消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療男性免疫性不育60例

王祖龍，宋豎旗

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 男科，河南 鄭州 450002;2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 泌尿科，北京 100053)

消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療男性免疫性不育60例

王祖龍1，宋豎旗2

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 男科，河南 鄭州 450002;2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 泌尿科，北京 100053)

目的:觀察消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療男性免疫性不育癥的臨床療效。方法:120例患者隨機(jī)分為2組各60例，治療組采用消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療，對照組采用潑尼松治療，療程4周，觀察2組總有效率、抗精子抗體(AsAb)轉(zhuǎn)陰率及精液參數(shù)改變。停藥12周末，對AsAb轉(zhuǎn)陰但妻子未懷孕者考察復(fù)發(fā)率。結(jié)果:2組總有效率、AsAb轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率及精液參數(shù)比較，均有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療男性免疫性不育癥有較好療效，值得推廣。

免疫性不育癥;抗精子抗體;消抗飲;腸溶阿司匹林;潑尼松

免疫性不育是指男性產(chǎn)生抗精子自身免疫或由女性產(chǎn)生的抗精子同種免疫引起的不育，男性不育癥中約有8% ～10%與免疫因素有關(guān)［1］。目前西醫(yī)治療該病的方法主要有應(yīng)用免疫抑制劑、避孕套隔絕以及人工助孕等療法［2］，但療程長，療效欠佳。筆者近年來采用消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療男性免疫性不育取得了滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2006年1月～2007年12月在河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院男科門診就診，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1∶1)分為治療組60例，年齡24歲 ～35(28.7±4.3)歲，病程3.1±0.4年。對照組60例，年齡24歲 ～34(29.4±3.0)歲;病程2.9±0.3年。2組病人在年齡、病程、疾病分布等方面經(jīng)比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2000年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:①病史資料:婚后同居1年以上，未采取任何避孕措施而未曾孕育，排除內(nèi)分泌、性功能異常、先天發(fā)育異常等原因;②實驗室檢查精漿ASAB陽性(MAR法)［4］;③中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在24歲 ～40歲的已婚男性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①配偶有嚴(yán)重的婦科疾病影響懷孕者;②夫妻間性生活不正常，如逆行射精或不射精等;③服用抗癲癇、抗腫瘤等有礙生精及精子活力的藥物者;④先天畸形、精路梗阻者;⑤合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者;⑥對治療藥物或?qū)φ账幬镞^敏者;⑦未按規(guī)定接受治療或無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.5 治療方法

1.5.1治療組 采用中藥消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林口服治療。消抗飲處方:敗醬草30g，紅藤20g，生薏仁 30g，茯苓 15g，丹皮 15g，赤芍 15g，桃仁6g，丹參 15g，黃芪 20g，仙靈脾 15g，枸杞子 15g，川牛膝15g，生甘草6g。每日 1付，水煎取汁 400ml，分早晚2次溫服。同時口服腸溶阿司匹林，由神威藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字 H13023716，批號0512002，每次25mg，每日3次，療程4周，觀察2組總有效率、抗精子抗體(AsAb)轉(zhuǎn)陰率及精液參數(shù)改變。停藥12周末，對AsAb轉(zhuǎn)陰但妻子未懷孕者，考察復(fù)發(fā)率。

1.5.2 對照組 口服潑尼松由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H33020758，批號0508016，每次5mg，每日3次。如有明顯感染存在，可常規(guī)使用抗生素。

1.6 觀察指標(biāo)

AsAb轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率，所用 AsAb試劑盒購自南京欣迪生物藥業(yè)工程有限公司(產(chǎn)品注冊證編號國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2007第3400774號)，采用混合抗球蛋白反應(yīng)實驗(MAR實驗)［5］檢測;精液液化時間、精子活力、精子活率，由北京偉力公司 WLJY-9000型彩色精子質(zhì)量分析系統(tǒng)檢測。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］療效評定標(biāo)準(zhǔn)擬定。①痊愈:精漿中的AsAb轉(zhuǎn)陰且停止治療3個月后無復(fù)發(fā)，或治療隨訪期間妻子懷孕者;②顯效:精漿中的AsAb轉(zhuǎn)陰，但停止治療3個月后復(fù)查又轉(zhuǎn)陽或治療3個月后精子的數(shù)量、活力、活動率等常規(guī)檢查已正常;③有效:精漿中AsAb陽性雖未轉(zhuǎn)陰，但降低1個以上檔次，或精液常規(guī)檢查有明顯改善;④無效:治療前后精漿中的AsAb及精液常規(guī)檢查無明顯變化。

1.8 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用 t檢驗和F檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，等級資料用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

表1顯示，治療組痊愈31例，顯效24例，有效3例，無效2例，總有效率為96.67%。對照組痊愈8例，顯效6例，有效12例，無效34例，總有效率為43.33%。2組總有效率比較，差異有非常顯著性意義(x2=40.635，P=0.001<0.0l)。

表1 2組總有效率比較例(%)

