蘇黃止咳膠囊聯合硫酸特布他林對咳嗽變異性哮喘的治療效果研究

張引亮,姚 蓓,吳艷梅,薛智文，王金麗

1.西電集團醫院呼吸血液腫瘤科 (西安 710077)，2西安市中心血站采血二科 (西安710061)，3.西電集團醫院中醫科(西安710077)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽為唯一或者主要臨床癥狀的疾病，CVA的發病基礎是嗜酸粒細胞等炎性細胞浸潤產生的氣管炎癥，氣道高反應性是其診斷的主要標準[1]。CVA多以夜間發病較多，具有反復發作的特點，抗生素治療對其無效，不及時治療可能會發展為慢性哮喘[2]。蘇黃止咳膠囊內的組分如蟬蛻、麻黃、前胡和地龍等，具有較好的抗組胺及舒張支氣管的作用；牛蒡子、枇杷葉等具有較強的抗病毒和抗菌的作用[3]。硫酸特布他林是一種β2-腎上腺素激動劑，可以起到舒緩支氣管，降低氣道助力，保持呼吸通暢的作用[4]。研究表明硫酸特布他林可以有效的改善患者肺功能，并能對CVA產生良好的治療效果[5]。但目前關于蘇黃止咳膠囊聯合硫酸特布他林治療CVA的報道較少，因此本研究以210例CVA患者為研究對象，探討二者聯合對CVA的治療效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年9月至2017年8月在我院進行CVA治療的患者210例，男98例，女112例。按照隨機數字法分為對照組和觀察組，對照組105例，其中男47例，女58例，平均年齡32.68±4.56歲，觀察組105例，其中男51例，女54例，平均年齡33.15±4.14歲，兩組患者的一般資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。CVA的診斷方法參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[6]：持續發病時間≥2個月，常常發生夜間刺激性咳嗽；支氣管激發試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率>20%，或支氣管舒張試驗陽性；抗生素治療無效，支氣管擴張劑治療有效。

2 治療方法 對照組在常規治療的基礎上使用硫酸特布他林霧化液(批準文號：H20140108)治療，經霧化器吸入5 mg(2 ml)的藥液，每日給藥3次。觀察組在對照組的基礎上給予蘇黃止咳膠囊(國藥準字Z20103075)口服治療，1日3次，1次3粒，治療持續時間14 d。

3 療效評價 經過治療2周后，臨床癥狀完全消失或者基本消失視為顯效；治療后，臨床癥狀有明顯好轉，僅夜間偶有咳嗽視為有效；治療2周以上，臨床癥狀無明顯改善或者有加重趨勢視為無效。總有效率=(顯效+有效)*100%/總例數

4 肺功能測定 使用AS-507肺功能檢查儀(日本美能)按照操作規則測定治療前后患者的第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最高呼氣流速(PEF)。

5 血清IgE及T淋巴細胞亞群測定 取患者靜脈血離心后去上清液進行ELISA法測定治療前后血清IgE的含量變化，檢測試劑盒由上海雨朵生物公司提供；使用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治療前后的含量變化。

6 統計學方法 SPSS 17.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者的療效分析 見表1。經過治療，觀察組治療的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

注：與對照組相比，有顯著性差異*P<0.05

2 肺功能測定 見表2。經過治療后，對照組與觀察組的FEV1、FVC和PEF均有了顯著提升(P<0.05)，其中觀察組的變化比對照組大(P<0.05)。

注：組內相比*P<0.05，與對照組相比#P<0.05

3 兩組患者的血清IgE及T淋巴細胞亞群變化 由表3可得，與治療前相比，對照組與觀察組的IgE含量均顯著降低(P<0.05)，其中治療后觀察組的值顯著低于對照組(P<0.05)。與治療前相比，對照組與觀察組中CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著增加，CD8+顯著降低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組變化更大(P<0.05)。

