白細胞參數對妊娠期高血壓紊亂早期預測能力的研究

楊紅玲,梁怡華,鮑俊杰,孫 玲,郭彩嬌,邱先桃

(廣州市婦女兒童醫療中心1.檢驗部;2.生殖中心,廣東 廣州 510180)

白細胞參數對妊娠期高血壓紊亂早期預測能力的研究

楊紅玲1,梁怡華1,鮑俊杰1,孫 玲2,郭彩嬌1,邱先桃1

(廣州市婦女兒童醫療中心1.檢驗部;2.生殖中心,廣東 廣州 510180)

目的研究白細胞參數與妊娠期高血壓紊亂(HDP)發生的關系及其對HDP的早期預測價值。方法對99例HDP、129例正常妊娠婦女和200例妊娠期糖尿病婦女妊娠20周前的全血白細胞參數進行研究分析。結果妊娠20周前三組間白細胞計數(WBC)、中性粒細胞絕對數(NC)、淋巴細胞絕對數(LC)和單核細胞絕對數(MC)差異具有顯著性統計學意義;HDP組WBC、NC和LC在妊娠20周前明顯增高,與正常妊娠組間差異具有顯著性統計學意義,當與GMD組比較時,差異均無統計學意義。ROC曲線下的面積:WBC為0.616(95%CI,0.541-0.691;P=0.003)、NC為0.612(95%CI,0.536-0.687;P=0.004)和LC為0.615(95%CI,0.540-0.690;P=0.003)。當WBC、NC和LC分別高于9.375×109/L,6.625×109/L和1.975×109/L時,對HDP的陽性預測值在53.48%-59.09%之間,陰性預測值在65.66%-69.69%之間。LC和WBC或NC串聯用于預測HDP的陽性預測值達(70.77%)和特異性達(85.27%)。結論該研究表明白細胞的升高和異常激活可能在HDP的發病中起一定的作用,白細胞參數特別是其聯合應用對HDP的早期預測有一定的臨床應用價值。

高血壓紊亂;炎癥;白細胞;預測;妊娠

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0051)

妊娠期高血壓紊亂(HDP)是妊娠期常見的一組并發癥,主要包括妊娠高血壓、慢性高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期和子癇等。HDP發病率高(6%-20%),與母嬰圍產期發病率和死亡率密切相關[1-3]。HDP確切的發病原因至今尚不清楚[2],本文對妊娠期20周前的白細胞參數進行分析,探討白細胞與HDP的關系及其對HDP的早期預測價值。

1 材料與方法

樣本來自于2002-2006年間廣州市婦女兒童醫療中心門診和住院的妊娠婦女。孕婦的臨床資料和全血細胞計數數據從臨床住院病歷和實驗室信息系統獲得。正常對照的納入標準:單胎妊娠、無蛋白尿、血壓正常、無胎兒畸形及其他妊娠并發癥的妊娠婦女。妊娠期糖尿病(GDM)的篩查標準:空腹葡萄糖檢測至少兩次,血清葡萄糖≧5.8 mmol/L;或者75 g糖耐量試驗兩次以上血清葡萄糖≧臨界值(FGT 5.6 mmol/L,1 h 10.3 mmol/L,2 h 8.6 mmol/L,3 h 6.7 mmol/L)。

本研究只納入妊娠20周后發病的HDP,包括:①妊娠誘發的高血壓:無蛋白尿,收縮壓≧140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。②輕度子癇前期:血壓≥140/90 mmHg,蛋白尿(24 h尿總蛋白≥300 mg或者干化學法≥1+)。③重度子癇前期:收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥110 mmHg,蛋白尿(24 h尿總蛋白≥2.0 g或者干化學≥3+)。

2 結果

排除胎兒畸形、有妊娠并發癥、有感染征兆或多胎妊娠者后,共有428例妊娠婦女被納入本研究,其中HDP 99例,GDM 200例,正常妊娠129例。99例PHD中31例(31.31%)為妊娠高血壓,5例(5%)為輕度子癇前期,63例(63.63%)為重度子癇前期。三組之間比較,白細胞參數差異無顯著性統計學意義(P＞0.05)。

如表1所示,在20周之前HDP組和正常妊娠組WBC、NC和LC間存在顯著性差異,故用ROC曲線繼續分析這三個變量對HDP的預測價值。ROC曲線下的面積:WBC為0.616(95%CI,0.541-0.691;P=0.003)、NC 為 0.612(95%CI,0.536-0.687;P=0.004)和LC為0.615(95%CI,0.540-0.690;P=0.003)。當WBC、NC和 LC分別高于9.375×109/L,6.625×109/L和 1.975×109/L時,對HDP的陽性預測值在53.48%-59.09%之間,陰性預測值在65.66%-69.69%之間。當把這些參數進行串聯分析時,可見ROC曲線下的面積、特異性和陽性預測值都顯著提高了。例如,LC和NC串聯后的ROC曲線下的面積為0.784(95%CI,0.723-0.846;P＜0.001)。

三個參數及串聯后預測HDP的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值情況見表2。LC預測的敏感性(69%)和陰性預測值(69.69%)最好,而LC與WBC或NC串聯用于20周以前預測HDP的陽性預測值(70.77%)和特異性(85.27%)最好。

