熱毒寧注射液協同病毒唑治療急性上呼吸道感染療效及不良反應的觀察

何劍養 趙石蘭 何彩云

呼吸道感染是指由病毒或細菌引起的鼻、咽喉、氣管的急性炎癥概稱，是呼吸道常見疾病。冬春季多發，可通過含病毒的飛沫或被污染的用具傳播，多為散發，但在氣候突變時流行。急性上呼吸道感染約有70%～80%由病毒引起。主要有流感病毒（甲、乙、丙）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒、麻疹病毒、風疹病毒。細菌感染可直接或繼病毒感染之后發生，以溶血性鏈球菌為多見，其次為流感嗜血桿菌、肺炎球菌和葡萄球菌等，偶見革蘭陰性桿菌。其感染的主要表現為鼻炎、咽喉炎或扁桃腺炎[1]。由于病毒的類型較多，人體對各種病毒感染后產生免疫力弱而短暫，并無交叉免疫，同時在健康人群中也有病毒攜帶者，故一人在1年內可多次發病，不僅有較強傳染性，而且有嚴重并發癥，應積極防治。

本研究于2008年3月至2008年8月采用多中心隨機、平行對照、單盲研究的方法，研究熱毒寧注射液及病毒唑對呼吸道感染患兒在緩解發熱、流涕、咳嗽等癥狀方面的作用以及可能出現的不良反應。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準

1.1.1 入選標準

年齡2歲～10歲，男女不限，具有呼吸道感染引起發熱、流涕、咳嗽等癥狀。所有患兒自愿為受試者，簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準

年齡不符合要求；同時使用其他清熱解毒藥物或抗生素者；使用糖皮質激素者；哮喘、腹瀉病、腎炎、心臟病等患兒；肝腎功能不全者；30d內曾參加過其他藥物臨床試驗者。

1.1.3 診斷標準

按褚福堂的《實用兒科學》診斷標準，診斷急性上呼吸道感染90例。其中，普通感冒24例，急性扁桃體炎30例，急性化膿性扁桃體炎21例，急性咽炎10例，急性感染性喉炎5例，患兒均有不同程度的發熱、咳嗽、鼻塞、流涕、咽部充血、扁桃體腫大，肺部X線透視或X線片無異常改變，血常規檢查白細胞計數正常或偏高，分類正常或淋巴細胞增高，部分見中性粒細胞偏高。

1.2 一般資料

90例呼吸道感染患兒均來自懷集縣人民醫院兒科專科門、急診。患兒病程1～5d，男孩48例，女孩42例，隨機分為3組。

1.3 方法

臨床用藥：按熱毒寧、病毒唑以及協同組3組，分別給藥，按說明書上用法使用。

1.3.1 熱毒寧注射液

來源江蘇康緣藥業股份有限公司。用法及用量：靜脈滴注，規格10mL/支，2歲以上兒童按0.6mL/kg，5～10歲兒童用10mL，以5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水注射液100～200mL稀釋后靜脈滴注，滴速為30～40滴/min。1次/d，療程3d。

1.3.2 病毒唑注射液

又名利巴韋林注射液，來源山東魯抗辰欣藥業有限公司。用法及用量：用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1mL含1mg的溶液后靜脈緩慢滴注。小兒按體質量10～15mg/（kg·d），分2次給藥。每次滴注20min以上，療程3～7d。

1.3.3 協同組用藥基本同上，但先用病毒唑再用熱毒寧注射液。

1.4 療效評估標準

臨床觀察內容和評價指標：臨床癥狀評分:患兒或家長將治療3d后的癥狀包括咳嗽、發熱和流涕的情況記錄在設計好的表格上。

單個癥狀療效評估：臨床控制為癥狀輕度或消失；顯效為癥狀好轉；無效為癥狀無好轉或加重。有效率=（臨床控制+顯效例數）/總病例數×100%。

2 結 果

2.1 3組治療后臨床癥狀評分分析

3組治療3d后發熱、流涕、咳嗽等評分均較治療前明顯減輕，見表1～3。

2.2 治療后不良反應發生情況

表1 咳嗽癥狀的緩解情況

表2 發熱癥狀的緩解情況

表3 流涕癥狀的緩解情況

熱毒寧組用藥后有1例惡心，減慢滴數后消失；病毒唑組用藥后出現有1例腹瀉及1例嘔吐，未作處理自行緩解；協同組出現1例腹瀉，自行緩解。3組均未見明顯過敏性休克等嚴重不良反應。

3 討 論

呼吸道病毒感染尚缺乏特效治療藥物，可酌情使用嗎啉胍、阿糖胞苷、病毒唑、金剛烷胺；也可使用一些清熱解毒中藥制劑，如感冒沖劑、板藍根沖劑、抗病毒口服液、清熱解毒口服液、銀翹解毒丸（片）等。此外還需采用一些對癥處理措施，如有發熱、頭痛、全身疼時可用解熱止痛藥；噴嚏、流涕、鼻塞時可用撲爾敏、感冒通等；咳嗽時可用止咳藥；咽疼時可用杜滅芬喉片、溶菌酶含片等。如繼發細菌感染時可選用敏感抗生素[2]。

病毒唑為單磷酸次黃嘌呤核苷脫氧酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，對病毒有較強的抑制作用，為廣譜抗病毒藥。常見的不良反應有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降[3]。因其不良反應較多，而且可致紅、白細胞及血紅蛋白較少，甚至體外實驗發現可以誘發小鼠的良性腫瘤等嚴重不良反應，臨床上應用仍受到很大限制。

熱毒寧注射液有效成分為青蒿、金銀花、梔子。青蒿味苦辛、性寒，辛可發散，苦寒清熱，故能透散風熱，邪毒從肌表而解。金銀花味甘、性寒，功能清熱解毒，助君藥青蒿以增強其清熱及透散之功，在方中為臣藥。梔子苦寒，具有清熱解毒，涼血及瀉火除煩之功，為佐藥，助臣藥金銀花解毒，3種成分在藥代動力學上無相互影響，在藥效學上可相互協同。

組方中的青蒿通過藥理研究含倍半萜內酯、黃酮類、香豆類揮發成分（青蒿酮），具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮痛及提高免疫力作用；金銀花含有機酸（綠原酸等）、環烯醚萜苷等，有清熱解毒抗炎作用；梔子含苷類物質（梔子苷、去羥梔子苷等），具有抗菌、抗病毒、清熱等作用。上述諸藥合為一劑，具有解熱、抗病毒、抗細菌、增加免疫等藥理作用，先進的生產工藝（蒸餾及膜分離超濾技術）及質控體系（氣、液相指紋圖譜分析技術）確保其療效及安全性，適于兒童使用。

本實驗可見熱毒寧及病毒唑能對兒童急性上呼吸道感染起到良好的協同治療作用，且未見增加不良反應的情況，目前臨床用藥除需療效確切外，安全性也是臨床醫師所必須考慮的因素，熱毒寧協同病毒唑治療，可減少病毒唑的用量及使用時間，減少發生不良反應的可能，并且二者互補提高療效，對臨床用藥有一定的指導作用。

[1]褚福堂.實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,1998:674-678.

[2]王獻才.臨床藥物大典[M].青島:青島出版社,1994:358-360.

[3]周白永,王世祥.新編常用藥物手冊[M].2版.北京:金盾出版社,1996:498.