妥洛特羅貼劑在嬰幼兒喘息性疾病中的應用

熊琴 冼建妹

嬰幼兒喘息是泛指一組有喘息表現的嬰幼兒呼吸道疾病，除嬰幼兒哮喘癥外，還包括毛細支氣管炎、喘息樣支氣管炎和腺病毒肺炎，支氣管異物和支氣管淋巴結核壓迫等。常繼發于上呼吸道感染之后，多由病毒感染引起，臨床易反復發作，對患兒的生長發育和身心健康造成嚴重不良影響。目前尚無特效藥，臨床常用硫酸特布他林聯合布地奈德霧化吸入，療效確切。但部分患兒不能配合，使用時有哭鬧，霧化時間較長，可吸入氣道藥量卻很少，療效欠佳；部分合作的患兒使用后出現煩躁，震顫等不良反應，也限制了該藥的使用。為此，我科于2009年1月～6月對住院的122例輕中度嬰幼兒喘息性疾病患兒采用妥洛特羅貼劑(生產批號07K01，日東電工株式會社)聯合布地奈德霧化吸入治療，取得了較滿意的療效。現報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院兒科2009年收治的122例輕中度喘息性疾病患兒隨機分為兩組，治療組62例，男35例，女27例，其中毛細支氣管炎24例，喘息樣支氣管炎27例，腺病毒肺炎11例；對照組60例，男32例，女28例，其中毛細支氣管炎24例，喘息樣支氣管炎25例，腺病毒肺炎11例。全部病例均在7天內入院，兩組性別、年齡(年齡范圍6月～3歲)、身高、體重、病程、病情嚴重程度等方面無明顯差異(P＞0.05)。診斷標準均按《實用兒科學》(第7版)(全部病例均除外哮喘、支氣管異物、支氣管淋巴結核、先天性心臟病等)。兩組患兒入院時均有咳嗽、氣喘癥狀，肺部聞及哮鳴音。

1.2 治療方法 兩組均給予常規止咳，補液及布地奈德溶液(0.5mg/ml)霧化吸入治療，合并感染者予抗生素治療，對照組加用硫酸特布他林溶液(2.5mg/ml)1ml霧化吸入，治療組采用妥洛特羅貼劑0.5mg外貼胸部、背部，或上臂，睡前一貼，兩組霧化均為每日3次，每次吸入5～10分鐘，療程3～7天。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，數據分析結果以(±s)表示，并采用t檢驗和卡方檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較 見表1～表3。

結果表明，治療組各項指標和對照組差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組不良反應比較 見表4。

結果表明,不良反應治療組明顯少于對照組，經統計學處理差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 毛細支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較(±s)

表1 毛細支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較(±s)

喘鳴消失時間 咳嗽消失時間 平均住院日治療組 4.96±0.999 9.21±1.793 6.79±1.285對照組 4.83±0.761 8.88±1.624 6.25±1.391 t 0.488 0.675 1.401 P 0.628 0.503 0.168

表2 喘息樣支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較(±s)

表2 喘息樣支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較(±s)

喘鳴消失時間 咳嗽消失時間 平均住院日治療組 3.37±0.629 6.67±1.754 5.19±1.178對照組 3.16±0.554 6.08±1.498 4.88±1.333 t 1.275 1.292 0.876 P 0.208 0.202 0.385

表3 腺病毒肺炎兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較(±s)

表3 腺病毒肺炎兩組臨床癥狀、體征消失時間、住院天數比較(±s)

喘鳴消失時間 咳嗽消失時間 平均住院日治療組 6.36±2.157 12.36±4.864 8.27±3.349對照組 5.45±1.440 9.64±2.063 6.64±1.206 t 1.162 1.712 1.525 P 0.259 0.102 0.143

表4 兩組不良反應比較(n)

3 討論

本地區嬰幼兒喘息性疾病有逐年增多趨勢，反復喘息對患兒呼吸功能，生長發育和生活質量造成嚴重不良影響。因此，尋找一種療效確切又安全性高的治療方案成為醫患雙方迫切的愿望。對喘息性疾病的治療主要有3種：病原治療(抗菌、抗病毒)、癥狀緩解治療(支氣管擴張劑)和抗感染治療(糖皮質激素)。

