，2005，43(1)．

［5］黃鑫濤，洪華山．腎內小動脈重構的研究現狀．中國臨床病理學與治療學，2007，12(4):371-375．

［6］林雪群，戴育成．內皮素-1與燙傷大鼠腦基底動脈血管重構的關系．中華燒傷雜志，2008，24(3)．