表1 妊娠20周前HDP妊娠婦女與與正常妊娠婦女白細胞參數的關系比較

表2 妊娠20周前白細胞參數對HDP的臨床診斷效率

3 討論

子癇前期婦女循環血中的炎癥細胞被明顯激活,預示著炎癥反應的發生,這說明免疫系統的異常激活可能在其發病中扮演著重要的角色[4,5]。最近有資料表明子癇前期是一種以Th1占主導的Th1/Th2的免疫失衡,在正常晚期妊娠中,外周血白細胞被激活,白細胞數量在子癇前期進一步升高。子癇前期的妊娠婦女在妊娠晚期時其血漿炎癥參數CRP和IL-6的濃度升高[6]。在子癇前期的大鼠模型中,升高的白細胞和粒細胞數也表明炎癥反應在HDP發生中被激活[7]。我們的研究也支持上述觀點,HDP相關綜合癥的妊娠婦女WBC、NC和LC顯著高于正常妊娠婦女。然而,也有一些相反的觀點,Ceyhan T[8]對56例子癇前期和43例正常孕婦的研究發現白細胞參數在兩組間的差異并無顯著統計學意義。這些不同結果的產生可能是因為檢測儀器和檢測方法的不同。另外,由于血細胞參數是隨著妊娠的進展而變化的,如果沒有把孕周考慮進去,也會使結果受到影響而得出不同結論。

對PDH不同階段白細胞參數進行分析,見妊娠高血壓、輕度子癇前期和重度子癇前期三組之間白細胞參數的統計無顯著性意義(P＜0.05),因此,白細胞參數不能用于預測HDP的嚴重程度。但這也可能是不同妊娠周混雜的影響而造成的,這點需要加大樣本量進行進一步分層研究。另外,HDP與GDM組的白細胞參數的統計無顯著性意義,說明GDM可能同HDP一樣也伴隨有免疫系統的激活。

對于臨床婦產專家而言,在癥狀出現前篩選出高風險的HDP的婦女是非常重要的。HDP發病率高,引發的母嬰不良預后多,臨床醫師需要對其進行早期的密切監護,以降低母嬰的發病率和死亡率。最近的研究認為阿斯匹林、維生素C選擇性地用于這些HDP高風險的婦女可及時、經濟地進行干預,最終有效地降低圍產期母嬰的發病率和死亡率[9,10]。我們對妊娠20周前的白細胞參數進行分析以了解其對HDP癥狀出現前的預測能力。使臨床醫師爭取時間,防治HDP的發生及其臨床妊娠不良結局。本研究表明,白細胞計數是一個對HDP有預測作用的指標。特別是當NC和LC串聯后診斷特異性和陽性預測值明顯升高(表2)。這些參數的聯合使用可增強其對HDP的預測價值。

本研究發現妊娠20周前,HDP的白細胞參數明顯升高,說明免疫系統的異常激活可能在HDP的發病中起一定的作用,白細胞參數特別是其聯合應用對預測HDP有一定的臨床應用價值,但其潛在意義還需要進一步的前瞻性研究加以證實,生物化學、物理及臨床多指標的聯合應用更有利于HDP這一復雜綜合征的早期預測[10,11]。

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Leukocyte Parameters in Hypertensive Disorders of Pregnancy in the South of China

YANG Hong-ling,LIANGYi-hua,BAO Jun-jie,et al.(Department of Clinical Laboratory,Guangzhou Women and Children's Medical Center,Guangzhou510180,China)

ObjectiveThe current study was to compare the leukocytes in HDP with that in the control groups and to evaluate whether these parametershave a predictive value of the HDP in the pre-clinical stage.MethodsThe study was carried out retrospectively and included 99 HPD patients,129 normal gravidas and 200 gestational diabets mellitus(GDM).The leukocyte parameters in pregnancy were comparedbetween in the three groups and receiver operator characteristic(ROC)curvewas plotted for different values of the parameters.ResultsIn the pre-clinical stage,womanwho developed HDP had significant higher leukocyte(WBC),neutrophil(NC),lymphocyte(LC)and monocyte counts(MC),compared to the normal gravidas,but there was no significant difference between HDP and GD M.And the area under the ROC curve was 0.616 for WBC,0.612 for NC and 0.615 for LC.With a cut off WBC,NC and LC greater than 9.375×109/L,6.625×109/L,and 1.795×109/L respectively,the positive predictive value was between 53.48%-59.09%and negative predictive value was between 65.66%-69.69%.When combined two leukocyte parameters by a serial test,the positive predictive value could be significant increased.For example,using the LC in combined with WBC or NC,the positive predictive value for the HDP was increased to 70.77%,the specificity increased to 85.27%.ConclusionWe hypothesized that HDP may be the result of an inflammatory response,and leukocytes especially the combination to two parameters,is helpful the prediction of HDP-related complications at the placentation period.

hypertensive disorders;inflammation;leukocyte;prediction;pregnancy

R544.1

A

1007-4287(2010)01-0051-03

2008-11-29)