李中銀岳玉忠
(1.伊禾動保產品服務部,四川成都 610066;2.武漢中博生物股份有限公司,湖北武漢 430209)
豬病預防接種應關注的問題
李中銀1岳玉忠2
(1.伊禾動保產品服務部,四川成都 610066;2.武漢中博生物股份有限公司,湖北武漢 430209)
當今,我國豬病的發生及流行顯示出更加復雜的態勢,感染形式以多病原混合感染、繼發感染為主,臨床表現呈多樣化、復雜化。疫苗接種是預防和控制豬病最經濟、最有效的手段,疫苗接種的整體效果不但與疫苗的質量、科學合理的免疫方案有關,還與豬群飼養的環境、硬件設施條件、完善的飼養管理措施、安全的飼料及豬群自身免疫應答能力等諸多因素有關。在豬病的預防接種過程中,應正確客觀地認識疫苗、科學合理地使用疫苗、充分認識疫苗所對應疫病的流行特點及免疫學特性。
1.1 疫苗是用具有良好免疫原性的病原微生物經過繁殖、加工處理后,制備的能使被接種動物產生相應免疫保護力的一類制品,疫苗可分為活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗等。
1.2 疫苗的質量主要體現在制苗毒株的抗原性、有效抗原的含量、特異性及安全性等方面。
1.2.1 制苗毒株的免疫原性是疫苗產生免疫保護力的根本
制苗毒株的免疫原性與其毒力呈正相關關系,毒力越強免疫原性越好。部分滅活疫苗用強毒株生產,我國各生物藥品生產廠家疫苗生產所使用毒株都是國家批準的免疫原性好的毒株。
1.2.2 達到標準的有效抗原含量是疫苗免疫效果的保證
疫苗的效力除與生產疫苗所選用毒株的免疫原性有關外,還與抗原的有效含量有關。在確保疫苗安全性高的前提下,抗原含量愈高,疫苗的免疫效果愈好。部分滅活疫苗的效力是通過免疫本動物后攻以強毒,以保護率高低來判定,如豬高致病性藍耳病滅活疫苗、豬傳染性胸膜肺炎三價滅活疫苗等;部分滅活疫苗是免疫符合要求的實驗動物或本動物,以抗體效價高低來判定,如豬細小病毒滅活疫苗;部分細菌性及病毒性活疫苗是以活菌計數、蝕斑計數來判定,如仔豬副傷寒活疫苗、豬乙型腦炎活疫苗等;部分細菌性活疫苗效力檢驗不但需活菌計數,還需用實驗動物作攻毒檢驗,如豬敗血性鏈球菌活疫苗、豬多殺性巴氏桿菌病活疫苗等;大多數病毒性活疫苗效力是通過測定其每頭份細胞半數感染量 (TCID50)的高低來檢驗,如偽狂犬活疫苗、豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗等;而豬瘟活疫苗效力檢驗是檢測其每頭份兔感量 (RID)的高低,因豬瘟病毒不產生細胞病變,不能進行活病毒的蝕斑計數,也不能測定其細胞半數感染量,PPT-ELISA法及E2蛋白ELISA法也不能準確表示疫苗中活病毒的效價,豬瘟活疫苗的兔感量和活抗原的含量有正相比關系,雖然兔感量的測定受家兔的敏感性影響較大,但目前此方法仍是豬瘟活疫苗效價檢測最普遍、最可靠的方法。
1.2.3 疫苗的安全性也是疫苗質量的最重要指標
疫苗的效力是建立在其安全基礎上的。滅活疫苗一般是用本動物2個使用劑量進行安檢,活疫苗是用本動物和其它實驗動物進行安檢,不同的疫苗用本動物安檢劑量是不一致的,如豬瘟活疫苗和豬三聯活疫苗是用30個頭份安檢、敗血性鏈球菌活疫苗是用100頭份安檢、乙型腦炎活疫苗和偽狂犬活疫苗(HB-98株)是用10頭份安檢。每一種疫苗其安全指標都有嚴格的要求和規定,在實際使用過程中因接種動物的品種、日齡、健康狀況及接種方法表現不一。如仔豬副傷寒活疫苗標明口服的不能肌肉注射,有些疫苗使用還有日齡大小要求,疫苗的安全性是相對的而不是絕對的。
1.2.4 疫苗的純粹性
