華蟾素配合立體定向放射治療中晚期食管癌28例*

王卓敏，李宏斌，李迎春，張小玉

（中國人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021）

我國是食管癌的高發(fā)國家，食管癌患者就診時(shí)多屬中晚期[1]，約50%的患者診斷時(shí)已超出腫瘤原發(fā)灶局部，超過60%的患者局部病灶不能完全切除，放化療及中醫(yī)藥的綜合治療常成為患者的首選。為了尋求更加有效且低毒的治療方法，筆者采取伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療配合華蟾素綜合治療不能手術(shù)的中晚期食管癌患者，近期療效較滿意。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年10月至2008年10月我院收治的中晚期食管癌患者56例，其中男34例，女22例；年齡54～82歲，中位年齡68歲。隨機(jī)分為對(duì)照組（伽瑪?shù)秵为?dú)治療組）和治療組（伽瑪?shù)?華蟾素治療組），各28例。入組條件包括因各種原因無法行手術(shù)治療且不愿或不能行化療的中晚期食管癌患者；均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)；卡氏評(píng)分不低于70分，食道鋇餐或CT提示病變長度為3～10 cm，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無明顯穿孔前征象（龕影、穿透性潰瘍、扭曲成角等），可進(jìn)流食或半流食，血常規(guī)及肝、腎功能無明顯異常，無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，無放療禁忌證。兩組患者一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo)

兩組均采用真空負(fù)壓袋固定患者，CT掃描定位，TPS治療規(guī)劃系統(tǒng)進(jìn)行三維圖像重建和顯示，確定治療靶區(qū)。采用深圳奧沃公司生產(chǎn)的OUR-QGD型伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療，根據(jù)病變范圍、梗阻程度、毗鄰器官及患者身體狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)情況確定總劑量，制訂綜合治療方案、治療次數(shù)及分次劑量，總劑量40～50 Gy，次數(shù)10～12次，邊緣劑量300～420 cGy，病灶邊緣外擴(kuò)10～15 mm設(shè)定靶區(qū)，55% ～85%等劑量曲線包繞靶區(qū)，每日治療1次。治療期間同時(shí)口服食管黏膜保護(hù)劑。治療組在伽瑪?shù)吨委煹耐瑫r(shí)予華蟾素注射液20～30 mL+5%葡萄糖注射液250～500 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)3～4周。兩組患者均予適當(dāng)?shù)娘嬍持笇?dǎo)[2]。治療過程中定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能、電解質(zhì)等，伽瑪?shù)吨委熃Y(jié)束后3月復(fù)查食道鋇餐或胸部CT。

1.3 療效評(píng)價(jià)

臨床梗阻癥狀改善：完全緩解為能進(jìn)軟食或普食，梗阻癥狀消失；部分緩解為梗阻癥狀由較差一級(jí)向較好一級(jí)轉(zhuǎn)變，如中度梗阻變?yōu)檩p度梗阻；未緩解為放療前后梗阻癥狀無明顯改變或加重。總緩解為前兩者之和。

影像學(xué)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，以胸部CT及上消化道鋇餐評(píng)價(jià)療效。完全緩解為病灶完全消失、增厚的食管變薄；部分緩解為病灶縮小50%以上，食管腔通暢；無變化為病灶無縮小或縮小不足50%；進(jìn)展為腫瘤較治療前增大，或出現(xiàn)新病灶。總緩解為前兩者之和。

急性放射性食管炎：0度為與放療前相比無變化；Ⅰ度為輕度吞咽疼痛，非麻醉類止痛藥可緩解；Ⅱ度為中度吞咽疼痛，需用麻醉止痛藥；Ⅲ度為嚴(yán)重吞咽疼痛伴有脫水及體重下降超過原體重的15%，需鼻飼及靜脈補(bǔ)液；Ⅳ度為因疼痛而完全不能進(jìn)食，出現(xiàn)放射性潰瘍、穿孔或瘺管。

血液學(xué)毒性：主要觀察白細(xì)胞數(shù)目變化，白細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于4.0 ×109/L 為 0度，（3.0～3.9）×109/L 為Ⅰ度，（2.0～2.9）×109/L為Ⅱ度，（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ度，小于 1.0×109/L為Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

臨床療效見表1。治療及隨訪期間未出現(xiàn)食管穿孔及出血情況。治療組發(fā)生急性放射性食管炎5例（17.86%），其中Ⅰ度3例，Ⅱ度2例；對(duì)照組8例（28.57%），其中Ⅰ度5例，Ⅱ度3例。兩組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.902，P＞0.05）。Ⅱ度放射性食管炎患者經(jīng)口服食道合劑（生理鹽水200 mL+鹽酸利多卡因500 mg+地塞米松10 mg+硫酸慶大霉素48萬U）及康復(fù)新液，絕大部分能緩解。治療組出現(xiàn)白細(xì)胞下降6例（21.43%），其中Ⅰ度4例，Ⅱ度2例；對(duì)照組出現(xiàn)9例（32.14%），其中Ⅰ度6例，Ⅱ度3例。兩組比較無顯著性差異（χ2=0.820，P＞0.05）。患者口服升白細(xì)胞藥物或皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子后白細(xì)胞計(jì)數(shù)均可升至正常值。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

中晚期食管癌患者診斷時(shí)大多有較明顯的吞咽梗阻癥狀，導(dǎo)致進(jìn)食不佳、體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)狀態(tài)較差，故往往難以承受較強(qiáng)烈（如大劑量放化療）的治療。伽瑪?shù)吨委熓且环N三維立體定向放療，通過CT對(duì)病變進(jìn)行精確定位，并運(yùn)用計(jì)算機(jī)技術(shù)對(duì)影像進(jìn)行三維重建及治療計(jì)劃的設(shè)計(jì)、實(shí)施及驗(yàn)證，最大限度地增加腫瘤的局部控制率和保護(hù)靶區(qū)周圍正常組織[3]，降低正常組織的放射并發(fā)癥。華蟾素是傳統(tǒng)中藥中華大蟾蜍皮的水制劑，主要含有蟾素內(nèi)酯等有效成分，具有清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅(jiān)等功效，廣泛用于中晚期肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等惡性腫瘤的治療[4]，可單獨(dú)使用，也可配合放化療使用。華蟾素可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA和RNA合成，還可緩解腫瘤壓迫或阻塞所致的局部水腫、疼痛及炎癥反應(yīng)，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長和提高機(jī)體免疫功能的雙重作用[5]。華蟾素聯(lián)合放化療既可提高療效，又能增強(qiáng)患者對(duì)放化療的耐受性，減輕放化療副作用，具有減毒增效的作用[6-7]。

伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療聯(lián)合華蟾素治療中晚期食管癌可以提高療效，明顯改善癥狀，降低放療所致的免疫功能低下、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，且副作用較小，患者耐受性及依從性好，還可提高中晚期食管癌患者的生存質(zhì)量，延長生存期，不失為不能或不愿行手術(shù)及化療的中晚期食管癌患者的一個(gè)較好選擇。

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