糖尿病實驗室檢查分析

夏克敏

糖尿病是在多基因遺傳基礎上,加上環境、自身免疫等因素,因胰島素分泌障礙或生物學效應不足,導致以慢性高血糖為主要特點,糖、脂肪、蛋白質、水電解質代謝紊亂的一組綜合征,其多種并發癥引起不同臟器的(長期)損傷、功能障礙和衰竭。

1 血糖紊亂的病因學分類

1型:胰島 B細胞破壞導致胰島素絕對缺乏,病因有自身免疫性、特發性(原因未明)等,多發于青少年,易出現酮癥酸中毒,許多患者需要依賴胰島素治療才能生存。

2型:因胰島素分泌不足或相對不足,伴胰島素拮抗,多為成年發病,具有廣泛遺傳異質性,臨床表現差異很大,病程進展緩慢,但反復加重。

妊娠糖尿病:妊娠期出現,無論何種病因均在妊娠結束 6周后復查,根據血糖水平分為:糖尿病、空腹血糖過高、糖耐量減低、正常。特殊類型糖尿病

2 糖尿病的實驗室檢查

實驗室檢查是目前糖尿病診斷與監測的最主要的方法。常用項目如下:葡萄糖水平(靜脈血、尿、糖耐量);胰島素及 C肽;糖化血紅蛋白Alc;抗體檢測等。

2.1 血糖 無論哪一種類型糖尿病,血糖測定為首選診斷依據。臨床上有三項指標:空腹血糖(≥7.0 mmol/L),隨機血糖(≥11.1 mmol/L),糖耐量試驗(餐后 2 h血糖≥11.1 mmol/L),任意一項指標超過上述標準,均應在另一天采用靜脈血,重復檢查后方可確診。方法:目前實驗室多用酶法,常用氧化酶法、已糖激酶法等。參考值:3.61～6.11mmol/L

2.2 尿糖 正常人尿中糖極微量,定性(-),當血糖水平超過腎糖閾(8.82～9.92mmol/L)尿中可測出糖。尿糖測定是一種簡便的過篩指標,不能確診糖尿病,因為某些腎病影響腎小管的重吸收和腎小球的濾過率,腎糖閾降低時也可出現尿糖。

2.3 口服葡萄糖耐量試驗 OGTT 這是一種葡萄糖負荷試驗,了解胰島B細胞功能和機體調節糖的能力。主要適用于無糖尿病癥狀,隨機或空腹血糖異常,有明顯家族史者。

方法:患者三日前停用影響血糖的藥物,禁食 10～16 h,取空腹血后,5分種內飲入 250ml含 75 g無水葡萄糖的糖水,以后每隔 30 min取血一次,共四次,采血同時留尿測尿糖,根據各次血糖水平繪制糖耐量試驗曲線。

參考值:空腹血糖 ＜6.1 mmol/L,服糖后 30～60 min達高峰＜11.1mmol/L,120min后恢復到正常水平。

2.4 糖化血紅蛋白 糖化血紅蛋白是血紅蛋白與糖類(如葡萄糖、6-磷酸葡萄糖或 16-二磷酸果糖)經非酶促結合而成的,它的合成過程是緩慢的而且是相對不可逆的,積累并持續于紅細胞 20 d生命期中,其合成速率與紅細胞所處環境中糖的濃度成正比。糖化血紅蛋白 Ale(HbAlc)約占糖化血紅蛋白的 60%～70%,且結構穩定;糖化血紅蛋白 Alc在總血紅蛋白中所占的比例能反應測定前 2～3月內平均血糖水平。HbAl c有兩種基本測定方法:測定 HbAl各組份和僅測定HbAIc。

離子交換層橋:(包括HPLC和電泳)基于血紅蛋白 β鏈N末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同而建立的。親和層析:采用硼化瓊脂糖為載體,利用其與糖化血紅蛋白殘基中的葡萄糖特異結合的特性,達到分離測定目的,對 pH和溫度要求極嚴。

