大劑量鹽酸氨溴索治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者70例

張海燕

(南京市點將臺社會福利院安寧醫院呼吸科 江蘇南京 210031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床呼吸科老年人常見病、多發病,常以氣流受限為特征。氣流受限一般不完全可逆,且呈進行性加重,在其發病過程中常出現急性加重期(AECOPD)。AECOPD系指患者短期內咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重,痰量增加,呈膿性或黏液性,可伴有發熱等炎癥明顯加重的表現。我院是從事老年病治療的醫院,長期以來AECOPD是臨床上常見的老年疾病,尤其是高齡患者。鹽酸氨溴索是目前治療AECOPD的常用藥,在進行抗感染、平喘、糖皮質激素等藥物治療基礎上,常規劑量為30mg口服或靜滴。對于本院收治的高齡患者,我們近來采用大劑量(120mg)鹽酸氨溴索靜脈治療AECOPD老年患者,取得了較好的療效,現將相關資料報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 對象選擇 2005年12月至2009年4月我院收治≥80歲的AECOPD患者140例,診斷符合WHO《2002年慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]。其中男92例,女48例,年齡80～95歲。將患者隨機分為大劑量鹽酸氨溴索治療組(簡稱大劑量組,70例)和使用常規劑量氨溴索治療組(簡稱常規劑量組,70例)。大劑量組:男46例,女24例,年齡80～95歲,平均88.3歲;常規劑量組:男46例,女24例,年齡80～94歲,平均87.9歲。2組在年齡和性別上均無顯著性差異,2組患者均簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 對鹽酸氨溴索過敏者;合并嚴重心、肝、腎功能不全者;合并肺心病者。

表1 2組高齡AECOPD患者的臨床療效、住院時間及住院費用比較[(±s)]

表1 2組高齡AECOPD患者的臨床療效、住院時間及住院費用比較[(±s)]

注:與常規劑量組比較,*P<0.05,**P<0.01

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1.2 治療方法

1.2.1 藥物 鹽酸氨溴索為勃林格殷格翰公司西班牙公司生產。

1.2.2 方法 在抗感染、平喘、糖皮質激素等常規藥物治療基礎上。大劑量組:生理鹽水+鹽酸氨溴索120mg靜滴,每日1次,或60mg靜脈推注,每日2次;常規劑量組:生理鹽水+鹽酸氨溴索30mg靜滴,每日1次。

1.3 療效評價

按照中華人民共和國衛生部藥政局制定的“祛痰、止咳藥物臨床研究指導原則”進行癥狀及療效評估[2]。

1.4 統計學處理

應用SPSS 11.5統計軟件分析,計數資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果(表1)

大劑量組顯效率和有效率分別為74.3%和92.9%,均高于常規劑量組的57.1%和78.5%,差異具有統計學意義(均P＜0.05)。2組平均住院時間和住院費間差異也具有統計學意義(均P＜0.01)。

3 討論

COPD是高齡患者呼吸系統的常見多發病。COPD的發生與蛋白酶/抗胰蛋白酶以及氧化/抗氧化平衡失調有關。累及氣道和肺實質以及肺血管的慢性炎癥是其特征。住院老年患者均易發生細菌感染、病毒感染、肺炎衣原體感染等,這些均可導致COPD急性加重,從而進展為AECOPD。

氨溴索是新一代黏痰的稀釋劑,適用于痰液粘稠而不易咳出者。大劑量氨溴索主要具有3個方面的作用:(1)促進肺泡表面物質生成,降低肺泡表面張力,防止肺泡萎陷;(2)減少超氧化物陰離子及過氧化氫等的生成,減少肺氧化性損傷;減少多種炎癥細胞和炎癥介質的釋放,減輕過度炎癥反應引起的肺破壞作用;(3)具有抗氧化、抑制炎癥介質釋放作用。上述作用機制僅在大劑量使用時才顯現,并且存在劑量依賴性。氨溴索與多種抗生素有協同作用,可提高抗生素在肺組織中的濃度。氨溴索對多種細胞因子、炎性介質的產生有明顯的抑制作用,當體內氨溴索達到一定濃度時,有明顯的抗炎能力[3]。

由于COPD反復發作,患者肺功能進行性減退,嚴重影響患者生活質量,最后導致呼吸衰竭,甚至死亡,給個人、家庭和社會造成沉重的負擔。本研究結果顯示,大劑量鹽酸氨溴索聯合抗生素治療高齡COPD,不但在改善臨床癥狀、提高療效方面優于常規劑量,還可顯著縮短患者的住院時間、減少住院費用,與國內外報道一致。進一步研究發現,鹽酸氨溴索與抗生素合用,可增加抗生素在肺組織中的濃度,提高抗生素在肺內的細菌清除率和肺部感染控制率,縮短抗生素治療時間及使用量(將另文發表)。同時降低疾病發作頻率、減輕癥狀,具有一定的臨床推廣意義。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2002,25(8):453.

[2]方曉惠,鈕善福.沐舒坦針劑治療呼吸系統疾病療效觀察[J].上海醫科大學學報,2002,27(2):152～153.

[3]李海軍,劉國祥.沐舒坦藥理作用機制[J].中華醫學叢刊,2001,4(10):34～35.