骨纖維異常增殖癥的臨床分析

張學東 胡艷萍 于振山 張春暉 陳喜海

(1.北京市潞河醫院骨科 北京 101149; 2.北京市潞河醫院病理科 北京 101149;3.吉林省結核病院介入科 吉林蛟河 132506)

骨纖維異常增殖癥(Fibrous Dysplasia of Bone FDB)又稱纖維結構不良、骨泛化性纖維囊性病,是髓內良性病變,由纖維性－骨性成分組成,即正常的骨組織被增生的纖維組織或由不同比例的纖維性及骨性成分所取代,骨小梁排列紊亂,可累及單骨或多骨,本文收集我院骨纖維異常增殖癥病例19例,結合臨床資料、影像學及病理學檢查結果進行診斷與鑒別診斷方面的分析,并臨床手術術式及術后隨訪情況進行討論。

1 臨床資料

收集我院自1990年至2008年骨纖維異常增殖癥病例19例,其中男11例,女8例,年齡2～39歲,平均年齡16.2歲;發病部位:股骨7例,脛骨6例,肋骨2例,肱骨1例,橈骨2例,趾骨1例;臨床主要表現為局部腫脹、疼痛或骨折;19例患者均行X線和/或CT檢查以及術后病理分析;所有病例術后均獲隨訪,其中1例復發2次,3例復發1次,無惡性變。

2 結果

2.1 影像學表現

病變骨與正常骨質分界清楚,病變處骨質破壞,骨髓腔呈膨脹性、溶骨性改變,骨質多呈囊性改變、磨玻璃樣或絲瓜絡樣改變或蟲蝕狀改變,為單發或多發團塊狀骨密度減低區,囊內可見有斑點狀致密影,病灶邊緣可見硬化區,骨皮質變薄,骨小梁粗大、扭曲,不規則或結構消失,無周圍軟組織浸潤以及骨膜反應(圖1)。

2.2 病理學表現

巨檢:病變區界限清楚,骨皮質膨脹、變薄,病變主要始于骨髓腔內,正常骨髓腔結構消失,被增生的纖維組織所取代,病變組織切面灰白或灰黃色,質地韌硬,伴有砂礫感,可有囊性區域。

顯微鏡觀察:病變組織由纖維性及骨性成分構成(圖2),纖維性成分為大量增生的纖維細胞、纖維母細胞及其產生的膠原,細胞梭形或胖梭形,形態溫和,罕見核分裂像,骨性成分為新生的成熟或不成熟的編織骨骨小梁構成,骨小梁排列結構紊亂。可見伴有的組織細胞、多核巨細胞反應以及囊性變、粘液樣變或出血壞死等繼發反應。

2.3 臨床手術

術中所見多為病變骨質膨大,骨皮質變薄,可伴有裂紋或骨折,骨質平行鉆孔開窗,囊性變區域內可見較多白色,質韌硬的砂礫樣物,混有少量骨質,周圍囊壁完整,與骨皮質無粘連,血供不豐富;手術行局部病變刮除,用無水乙醇對病灶滅活約20min,取髂骨等自體骨植骨或局部廣泛切除。

2.4 隨訪

所有病例術后隨訪2～15年,其中1例復發2次,3例復發1次,無惡性變。

3 討論

FDB為一組原因不明、比較常見的良性纖維性骨病變,根據累及骨骼數目或臨床表現可分為單骨型、多骨型以及Albright綜合癥,全身骨骼均可發生,男女發病率無明顯差異。FDB起病緩慢,數年或數十年不等,初期多無臨床癥狀,發病越早,癥狀越明顯。常見表現為疼痛、功能障礙、畸形或病理性骨折,顱面骨受累時,常出現畸形或腫塊,顏面部不對稱,上腭突起、聽力下降、內耳功能障礙等。而Albright綜合癥者多發于年輕女性,多數骨骼受侵,伴有皮膚的色素沉著和女性性早熟等分泌癥狀。

Dal[1]等研究顯示FDB為G蛋白α亞基(位于20q13.2～13.3位點上)激活突變所致,該基因引起合子后的體細胞突變導致FDB的發生。G蛋白α亞基的第201密碼子精氨酸被半胱氨酸或組氨酸取代后嚴重影響G蛋白α亞基的GTP酶活性,使G蛋白α亞基－cAMP信號傳導途經處于激活狀態,受累細胞的cAMP產生過多,而cAMP在骨組織內的高濃度導致成骨細胞的增殖和異常分化,造成骨內大量的梭形纖維細胞,而不能形成成熟的骨組織[2]。Candeliere[3]等發現FDB患者的穿刺標本均有c-fos mRNA的過度表達,從而增加激活蛋白-1(AP-1),使得白細胞介素-6異常增高,刺激cAMP過剩,形成FDB。

影像學檢查病灶部位位于髓腔內,邊界不清,多表現為囊狀、磨砂玻璃樣、絲瓜絡狀以及蟲蝕狀等特征性改變;病理形態表現為由纖維組織與骨組織構成,2者比例不等,纖維組織密集區域呈旋渦狀、編織狀排列,其內見少量骨樣組織及未成熟的骨小梁,骨小梁較幼稚,排列無極向,分布不均勻,且形態不規則,多樣,如“C、V、J”形或魚鉤樣,骨小梁周圍無成排的骨母細胞。

鑒于FDB大部分病例可以自發性停止生長,同時部分具有惡變為骨肉瘤及纖維肉瘤可能性,建議早期診斷并及時手術治療。目前對于單骨型者多采用外科治療,原則是局部病變刮除或局部廣泛切除,以達到改善功能障礙或整容的目的,我們對骨缺損較大而進行植骨患者用石膏夾板進行保護,避免出現再骨折發生。在我們治療病例中有4例患者術后復發,考慮與術中病灶清除不徹底有關,而徹底清除病灶是防止復發關鍵[4],要求骨窗不宜過小,直視下徹底全面刮除病灶后,采用化學灼燒劑處理殘腔,滅活可能遺留病變細胞,植骨充分以利于愈合。Parisi[5]等應用帕米膦酸鈉治療FDB,在緩解骨骼疼痛、降低骨代謝標志物方面收到良好效果。多數研究認為FDB在進行局部手術切除結合冷凍治療效果優于單純手術切除。多骨型者不宜手術治療。

圖1 肱骨遠端病變X片正側位

圖2 增生纖維組織內見骨性成分,形態不一(HE×100)

[1]Dal Cin P,Sciot R,Brys P,et al.Recurrent chromosome aberrations in fibrous dysplasia of the bone:a report of the CHAMP study group.Chromosomes And MorPhology[J].Cancer Genet Cytogenet,2000,122(1):30～32.

[2]Marie PJ,de Pollak C,Chanson P,et al.Increased proliferation of osteoblastic cells expressing the activating Gs alpha mutation in monostotic and polyostotic fibrous dysplasia[J].Am J Pathol,1997,150(3):1059～1069.

[3]Candeliere GA,Glorieux FH,Prud,homme J,et al.Increased expression of the c-fos proto-oncogen in bone from patients with fibrous dysplasia[J].N Engl J Med,1995,322(23):1546～1551.

[4]張龍海,胥少汀,朱兵,等.四肢骨纖維異常增殖癥的手術治療[J].中國矯形外科雜志,2002,10(11):1054～1056.

[5]Parisi MS,Oliveri B,Mautalen CA,et al.Effect of intravenous pamidronate on bone markers and local bone mineral density in fibrous dysplasia[J].Bone,2003,33(4):582～588.