免疫分析:依靠針對糖化血紅蛋白β鏈N末端 4～8個氨基酸的單克隆或多克隆抗體,結合比色或比濁方法,以糖化蛋白為標準,測定 HbAlc的含量。

正常參考值:≤6.5%臨界值:6.5%～7.5%病理狀態時≥7.5%一般認為.糖尿病患者 HbAIc≤70%,說明血糖水平控制較好。

2.5 糖化血清蛋白(果胺糖) 血清葡萄糖能與白蛋白及其他血清蛋白分子末端的氨基發生非酶促糖化反應,形成高分子酮膠結構,不受臨時血糖濃度波動的影響,可用于糖尿病的診斷及監控糖尿病患者在過去 1.2周內的平均血糖水平;但不能準確地反應糖化血紅蛋白水平,因此,只有在不能進行糖化血紅蛋白測定時才測定糖化血清蛋白。作為糖尿病近期控制的靈敏指標,觀察治療效果,以調整用藥。血漿蛋白≤35 g時該試驗不可靠。

2.6 胰島素(INS) 胰島 B細胞分泌的可溶性蛋白質激素,由 51個氨基酸組成,不同種屬動物的胰島素分子結構和生物活性大致相同;胰島素靶細胞的質膜上有能與胰島素特異結合的受體。測定血清(或血漿)胰島素水平,有助于糖尿病的臨床分型及胰島細胞瘤的診斷。測定方法:放射免疫分析及化學發光分析參考值:3～20 U/ml(空腹)。

2.7 胰島素釋放實驗 口服葡萄糖可刺激胰島素分泌,對隱性糖尿病的診斷及糖尿病的分型都是非常有意義的。

隱性糖尿病:OGTT可以正常,但胰島素反應下降。1型糖尿病:胰島素分泌明顯下降,空腹血漿胰島素≤5 U/m l,糖耐量曲線上升,而胰島素曲線低平。2型糖尿病:胰島素釋放曲線可正常或略升高,峰值時間≥60 m in,恢復時間≥180 m in。胰島素水平持續升高,而血糖持續低平可見于胰島β細胞瘤。胰島素持續升高,血糖正常見于早期糖尿病。

2.8 C肽釋放實驗 C肽為胰島素原(胰島素前體,由 86個氨基酸組成)轉化為胰島素時的分解產物;對于用胰島素治療的患者,測定其血中胰島素結果包括外源性胰島素,不能判斷內生胰島素水平;長期使用胰島素的患者,有可能產生抗胰島素抗體,使胰島素測定結果偏低;C肽與胰島素是等克分子分泌,既能反應胰島 β細胞功能,又不受外源性胰島素和體內胰島素抗體的影響。測定方法:放射免疫分析法及化學發光法。樣本采集:血清或血漿(抗凝)0.3m l,通常取空腹血一次,并在口服葡萄糖(75 g)后 30、60、120和 180min分別取血一次。參考值:空腹:3～20 U/m l;達峰時間:30 min;恢復時間:≤180m in。1型糖尿病:C肽水平低平,對血糖刺激無反應,曲線低平。2型糖尿病:C肽正常或略高,高峰延遲,指導胰島素治療。

2.9 抗胰島素抗體(A-INS) 胰島素和其他蛋白質一樣具有抗原性,但因其分子量較小,抗原性較弱。患者在應用胰島素治療數個月后,體內可產生胰島素抗體,使胰島素生物活性下降,導至患者對胰島素的依賴量逐漸增加。測定血清中抗胰島素抗體的含量,用于監測糖尿病的療效。

抗胰島細胞抗體(ICA),胰島素依賴型糖尿病(1DDM)是一種慢性自身免疫性疾病,以胰腺 β細胞進行性破壞和葡萄糖代謝紊亂為特征。在 IDDM患者中,約 54%其血中 ICA陽性。臨床上,ICA主要用于胰島素依賴型糖尿病和非依賴型糖尿病的鑒別診斷。在其他自身免疫性疾病的患者血清中,也可出現ICA抗體陽性。