不同劑量阿托伐他汀對急性心梗患者血脂、C反應蛋白及IL-6的影響

孟繁宇,趙學忠

(1.吉林大學第一醫院心血管內科,吉林長春 130021;2.吉林省人民醫院心血管內科)

不同劑量阿托伐他汀對急性心梗患者血脂、C反應蛋白及IL-6的影響

孟繁宇1,2*,趙學忠1

(1.吉林大學第一醫院心血管內科,吉林長春 130021;2.吉林省人民醫院心血管內科)

目的觀察不同劑量阿托伐他汀對AMI患者血脂、C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)降低幅度的差別,以及hs-CRP和IL-6的關聯。方法選取急性心梗患者60例,隨機分為2組,一組服用阿托伐他汀10 mg/d,另一組服用阿托伐他汀20 mg/d,分別在入院12 h內、服藥后1個月測定患者血脂、hs-CRP,IL-6,比較兩組患者血脂、hs-CRP、IL-6的變化。結果兩組急性心梗患者治療1月后血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、IL-6顯著下降(均P＜0.01),阿托伐他汀10mg/d組和20 mg/d組相比,1月后血脂、hs-CRP、IL-6變化值無統計學差異,hs-CRP和IL-6呈正相關。結論急性心梗患者無論是使用阿托伐他汀10 mg/d還是20 mg/d治療1月,都能使血脂水平,包括TC、LDL-C、和炎癥指標hs-CRP、IL-6顯著下降,但短期內兩劑量間并沒有顯著差異。hs-CRP與 IL-6之間存在相關性。

阿托伐他汀;急性心梗;血脂;C反應蛋白;白介素-6

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0054)

急性心梗是臨床危重疾病之一,死亡率高。其發生機制與冠狀動脈粥樣斑塊形成及斑塊的穩定性有密切關系。大量研究證明,他汀類降脂藥在有效降脂的同時還具有抗炎、改善內皮功能和穩定斑塊的作用。在冠心病一級與二級預防領域,具有重要意義,可明顯降低心血管疾病的發生率和死亡率[1]。本研究旨在考察不同劑量阿托伐他汀治療急性心肌梗死患者調脂、抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

2007年-2009年在我院心內科住院的急性心梗患者60(男 37,女23)例,年齡 45-76(64.5 ±10.8)歲,入選標準:持續性胸痛＞30 min、心電圖有動態演變、伴肌酸激酶和心肌肌鈣蛋白T或I升高2倍以上。剔除標準:合并腫瘤、自身免疫性疾病、急慢性感染、嚴重肝腎功能不全患者以及服用非甾體類消炎藥物、糖皮質激素患者。

將入選患者在給予常規治療(阿司匹林、氯吡格雷、低分子量肝素、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和硝酸酯類等藥物治療)基礎上,按入院順序用隨機數字表法分為阿托伐他汀10 mg組(30例)入院12 h內服用阿托伐他汀10 mg/d;阿托伐他汀20 mg組(30例)入院12 h內服用阿托伐他汀20mg/d。兩組病人臨床特征(年齡、性別、合并高血壓、糖尿病、血脂水平、急診PCI治療等)無顯著差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法與觀測指標

所有入選患者于入院次日及服用阿托伐他汀1個月后,抽取清晨空腹肘靜脈血6 ml,2 ml室溫下保存并送臨床檢驗中心生化室,測定血清膽固醇(主要指標包括 TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP等指標)、及血糖、肝腎功能等(OLYMPUS生化分析儀)。4 ml以1 500 r/min的速度低速離心15 min,取血清置于-20℃的冰箱中貯存待測。IL-6含量測定采用酶聯免疫測定ELISA法,采用上海西唐生物科技有限公司試劑盒。由專業人員嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件包進行統計分析,計量數據結果以均數±標準差(±s)表示,治療前后各組之間比較用t檢驗,IL-6和CRP關系采用雙變量相關分析進行檢驗。

2 結果

2.1 一般資料 治療前兩組患者各項臨床特征無統計學差異,見表1。

2.2 每組患者血脂、hs-CRP及IL-6治療前后變化的比較 兩組患者治療1月后,10 mg/d組與治療前相比,血清TC、LDL-C、hs-CRP及IL-6顯著下降(P＜0.01),TG、HDL-C無顯著性差異,20 mg/d組與治療前相比,血清TC、LDL-C、hs-CRP及IL-6顯著下降(P＜0.01),TG、HDL-C無顯著性差異,見表2。

2.3 治療前后兩組患者血脂、hs-CRP及IL-6,變化值比較 10 mg/d組和20 mg/d組治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP 及 IL-6變化值比較,無統計學差異,見表2。

