抗抑郁藥對脫毒依從性和成功率的影響

510000 中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院南校區(qū)門診 賓燕麗 林云

100089 空軍航空醫(yī)學(xué)研究所附屬醫(yī)院 徐珀

510515 解放軍廣州療養(yǎng)院 鄭軍

510000 解放軍廣州空軍458醫(yī)院 徐海濤

在自愿戒毒所進(jìn)行脫毒的過程中，由于生理反應(yīng)、心理渴求和社會因素所導(dǎo)致的抑郁、焦慮情緒嚴(yán)重影響了脫毒治療期間病人對治療的信心[1]，往往是促使患者放棄治療的最主要和最直接的原因。抗抑郁藥物的使用，能明顯降低患者在脫毒期間的抑郁、焦慮分值[2-4]。理論上通過減輕患者抑郁、焦慮情緒，有利于脫毒治療。但是這些抗抑郁藥物對脫毒療效的影響究竟有多大尚未有相關(guān)報道。本試驗研究了臨床上常用的抗抑郁、焦慮藥物(鹽酸安非他酮和鹽酸曲唑酮)對脫毒治療的依從性和脫毒成功率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來自我院住院病人，入組標(biāo)準(zhǔn)：符合CCMD-3海洛因依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；尿嗎啡檢測陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、腎疾患以及孕婦、哺乳期婦女；住院時間在3 d以內(nèi)的患者。共收集研究病例91例，男性78例，女性13例；年齡(33.41±12.34)歲。其中鹽酸曲唑酮組32例，鹽酸安非他酮組29例，對照組30例。

1.2 治療方法 研究采用隨機(jī)、雙盲的方案，患者被隨機(jī)分配至治療組和對照組。治療組和對照組均使用美沙酮和丁丙諾啡替代梯度遞減療法：根據(jù)患者海洛因的使用量，個性化決定每個患者的美沙酮初始使用劑量，初始劑量范圍在25～70 mg/d之間。以后每天遞減20%，遞減至5 mg/d時改為丁丙諾啡替代梯度遞減，交代患者將丁丙諾啡在口中含化后，勿立刻將唾液吞下或吐出，應(yīng)讓其在口中保留10 min以上。鹽酸曲唑酮組 (商品名為美舒郁)，50 mg/片，Bid(早，晚)；鹽酸安非他酮組(商品名為樂孚亭)，150 mg/片，Bid(早，晚)；對照組，維生素C片，0.1 g/片，Bid(早，晚)。主管醫(yī)生和心理醫(yī)生只負(fù)責(zé)日常治療和對證處理，試驗藥物由專人發(fā)放。從入院當(dāng)天開始給藥，直至出院。

1.3 療效評定 以患者的住院天數(shù)以及脫毒成功率為評定指標(biāo)。脫毒成功率標(biāo)準(zhǔn)：含服丁丙諾啡用量不大于0.4 mg/d。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料檢驗方法為One-way ANOVA檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果(表1～2)

表1 鹽酸安非他酮、鹽酸曲唑酮和維生素C組住院天數(shù)的比較

表2 鹽酸安非他酮、鹽酸曲唑酮和維生素C組脫毒成功率的比較

3 討論

1)美沙酮作為海洛因依賴治療的首選藥物，在各自愿戒毒所內(nèi)廣泛使用，但是美沙酮脫毒治療的脫失率非常高。美沙酮能有效地消除軀體戒斷癥狀，但對依賴者強(qiáng)烈的心理渴求則難以奏效，而且隨著身體戒斷，海洛因依賴者大多存在不同程度的抑郁、焦慮、入睡困難等癥狀，這些癥狀往往影響了脫毒期間患者對治療的信心，促使大量患者尚未完成脫毒療程，就會放棄治療、要求出院而復(fù)吸[5]。因此理論上，在脫毒過程中使用抗抑郁、焦慮藥物有助于患者堅持治療。有不少研究顯示鹽酸曲唑酮能夠明顯減輕海洛因依賴患者脫毒期間的抑郁、焦慮情緒[1-4，6]。但是對于通過這類藥物減輕患者抑郁、焦慮情緒后，能在多大程度上提高患者脫毒的依從性，幫助患者堅持治療，并沒有人進(jìn)行進(jìn)一步深究。