疫苗的純粹性是指疫苗中除疫苗毒抗原外不應含其它活性物質,可通過無菌檢驗、特異性檢驗、外源病毒檢驗來判定。采用細胞培養、培養基培養生產的疫苗均須無菌,病毒性活疫苗還需作外源病毒及特異性指標檢驗,采用活動物體接種方式生產的活疫苗不允許有致病菌,非致病菌也有嚴格的指標規定,如豬瘟淋脾苗和乳兔苗要求每頭份疫苗含非致病菌不超過75個。
1.2.5 其它
此外,疫苗的物理性狀,凍干活疫苗的水分及真空度,滅活油乳劑苗的粘度、穩定性及滅活劑的含量等應達到相應的規定指標,否則會影響到效力、有效期及使用。
1.3 活疫苗與滅活疫苗對豬病預防都起到重要作用,它們有各自的優缺點。
1.3.1 活疫苗的優點
一次接種免疫劑量小;免疫力堅強而且較持久、產生免疫力快 (一般3~7天可產生一定免疫保護力);部分疫苗有緊急預防的功效,如豬瘟脾淋苗、偽狂犬活疫苗;可仿自然感染的途徑接種,刺激產生全身及局部免疫;部分地區通過一段時間高密度接種可控制或撲滅某些傳染病,如歐美一些發達國家用豬瘟苗及偽狂犬基因缺失活苗有計劃的預防接種,配合其它措施,已消滅豬瘟和控制了偽狂犬病。
1.3.2 活疫苗的缺陷
理論上,活疫苗低毒力株都存在變異、返祖、返強的可能,目前,我國還沒有弱毒活苗毒株返強的報道;疫苗中可能含有其它非病原菌,可能構成自然散毒;毒力偏強的毒株免疫接種可能引發一些接種反應;活疫苗均需冷凍真空干燥,需在低溫條件下貯存及運輸;母源抗體會干擾免疫保護抗體的產生;細菌性活苗接種一般需要鋁膠生理鹽水稀釋,有些病毒性活苗需用專用稀釋液,如偽狂犬活疫苗、乙型腦炎活疫苗及豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗等。
1.3.3 滅活疫苗的優點
疫苗穩定、安全性好;油乳劑滅活苗免疫保護期較長;貯藏及運輸要求不高 (2~8℃的陰暗、避光環境);使用方便、不需稀釋直接使用;制苗毒株易獲取,便于制備多聯苗及多價苗。
1.3.4 滅活疫苗的缺陷
產生免疫保護力時間較長 (一般需3周左右);用量較大、需多次接種;需要皮下或肌肉注射接種;油乳劑苗接種外血源品系豬,接種反應率較高;難以產生局部免疫力、緊急預防接種效果不好;抗原需要量大、濃度高、制作工藝復雜。
2.1 疫苗的選用
疫苗可分為活疫苗、滅活疫苗、基因工程類疫苗等。有些病種只有活疫苗或滅活疫苗,如豬瘟、乙型腦炎只有活疫苗,細小病毒、副豬嗜血桿菌等病只有滅活疫苗;有些病種既有活疫苗也有滅活疫苗,如偽狂犬病、經典豬繁殖與呼吸綜合征等;有些病種疫苗所使用的毒株和劑型都一樣,但生產工藝不一樣,如我國的豬瘟苗都是用C株生產的活疫苗,根據疫苗毒的來源分為脾淋苗、乳兔苗、普通細胞苗及政府采購專用細胞苗;有些病種疫苗劑型一樣,但生產所使用的毒株不一樣,一些多血清型細菌性疾病,一般用2~3株主要流行血清型菌株制作疫苗,疫苗的有效保護范圍是有限的,如豬傳染性胸膜肺炎滅活疫苗、副豬嗜血桿菌滅活疫苗等。
在具體的預防接種工作中,首先要根據當地豬病流行種類及當地動物防疫監督部門的相關要求選擇疫苗,同時還要根據豬群的實際情況選擇疫苗,常規預防接種選用符合國家有關規定的疫苗即可,針對特殊情況也必須科學慎重選擇,正確對待疫苗接種所誘發的不良反應。若檢測 (或懷疑)豬群感染了豬瘟野毒,緊急預防接種優先選用豬瘟脾淋苗;一些祖代和原種豬群為凈化偽狂犬不能選用全病毒滅活疫苗;經典藍耳陰性豬場種豬群可以使用滅活疫苗,建議不使用弱毒活疫苗;經典藍耳不穩定豬群或正在發病的豬群緊急接種活疫苗,一般情況下可以縮短病程、控制病情,但也有可能加速感染豬和發病豬的死亡。
2.2 免疫方案的優化
2.2.1 免疫方案的制定應根據本地、本場疫病流行的實際情況確定免疫病種。首先是國家要求的須強制免疫的一類傳染病應列入防疫計劃;再者是對種公(母)豬繁殖性能及仔豬生長發育有嚴重影響的疫病應列入防疫計劃;處在一些有地方性流行病流行的豬場,也應將此類疫病列入防疫計劃,如Ⅱ型鏈球菌病和布氏桿菌病等。