表1 治療前兩組患者各項臨床特征比較

治療前后比較**P＜0.01

2.4 兩組患者Hs-CRP、IL-6水平之間的相關性結果顯示hs-CRP、IL-6之間呈正相關(見圖1)。

圖1 Hs-CRP、IL-6的相關性

3 討論

AMI患者早期應用他汀類調脂藥物(如阿托伐他汀)治療,顯著改善生存率,其除了調脂作用外,抗炎作用越來越被重視[2,3]。多項研究認為TC和LDL-C與冠心病的發病直接相關,不論冠心病患者LDL-C基礎水平為多少,治療后LDL-C降低1mmol/L,主要心血管事件均減少25%左右[4]。阿托伐他汀作為第三代他汀類降脂藥,通過抑制HMG-CoA還原酶抑制內源性膽固醇的合成,通過受體途徑促進肝臟對LDL的攝取,升高密度脂蛋白(HDL),促進斑塊內膽固醇的逆轉運,降低斑塊內脂質成分,控制斑塊形成。斑塊局部炎癥細胞浸潤以及全身性炎癥反應,是導致粥樣斑塊不穩定、破裂引起AMI的主要原因之一[5]。目前hs-CRP被認為是最重要冠脈炎性標志物,被認為是心血管風險的獨立預測因子[6]。CRP主要在IL-6、腫瘤壞死因子(TNF-a)和 IL-1等炎性遞質調節下由肝細胞合成,不僅是反映炎癥反應的指標,其本身還具有促進炎癥反應及斑塊破裂,甚至促發局部血栓形成的作用。阿托伐他汀通過;下調動脈粥樣硬化中粘附分子sICAM-1的表達及炎癥因子IL-6、TNF-α的轉導,降低CRP,減少斑塊內的炎性細胞,抑制單核細胞同內皮的粘附和遷移,減輕炎癥反應。起到穩定斑塊作用。而在本研究中發現無論是10mg/d還是20 mg/d的劑量治療1月,阿托伐他汀都能顯著降低血清TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6,這與既往的研究相一致,但20 mg/d阿托伐他汀治療1月后發現,在降低血脂、hs-CRP及IL-6幅度方面優于10 mg/d組但沒有明顯統計學差異。此外,在相關性研究中,兩組治療前、后IL-6水平與hs-CRP具有較強的關聯性,這說明IL-6可能在AMI患者炎癥介質導致斑塊不穩定過程中起關鍵作用。但由于本研究入選病例數較少,隨訪時間偏短,此結論尚需要更大例數的樣本,和更長時間的臨床觀察來進一步

證實。

[1]Ward S,Lloyd JonesM,Pandor A,et al.A systematic review and economic evaluation of statins for t he prevention of coronary events[J].Health Technol Assess,2007,11:1.

[2]Hoffmann R,Haager P,SulimanH,et al.Effect of statin therapy before Q-wave myocardial infarcttion on myocardial perfusion[J].Am Cardiol,2008,101:139.

[3]Arca M,Gaspardone A.Atorvastatin efficacy in the primary and secondary prevention of cardiovascular events[J].Drugs,2007,67:29.

[4]Heart Protection Study Collaborative Group.MRC/BHF hear protection study of cholesterol lowering with simvasmstation in 20536 high2risk irdividuals:a randonmised p lacebo2controlled trial[J].Lancet,2002,360(1):7.

[5]曹國良,喬永芳,劉新兵,等.辛伐他汀早期干預對非ST抬高型急性冠脈綜合征細胞因子水平的影響[J].實用診斷與治療雜志,2006,20(7):478.

[6]Ridker PM,Refai N,Rose L,et al.Comparison of C2reactive p rotein and low2density lipop rotein cholesterol levels in the p redictionof first cardiovascular events[J].N Engl J Med,2002,347(4):1557.

Effects of different doses of atorvastatin on serum lipid,inflammatory factor Hs-CRP and IL-6 AMI patients

MENGFanyu,ZHAO Xue-zong.(The First Hospital of JilinUniversity,Changchun130021,China)

ObjectiveAIM:To investigate the effects of different doses of atorvastatin on serum levels of the blood lipid and high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and IL-6 in patients with AMI and to study the relationship between hs-CRP and IL-6.MethodsSixty consecutive patients withAMI were randomly divided into two groups.Patientsingroup A were givenoralatorvastatin 10 mg once daily and patients in group B were given oral atorvastatin 20 mg once daily.The serum levels of blood lipid and hs-CRP and IL-6were measuredwith biochemistry assay12 hours after admission and 1month after therapy.The difference in hs-CRP and IL-6 was compared between the two group s and subset groups.ResultsThe serum levels of total cholesterol,lower density Lipoprotein cholesterol(LDL2C),hs-CRP and IL-6 in the patients of the two groups after taking atorvastatin for a month were significantly lower than those before therapy(P＜0.01).The changes of blood lipid,hs-CRP and IL-6 were not significantly different between the two group s.ConclusionNo significanttherapeutic difference has been found in atorvastatin at doses of 10mg/d or 20mg/d.After onemonth therapy with atorvastatin of 10 mg/d or 20 mg/d,the serum levers of blood lip id,including total cholesterol,LDL2C,hs-CRP and are significantly decreased compared with those before therapy in patients of AMI.Hs-CRP is related to IL-6.

atorvastatin;AMI;blood lipid;high-sensitive C-reactive protein;IL-6

R542.2+2

A

1007-4287(2010)01-0054-03

*通訊作者

2009-07-08)