2.2 2組治療后AsAb轉(zhuǎn)陰和復(fù)發(fā)情況

AsAb轉(zhuǎn)陰:治療組55例占91.67%，對照組14例占23.33%，2組比較差異有顯著性意義(x2=57.323，P=0.001<0.O1)。AsAb復(fù)發(fā):治療組 55例中有12例復(fù)發(fā)(21.82%)，對照組14例中有4例復(fù)發(fā)(23.33%)，但2組比較差異無顯著性意義(x2=0.286，P=0.593>0.05)。

表22 組AsAb轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率比較(%)

2.3 2組治療前后精液分析主要參數(shù)比較

表3顯示，治療組治療前后精子活力、精子活率及液化時間比較，差異均有顯著性差異(P<0.05);對照組治療前后精子活力、精子活率及液化時間比較，差異無顯著性差異(P>0.05);2組治療后精子活力、精子活率及液化時間比較，差異均有顯著性差異(P<0.05)。

表32 組治療前后精液分析主要參數(shù)比較(±s)

表32 組治療前后精液分析主要參數(shù)比較(±s)

注:與本組治療前比較:#P<0.05;與對照組治療后比較:※P<0.05

項目 對照組(n=60)治療組(n=60)治療前 治療后 治療前 治療后密度(×106/ml)21.7±10.9 22.3±14.6 21.3±15.2 23.4±12.6活 率 (% )38.9±11.6 39.6±15.7 39.2±12.1 56.3±13.4#※活力(A+B，%)28.6±14.7 30.8±15.6 29.5±15.2 44.3±16.1#※畸 形 率 (% )36.9±11.6 34.7±15.2 37.2±14.7 33.8±10.5精液量(ml) 3.3±0.7 3.4±0.3 3.3±0.5 3.5±0.6液化時間(min)50.7±15.8 48.6±12.5 50.5±16.4 30.7±12.8#※pH 值7.4± 0.3 7.3± 0.4 7.3± 0.5 7.4± 0.2

2.4 不良反應(yīng)

對照組治療中有5例出現(xiàn)痤瘡、上腹部不適、食欲增加，治療組3例出現(xiàn)上腹部不適，但均癥狀輕微，未進(jìn)行特殊處理，堅持治療至療程結(jié)束。

3 討論

不生育是影響男女雙方和家庭的全球性問題，估計我國不育癥的發(fā)病率在10%左右，并有增加的趨勢，而男性生育能力缺陷所致不育者約占不育夫婦的50%［1］，其中男子免疫性不育癥約占男子不育癥的2.9%［6］。目前西醫(yī)治療免疫性不育以免疫抑制劑為主，臨床常用潑尼松、強(qiáng)的松等激素類藥品，長期服用可致內(nèi)分泌失調(diào)，免疫力下降，引發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等副作用，且停藥過程復(fù)雜，對胚胎還有致畸的危險［7、8］

免疫性不育屬中醫(yī)學(xué)“不育”、“無子”范疇，病機(jī)總屬本虛標(biāo)實，本虛指腎虛，標(biāo)實即濕熱、氣滯、血瘀［2］。筆者基于以上病機(jī)認(rèn)識，組方消抗飲治療免疫性不育。方中敗醬草、紅藤為君，二者結(jié)合既清熱解毒、消癰排膿，又活血祛瘀;薏苡仁、茯苓為臣，兩藥共用，一可清熱利濕除濕熱之標(biāo)，二可強(qiáng)健脾胃除生濕之源，三可排膿消癰治療局部炎癥，抑制異常的免疫反應(yīng)［9］。丹皮、赤芍、桃仁、丹參、黃芪、淫羊藿、枸杞子、川牛膝共為佐藥，其中丹皮、赤芍活血化瘀、涼血清熱;桃仁善泄血分之壅滯;丹參既能涼血化瘀，又可調(diào)節(jié)免疫功能，消除已形成的抗體，抑制新的抗體產(chǎn)生［10］;黃芪既可益氣以助行瘀，又對機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用;淫羊藿溫陽補(bǔ)腎，能調(diào)整腎上腺皮質(zhì)激素對下丘腦－垂體－腎上腺軸的抑制;枸杞子滋陰補(bǔ)腎，對免疫有雙向調(diào)節(jié)作用;川牛膝既可補(bǔ)腎又能引藥下行，提高人體免疫功能。生甘草為使，既調(diào)和諸藥又能抑制免疫反應(yīng)，全方共奏清熱利濕、活血祛瘀、補(bǔ)腎益氣之功。在此基礎(chǔ)上配合阿司匹林，通過其抗凝集作用，使精子不再凝集、制動，達(dá)到改善生精環(huán)境，消除 AsAb的作用。通過本研究120例臨床觀察，能明顯提高 AsAb轉(zhuǎn)陰率，改善精子活力和活率，縮短液化時間，取得較好療效。值得注意的是，有消化道活動性潰瘍者或有出血傾向者或?qū)Π⑺酒チ诌^敏者需禁用阿司匹林，單用中藥消抗飲即可。

總之，消抗飲聯(lián)合腸溶阿司匹林治療男性免疫性不育癥療效可靠，毒副作用小，值得推廣。

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2010-01-08

王祖龍(1965-)，男，河南焦作人，醫(yī)學(xué)碩士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，從事生殖醫(yī)學(xué)、男科醫(yī)、教、研工作。E-mail:wangzulong123@126.com。