2.2.2 根據母豬的免疫狀況及疫病感染情況確定部分病種最適首免日齡及免疫劑量,并充分考慮到母源抗體對疫苗接種免疫應答的干擾。相關試驗表明:母豬群體豬瘟母源抗體高、豬場硬件設施好、疫病防控措施嚴密、管理水平高的豬場,母豬所產仔豬在50日齡左右首免為佳 ;也有不少豬場為防止毒力較強的豬瘟野毒對仔豬威脅,采取20~25日齡首免,為降低母源抗體的干擾,應適當增加免疫劑量;如豬瘟帶毒母豬所產仔豬先天感染豬瘟,這些仔豬可乳前免疫豬瘟苗,乳前免疫實施的初衷是為了克服母源抗體的干擾,現部分豬群對偽狂犬、經典藍耳也在實施乳前免疫方案,免疫效果有切實的,也有不佳的,乳前免疫是一種不必全面推廣實施的免疫方案,因為乳前免疫操作要求高、困難大,同時有試驗證實,乳前免疫會影響仔豬的生長發育,并影響仔豬免疫系統功能。
2.2.3 高度重視種公 (母)豬的免疫。種公豬及繁殖母豬飼養周期長,如其感染某種疫病則可能長期帶毒而成為傳染源,這也是當今豬病難以控制的主要原因。繁殖母豬作好繁殖障礙類疫病的免疫不但能提高其配種率、產仔率,也能使初生仔豬在哺乳期獲得一定的被動保護,仔豬黃 (白)痢、副豬嗜血桿菌病等細菌性疾病一般是通過懷孕母豬在分娩前強化免疫,初生仔豬吮食初乳獲得高母源抗體,從而得到被動保護。
2.2.4 重視細菌性疾病的免疫。細菌性疾病雖然可通過使用藥物進行防治,但防治效果還與豬場飼養條件、管理措施等諸多因素有關。現一些傳統細菌性疾病的流行有抬頭趨勢,如豬肺疫、敗血型鏈球菌病等,豬傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病等發病率仍較高。免疫方案的制定應首先把病毒性疫病列入計劃,但不能忽略細菌性疫病的預防接種,適時接種疫苗同樣是防控細菌性疾病最重要、最經濟的手段。
2.2.5 免疫方案的制定應根據該病種的流行病學特點及疫苗的供應現狀選擇相應的疫苗,還應考慮到疫苗間的相互干擾和影響,特別是藍耳病活疫苗免疫后需間隔10天以上才能接種豬瘟活疫苗。
2.3 疫苗的儲存及運輸、免疫方法等都會影響到疫苗的質量和免疫效果。活疫苗應在冷凍條件下儲存,儲存溫度越低,保存期越長,運輸應有冷藏包裝,活疫苗稀釋后應在3小時內用完;滅活疫苗應在2~8℃儲存,切忌凍結,滅活苗凍結后再解凍就變為普通滅活苗,佐劑將失去作用。大多數疫苗是采用肌肉注射方法免疫,有些疫苗可采用口服,口服免疫應增加劑量 (2~4倍),如仔豬副傷寒活疫苗、敗血鏈球菌活疫苗等,喘氣病活疫苗應采取胸腔或肺內注射免疫,傳染性胃腸炎疫苗應于后海穴注射免疫,細菌性活疫苗在免疫接種前后1周不能以治療量使用敏感抗菌類藥物。
接種疫苗是防控豬病最重要、最經濟的手段,但并非接種了疫苗就能保證所有接種豬只都不會感染或發生相應疫病,任何疫苗都有自身的缺陷,同時還應注重疫苗接種產生良好免疫應答的前提和條件。
3.1.1 疫苗接種后到產生有效保護力需要一段時間,這段時間稱為免疫保護空白期或陰性期,一些病毒性活疫苗接種后3天就能產生局部保護力,而滅活疫苗接種后一般需3周才能產生較堅強的保護力。
3.1.2 豬群不同個體間對疫苗接種的免疫應答程度不同,絕大部分豬只在接種疫苗后能產生較強的免疫應答,但因個體差異,少數豬只應答能力差,在有強毒感染時,因不能抵抗強毒攻擊而發病。