表3 兩組患者的血清IgE及T淋巴細胞亞群變化

注：組內相比*P<0.05，與對照組相比#P<0.05

4 兩組不良反應觀察 對照組與觀察組均出現了不同程度的副反應，對照組出現了22例(20.95%)胃腸道不適反應，10例頭痛(9.52%)，5例(4.76%)倦怠，不良反應率35.24%；觀察組出現了12例(11.43%)胃腸道不適反應，3例(2.86%)倦怠，不良反應率14.29%。對照組不良反應率顯著高于觀察組(P<0.05)。患者所發生的副反應均在3天內自然消退，未做相關治療。

討 論

CVA是一種長期發生的，以咳嗽為主要或者唯一癥狀，可由外部因素如寒冷、感冒、灰塵等引起的容易反復發作的慢性咳嗽。在慢性咳嗽中，CVA的發生率較高，約占17%～40.1%[7]。CVA的臨床癥狀一般不典型，容易發生誤診，婦女和兒童的發生率較高[8]。目前臨床上一旦確診CVA，一般會選用糖皮質激素類藥物、β2-受體激動劑和白三烯受體拮抗劑，這些藥物治療效果較好，但是副反應較多，容易反復發作，不能徹底治愈[9]。藥理學研究發現蘇黃止咳膠囊具有良好的消炎、平喘、提高免疫力、止咳等功效，且副作用低，在治療慢性咳嗽方面效果較好[10]。硫酸特布他林霧化液可以通過舒緩支氣管、降低氣道阻力，從而達到使呼吸道暢通的效果[11]。周文波[12]的研究發現特布他林的加入對咳嗽變異性哮喘有良好的治療作用，它可以有效改善患者肺功能和血清中炎細胞的水平。本研究結果表明，與單獨使用硫酸特布他林霧化液相比，硫酸特布他林與蘇黃止咳膠囊聯合應用的療效更好，副反應發生率也較低，這說明蘇黃止咳膠囊可以有效的輔助性治療CVA，并減少不良反應。

研究表明，CVA的發生對患者的肺功能有一定影響[13]。肺功能檢查可以將肺部感染與慢性咳嗽有效區分，且屬于無創檢查，檢查時間短、效果好，是一種檢查肺部的常用手段[14]。本研究結果表明，經過治療，對照組和觀察組患者的肺功能均有一定程度的改善，觀察組的變化優于對照組。這暗示了發病過程中，患者的呼吸道受到一定損害，限制了氣流的呼出，蘇黃止咳膠囊可能通過減少呼吸道痙攣，并改善肺功能，從而促進患者的康復。

氣道高反應性是CVA最重要的診斷指標，氣道高反應陽性不一定是CVA，但陰性基本可以排除CVA，氣道炎癥CD3+、CD4+、CD8+和IgE水平均可作為檢測的重要指標[15]。有研究表明，成人CVA發生后，除了氣道高反應性，炎癥反應也會一直出現在CVA的整個病程中[16]。多項研究證明CVA的發生與IgE介導的Ⅰ型變態反應有關，IgE含量的提高暗示機體特異性反應的增加[17-19]。IgE與炎性細胞特異性受體結合，導致細胞釋放多種介質及靶細胞功能的改變，從而引起疾病的發生[20]。研究表明CVA的發生可能會導致T淋巴細胞亞群的細胞比例改變，從而引起功能上的變化[21]。本研究結果表明，經過治療后，觀察組中的IgE含量顯著低于對照組，T淋巴細胞亞群也發生了顯著變化，這說明CVA發生過程中IgE和T淋巴細胞亞群均發生了一定變化，蘇黃止咳膠囊和硫酸特布他林通過對CVA的治療可以有效的降低IgE含量，提高CD3+、CD4+的比例，降低CD8+的比例。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊和硫酸特布他林聯合使用可以有效的提高治療有效率、改善肺功能、降低不良反應的發生率，這可能與二者聯合治療能夠降低IgE含量，提高CD3+、CD4+的比例，降低CD8+的比例，從而減少炎性因子的釋放，增強患者免疫功能有關。

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