布地奈德是新型腎上腺皮質激素，有較高的糖皮質醇受體結合力，抗炎效果強，霧化吸入后即可到達全肺，抑制氣道的炎性反應，減少腺體分泌，修復氣道，同時能增加β2受體激動劑的支氣管舒張作用，從而緩解咳嗽和氣喘[1]。硫酸特布他林是選擇性短效β2受體激動劑，該藥霧化后形成2～4μm的氣溶膠顆粒，可達下呼吸道，對氣道產生強大的擴張作用，還可以促進勃膜纖毛擺動，增加纖毛清除功能，降低血管通透性，抑制炎癥滲出水腫，抑制肥大細胞和嗜酸細胞介質的釋放。妥洛特羅(又名丁氯喘，Tulobutero)是臨床上廣泛使用的選擇性β2受體激動劑，擴張支氣管平滑肌作用強而持久，具有一定的抗過敏，促進支氣管纖毛運動和止咳祛痰的作用[2]。本文研究的妥洛特羅透皮貼劑是在口服制劑的基礎上改良而成的，它避免了藥物對胃腸道生理功能的干擾，無首過效應，生物利用度高，緩控釋方式給藥，減少了血藥峰谷現象，藥效可持續24小時，降低給藥次數(每晚1次)和藥物的副作用，具有穩定性高，副作用小的特點。妥洛特羅貼劑是中長效高選擇性β2受體激動劑，由粘性貼片和襯墊組成，有效成分是貼片上的妥洛特羅分子或結晶，可貼在胸部、背部、上臂的任意部位，貼片上的儲藥層既有獨立的妥洛特羅分子直接釋放速發起效，又有妥洛特羅結晶，持續釋放妥洛特羅藥物分子，作用于支氣管平滑肌的β2受體，激活與β2受體有緊密聯系的腺苷酸環化酶，使細胞內腺苷三磷酸轉變為環腺苷酸，對支氣管平滑肌起到較強而持久的擴張作用。該藥在睡前使用，符合人體呼吸功能晝夜節律性的特點，夜晚至清晨的呼吸功能降低[3]。睡前貼敷一劑妥洛特羅貼劑，9～12小時血藥濃度達峰值，在患兒可能出現氣喘之前，可很好地阻止清晨氣喘的發作，同時對喘息患兒的臨床癥狀和最大呼氣流量(PEF)均有明顯改善，對喘息的中度以上改善率為40%～60%，輕度以上改善率為70%～90%[4]。

本研究中，通過對治療組和對照組的療效觀察，兩組在臨床癥狀、體征消失時間、住院天數方面的差異無統計學意義。治療輕中度嬰幼兒喘息性疾病，療效相當，無顯著差異。但是，妥洛特羅貼劑組的不良反應明顯少于硫酸特布他林霧化組。后者已證實的副反應有震顫、強直性痙攣和心悸等，偶見惡心，腹瀉等消化道癥狀。60例患兒使用該藥出現震顫和心率增快各1例，煩躁2例，不良反應發生率為8.16%。在日本進行的401例臨床試驗中，患兒使用妥洛特羅貼劑后出現震顫的僅0.26%，心悸0.29%，接觸性皮炎0.52%[3]。本研究中，使用妥洛特羅貼劑的患兒僅有1例出現皮疹，不良反應發生率僅為1.61%，且反應輕微，未出現震顫，心率增快等。在日本統計的結果與本研究中震顫、心悸、接觸性皮炎的發生率有差異，考慮與標本量不夠以及不同種族差異有關。

綜上所述，妥洛特羅貼劑聯合布地奈德霧化治療嬰幼兒喘息性疾病安全可靠，療效顯著?；純菏褂梅奖悖挥绊懰?，較少引起煩躁，震顫，可以隨時終止使用，是一種安全、有效、新劑型的治療輕中度嬰幼兒喘息性疾病的藥物。

[1]劉志杰.硫酸特布他林、普米克令舒霧化吸入佐治嬰幼兒喘息療效觀察[J].中國誤診學雜志,2008,3:1536.

[2]田村弘,萬獻堯,畢麗巖.β2受體激動劑(尤其是妥洛特羅)貼劑的作用[J].日本醫學介紹,2003,24(10):444.

[3]葛慶華,周臻,支曉瑾,等.妥洛特羅兩種透皮貼劑臨床藥動學特性及其對臨床療效的可能影響[J].世界臨床藥物,2008,10:619-622.

[4]吉小欣,高申.妥洛特羅經皮給藥系統的研究進展[J].藥學實踐雜志,2004,6:324-326.

[5]Hans R.Hoffmann,Michael Horstmann.Transdermal Therapeutic System Comprising Tulobuterol as Active Substance[M]:US,5254348[P].1993.