阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究

于艷華 劉金光

阿立哌唑作為一種新型抗精神病藥物,對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀均有一定的療效[1],且對人體內分泌系統影響也較少。然而,女性精神分裂癥患者本身存在著周期性功能改變,精神科藥物可能使女性患者更容易出現不良反應。為了進一步探討阿立哌唑對女性精神分裂癥的療效及安全性,我們以利培酮為對照進行研究。

1 對象與方法

1.1 對象 入組對象為 2008年 1～ 11月在撫順煤礦腦科醫院住院的女性精神分裂癥患者。入組標準:符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCM D-3)精神分裂癥的診斷標準;年齡 18～ 60歲;陽性癥狀和陰性癥狀量表 (PAN SS)分≥ 60分;排除嚴重器質性疾病患者,酒精和藥物依賴者,孕婦或哺乳期患者。

共有 62例符合標準的患者入組,隨機分為兩組。阿立哌唑組 31例,平均年齡 33.3±8.6歲,平均病程 2.8± 2.5年;利培酮組 31例,平均年齡 33.5±8.5歲,平均病程 2.7±2.6年。兩組患者在年齡、病程等方面的差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 入組前經過 1周的藥物清洗期。阿立哌唑治療劑量為 10～ 30mg/d;平均 22.5± 3.5mg/d;利培酮劑量為 4～6mg/d,平均 4.5± 1.3mg/d療程 8周。治療期間,禁止合并使用其他抗精神病藥物,可酌情使用苯二氮卓類藥物和抗膽堿藥物。

采用 PAN SS[2]評定療效,TESS[2]評定不良反應,于治療前和治療后第 2、4、8周末各評定 1次,同時檢查血、尿常規、肝功、心電圖。以 PAN SS減分率評定療效,PANSS總減分率≥75%為痊愈,≥50%且＜75%為顯著進步;≥ 25%且 ＜50%為好轉;＜25%為無效。

1.3 統計分析 所有數據采用 SPSS 11.0統計軟件進行統計分析,包括 t檢驗和i2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 阿立哌唑組痊愈 11例,顯著進步11例,進步 6例,無效 3例,顯效率為 71%,有效率為 90%;利培酮組分別為 10例,顯著進步 10例,進步 7例,無效 4例,顯效率為 65%,有效率為 87%。兩組間差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后 PAN SS評定結果比較 兩組患者治療后第 2、4、8周末與治療前 PAN SS量表評分比較差異均有顯著性(P＜0.01～ 0.05),但兩組間比較差異無顯著性 ,見表 1。

表1 兩組治療前后 PANSS量表評分比較(±s)

表1 兩組治療前后 PANSS量表評分比較(±s)

注:※P ＜ 0.05,※※ P ＜ 0.01,下同

組 別 PASS 治療前 治療2周末 治療 4周末 治療 8周末阿立哌唑組(n=31)陽性癥狀 24.8±5.8 19.3±5.7※ 14.6±6.0※※ 12.4±6.2※※陰性癥狀 23.9±5.6 18.7±6.8※ 15.3±6.8 11.9±7.1精神病性癥狀 40.5±6.5 35.6±7.2※ 30.3±6.7 25.7±6.8總 分 89.2±18.3 73.6± 18.5※ 60.2± 17.6 50.0±18.8利培酮組(n=31)陽性癥狀 24.5±5.7 20.1±5.8※ 14.5±6.1 12.5±6.3陰性癥狀 23.8±5.5 19.1±6.9※ 15.0±6.7 12.1±7.0精神病性癥狀 41.4±6.5 35.7±7.3※ 30.2±6.6 26.1±6.7總 分 89.7±18.0 74.9± 19.2※ 59.7± 18.1 50.7±18.6

2.3 兩組藥物不良反應比較 兩組在震顫、肌強直、靜坐不能、月經紊亂、體重增加等方面副作用明顯,且阿立哌唑組明顯低于利培酮組,差異有顯著性(P＜0.05);在惡心、嘔吐、頭暈、口干、出汗、心動過速、肝功異常、失眠、嗜睡、便秘等方面副作用不明顯,而且兩組差異均無顯著性(P＞0.05),見表 2。

表2 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討 論

阿立哌唑是一種喹啉類衍生物,是一種新型的非典型抗精神病藥物,能部分激活多巴胺 2型(D)受體和 5-羥色胺1A型(5-HT1A)受體,同時對 5-羥色胺 2A型受體具有拮抗作用,被稱為“多巴胺-5-羥色胺系統穩定劑”[1]。在治療精神分裂癥時,主要通過多巴胺 D2部分激動作用起到提高額葉不足的多巴胺功能,從而改善陰性癥狀;通過降低中腦-邊緣系統通路提高多巴胺功能,下調亢進的多巴胺活性,改善陽性癥狀;通過 5-HT2A受體阻斷作用和 5-HT1A部分激動作用,可改善陰性癥狀和認知功能,減輕抑郁焦慮等情感癥狀。[3]本研究結果表明,阿立哌唑對女性精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀和精神病理癥狀均有顯著療效,療效在用藥 2周末開始出現(PANSS總分、因子分與治療前比,P＜0.05),在用藥 4周末、8周末療效更加顯著(P＜0.01);治療顯效率為 71%,有效率為 90%,這與國內其他研究[4]結果相接近。

本研究結果還表明,阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者副作用較輕微,與利培酮組相比,較少引起錐體外系反應、靜坐不能、月經紊亂、體重增加,是由于阿立哌唑對а1、H1、M1受體親和力低,對垂體 D2受體持續的抑制作用[4]。

可見,阿立哌唑是治療女性精神分裂癥安全有效的藥物,可以較好的改善患者的陽性、陰性癥狀及認知功能,副反應輕微,尤其是較少引起錐體外系反應、體重增加和月經紊亂,使女性精神分裂癥患者更樂于接受使用,不僅提高了患者服藥的依從性,還有利于患者長期鞏固治療,是女性精神分裂癥首選藥物。

[1]姜紅容,李樂華.新型抗精神病藥:阿立哌唑 [J].國外醫學精神病學分冊,2004,31(3):177-179

[2]張明園,精神科評定量表手冊 [M].2版.長沙:湖南科學出版社,2003:150-153;197-202

[3]Stahl S M.Dopamine system stabilizers,aripiprazole,and the nex t generation of antipsychotics,partl,"Goldilocks"actions at dopamine receptors[J].J clin psychiatry,2001,62(11):841-842

[4]韋盛中.阿里哌唑與奎硫平治療女性首發精神分裂癥的隨機、雙盲、雙模擬平衡對照研究 [J].神經疾病與精神衛生,2006,6(3):194-197