3.1.3 有些疫病的病原含有多個血清型及血清亞型,而制苗毒株不可能囊括所有的血清型,這些多血清型疫病疫苗毒株的選擇只能依據抓主放次的原則。根據流行病學調查,一般選擇2~3株主要流行血清型毒株制苗,如選擇某些地區特定的流行毒株制造的疫苗應用范圍也只能在這些地區。有些疫病的病原在持續發生變異,當時選用的毒株制備的疫苗免疫保護效果較好,間隔一段時間后免疫保護效果就降低了,如經典藍耳病活疫苗,前幾年在經典藍耳病發病豬群或陽性豬群接種活疫苗能較好地控制病情、縮短病程,而近年來使用效果不甚理想,表現不一,這可能與流行毒株的變異有關,同時還與藍耳病的免疫學特點及當今豬病流行的復雜性有關。
疫苗是一種抗原,而不等同于常規藥物,它們防病治病的作用機理有著本質的不同。豬群接種疫苗,疫苗抗原刺激生豬機體發生特異性免疫應答反應,產生免疫效應物質—抗體、細胞因子及免疫效應細胞,進而生豬具有抵抗相應病原感染特異性免疫力,而常規藥物針對豬各種疾病的臨床治療或預防。如藥物的選擇及給藥方案科學合理,其臨床治療作用2~3天即可顯現。疫苗都應接種健康豬群,隱性感染及臨床發病的豬群接種疫苗會加劇豬群發病的嚴重程度。部分病毒性活疫苗接種后3~5天就能產生一定的免疫保護力,有緊急預防接種功效。在當今豬病流行、發生情況較復雜的背景下,有些豬群發病了,業主認為是豬瘟、經典藍耳病或偽狂犬等感染,就給其接種相應的活疫苗,且恰好業主當初的判斷是對的,這些疫苗的緊急預防接種功效就得到了體現。
一些中、小規模養殖業主,特別是一些新投資養豬業的業主,疫苗的使用不是預防行動,而是把疫苗當作常規藥物看待,這種認識是錯誤的,是對疫苗使用及作用的曲解,畢竟疫苗對疫病的“治療”作用很有限。另外,緊急預防接種對那些已造成嚴重病理損傷和生理功能極度衰弱的豬只也起不到起死回生的作用,甚至加速其死亡。細菌性疫苗及滅活疫苗沒有緊急預防接種功效,或緊急預防接種功效很差。
豬群接種疫苗后,仍然出現相應疫病的臨床表現、亞臨床感染或持續感染等免疫失敗現象,除了關注疫苗自身質量及科學合理使用方面的原因外,還應注重豬群生存環境條件及豬群自身方面的原因。
3.3.1 豬群生存條件
隨著飼養規模的擴大,豬群發生各種疾病的幾率增加,規模豬場往往飼養快速生長的外血緣品系,外血緣品系對環境條件的抗逆性比地方品系要差,要使豬群有較好的生產、生長性能,就必須保證豬群有一個好的生存條件,絕不能把我們的飼養對象當 “畜牲”對待。有部分學者提出健康養豬、快樂養豬,抑或福利養豬,其根本目的是業主飼養的豬群能為業主創造更大的經濟效益,也能為人們提供安全的豬肉及豬肉制品。豬舍的布局及空間大小、空氣流通狀況、仔豬保暖措施、豬群排泄物處理、環境衛生狀況、飼料的營養結構、飼料中是否有霉菌毒素及重金屬等,這些環境條件因素都可能引起豬群免疫功能下降,從而導致疫苗接種不能產生應有的特異性免疫保護力。
3.3.2 豬群自身的健康狀況
豬群自身的健康狀況往往是引起免疫失敗的主要原因,豬群感染了免疫抑制性病原后,疫苗接種產生免疫應答反應就較差,如豬群感染了豬繁殖與呼吸綜合征 (PRRSV)、 豬偽狂犬 (PRV)、圓環病毒Ⅱ型 (PCV-2)等。因免疫及用藥等諸多原因引起豬群對很多病原呈亞臨床感染狀態,當環境條件發生改變就可能引發相應疫病的發生,如繁殖母豬可 “健康”帶豬瘟野毒,但其所產仔豬先天感染豬瘟野毒,或發病、或死亡、或表現為亞臨床感染,并干擾仔豬豬瘟疫苗的免疫;又如低毒力經典藍耳病原感染某些豬群,整個豬群可能表現為相對穩定,但其會干擾其它疫苗接種的免疫應答反應。
保護易感豬群健康是養殖業主的重要工作,保護措施包括隔離傳染源、切斷傳播途徑、給豬群接種疫苗使其產生主動特異性免疫力等。保護豬群健康是我們預防接種的根本目的,要達到預防接種能有效防控豬病的目的,在加強預防接種工作的同時,對疫苗的質量及作用機理應正確客觀的認識,并科學合理地使用疫苗、切忌把疫苗當常規藥物看待、盡量滿足疫苗接種產生良好免疫應答的前提和條件。