2)由于海洛因和美沙酮在體內(nèi)的逐步代謝和排出，患者的脫毒成功率往往跟其住院天數(shù)緊密相連。雖然有相關(guān)規(guī)定，海洛因依賴患者在自愿戒毒所治療，必須全封閉管理，療程不能少于30 d，禁止提前出院；對提前出院者，應(yīng)上報公安部門。但由于自愿戒毒所無權(quán)扣留提前出院的患者，而且擔(dān)心阻攔患者出院會引起麻煩；對于公安部門要求上報提前出院者的規(guī)定，因沒有處罰措施，處于經(jīng)濟(jì)利益的考慮，各自愿戒毒所也沒有真正執(zhí)行過。在沒有強(qiáng)制措施制止患者強(qiáng)行出院的情況下，如何提高患者治療的依從性，堅持完成脫毒的療程，對提高患者的脫毒成功率尤為重要。本試驗結(jié)果顯示鹽酸安非他酮和鹽酸曲唑酮能明顯延長住院天數(shù)和提高脫毒成功率，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＝0.036，P＝0.002)。患者對毒品的渴求感與美沙酮的用量也是密切相關(guān)的，隨著替代梯度遞減療法的進(jìn)行，美沙酮用量的逐步減少，渴求感和焦慮、抑郁情緒也逐步增加[7]。患者處于被隔離的環(huán)境中，其自由被剝奪，對本人和家庭環(huán)境及前途的擔(dān)憂，在眾多因素的作用下，住院時間越久，焦慮、抑郁程度越重[8]。根據(jù)臨床觀察，第6～9天是一個很重要的階段，患者最容易在這個階段要求提前出院。本試驗結(jié)果顯示對照組患者的平均住院時間為(7.53±2.270)d，也驗證了我們的臨床觀察。與普通抗抑郁、焦慮藥物相比，鹽酸曲唑酮起效快，服藥1周就能明顯改善患者抑郁、焦慮癥狀，在脫毒治療的重要階段起效，因此能有較好的療效。和抑郁相比，焦慮情緒更容易促使患者放棄治療。鹽酸安非他酮對焦慮癥狀效果較明顯，而且有研究證實在第1周的治療中即表現(xiàn)出抗抑郁和抗焦慮活性[9-10]。因此在試驗前我們推測其效果可能會優(yōu)于鹽酸曲唑酮。考慮以上因素，雖然鹽酸安非他酮用于海洛因依賴脫毒的輔助治療尚未見報道，本試驗還是選用鹽酸安非他酮做治療組。結(jié)果顯示：治療組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＝0.337)，具體原因正在進(jìn)一步研究之中。至于兩種藥物的副作用是否有差異，也未能收集到相關(guān)數(shù)據(jù)。

本試驗表明：鹽酸安非他酮和鹽酸曲唑酮通過減輕患者脫毒期間的抑郁、焦慮情緒，可明顯延長患者的住院時間，從而提高患者的脫毒成功率，值得臨床推廣使用。

[1]張毅，宋立升.曲唑酮合并美沙酮治療海洛因依賴者臨床對照研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2003，9(1)：11-13.

[2]周平良，郭中孟，龔發(fā)金，等.美沙酮聯(lián)合曲唑酮治療海洛因依賴的臨床研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2004，10(2)：72-74.

[3]李清紅，喬石，趙曉紅，等.多塞平對海洛因依賴者脫毒期及脫毒后的抑郁焦慮及心理渴求的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2007，17(4)：436-437.

[4]曾友志.曲唑酮對海洛因依賴者脫毒期及脫毒后的焦慮抑郁及心理渴求的影響[J].中國藥物濫用防治雜志，2003，9(5)：22-24.

[5]劉闖，黃明生.海洛因稽延性戒斷癥狀的初步調(diào)查[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2000，26(3)：186-189.

[6]郭慶玲，韋豐，楊征.曲唑酮治療阿片類依賴者臨床療效觀察及護(hù)理[J].中國藥物濫用防治雜志，2000，28(5)：26-28.

[7]李杏莉，譚紅專，孫振球，等.不同劑量美沙酮維持治療患者渴求感與生存質(zhì)量研究[J].中國臨床心理學(xué)雜志，2009，17(3)：365-367.