GLP-1類似物的前世今生

文/第二軍醫大學長海醫院內分泌科 田建卿 鄒大進

2009年是令人興奮的一年，咱們“修理”糖尿病的“工具箱”里又多了一個好東西，這就使得我們在“對付”糖尿病的問題上又增加一份底氣和信心。那么，這個好東西究竟是什么呢？她憑借什么樣的魅力成為2009年度糖尿病界最耀眼的一顆“新星”呢？

前世今生

這個好東西就叫GLP-1類似物，也可稱她為胰高血糖素樣肽-1類似物。說來話長，GLP-1類似物也算是“千年的媳婦，終于熬成了婆”。科學家很早就發現，如果經口吃進去的葡萄糖，經過胃腸道消化的同時，體內會釋放出大量的胰島素，來幫助我們降低血糖。但是如果把這些糖直接注射到血管里，就沒有這個現象發生，說明在腸道里肯定存在一些能夠促使胰島素分泌，協助降糖的東西。GLP-1就是這其中的一員。天然的GLP-1雖好，卻是“曇花一現”，在體內很快就會被分解而失去作用。所以就要尋找到一種東西既要具備GLP-1的優點，又不能像GLP-1那么命短。

科學家們于是兵分兩路，一路人向自然界尋找答案，發現有種“暴飲暴食”的毒蜥蜴，盡管生活習慣很糟糕，但是人家血糖控制得很好，它用來控制血糖的看家寶正是我們所需要的GLP-1類似物，這就是今天的艾塞那肽注射液（也叫百泌達）。另一路人抱著“改造自然”的態度，對體內GLP-1的天然結構進行略微改造，最終也獲得了另一種GLP-1類似物，這就形成了今天的利拉魯肽。

魅力所在

GLP-1類似物的異軍突起，打破了降糖領域數十年的沉寂，吸引了諸多的關注。

第一，智能降糖。GLP-1類似物的降糖被稱之為糖依賴性的降糖，也就是說她的降糖作用與血糖高低有關，血糖越高，降糖作用越強，血糖正?；蜓瞧?，基本上不發揮降糖作用，這樣就大大減少了低血糖反應。

第二，有加有減。既往降糖藥物包括胰島素在內，都是單方面地從“加”入手，如增加胰島素、增加糖的轉化，這往往使矛盾越積越深，造成了加大劑量、聯合用藥的結局。而GLP-1類似物還從“減”入手，不但通過增加“胰島素”的分泌來增加降糖作用，還通過減低胰升糖素的作用來減弱體內的升糖作用，做到辯證降糖。

第三，控制源頭。很多時候我們胃口大開，難于抵制美食的誘惑。GLP-1類似物可以抑制胃腸道蠕動延遲胃排空，產生短暫的食欲下降和飽脹感，只看不吃的滋味也就沒那么難受了。

第四，標本兼治。GLP-1類似物降糖的同時，還很注重體內胰島β細胞的恢復和重建，她可以不同程度的增加胰島β細胞數量，但是最終胰島β細胞能恢復到什么樣的程度，還需日久見分曉。

量力而行

任何東西再美，總會有她的不足之處，GLP-1類似物也不例外。對于1型糖尿病、兒童、孕婦及哺乳期婦女不宜使用。有些人使用后還會出現惡心、嘔吐、腹瀉等不適，好在隨著使用時間的延長，多數不適癥狀會有不同程度的改善。此外，GLP-1類似物每月治療費用在千元以上，糖尿病治療并非一日兩日，是個終身問題，大家還要量力而行。