阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者超敏C-反應(yīng)蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

吳志堅，徐雄鷹，陳宏才

（浙江省臺州醫(yī)院路橋院區(qū)，浙江 臺州 318050）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂或潰爛，進(jìn)而誘發(fā)血栓形成引起冠狀動脈血流完全中斷或極度降低等病理、生理改變所導(dǎo)致的綜合征。動脈粥樣硬化是急性冠狀動脈綜合征的病理生理基礎(chǔ)。臨床試驗證實，羥甲基戊二酰輔酶A（HMG CoA）還原酶抑制劑，即他汀類藥物，可減少心血管事件的發(fā)生[1]。研究顯示他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮、抑制血管平滑肌增殖和血栓形成等非調(diào)脂作用，近年來已越來越受到人們的重視[2-3]。筆者通過觀察阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響，并通過彩超觀察治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊的變化，探討阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征的療效及其可能的作用機(jī)制。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年6月至2009年4月在我院心內(nèi)科門診和住院治療的急性冠狀動脈綜合征患者60例，符合美國心臟病學(xué)會（ACC）和美國心臟病協(xié)會（AHA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重心力衰竭、惡性腫瘤、一個月內(nèi)有創(chuàng)傷或手術(shù)史、腦卒中、高危妊娠、急性感染、風(fēng)濕病、周圍血管病變的患者。其中男36例，女24例；年齡 39～74歲，平均（54.47±8.02）歲；急性心肌梗死 5例，不穩(wěn)定型心絞痛55例。將所有患者隨機(jī)均分為阿托伐他汀組和對照組，兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在觀察期間均按急性冠狀動脈綜合征治療方案治療。阿托伐他汀組加用阿托伐他汀20 mg/d，每晚睡前口服，連用12周。所有研究對象在試驗期間保持平時的生活和飲食習(xí)慣，不使用影響血脂代謝的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者分別于治療前及治療12周后取空腹靜脈血進(jìn)行血脂和血漿hs-CRP的檢測，并檢查頸動脈彩色多普勒超聲，了解治療前后斑塊大小、厚度和數(shù)量以及頸動脈中層內(nèi)膜厚度（IMT）的變化。具體操作即采用氧化酶法經(jīng)全自動生化儀測定血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），采用終點法經(jīng)自動生化儀測定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。采取空腹靜脈血5 mL，離心后吸出血清，-20℃保存，在日本Olympus AU600全自動生化分析儀上用免疫透射比濁法測定血漿hs-CRP，hs-CRP試劑由美國Beckman公司提供。使用美國HP-5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為710 MHz，患者仰臥位，由專人行兩側(cè)頸動脈檢查，測量頸總動脈距分叉2 cm處IMT；并仔細(xì)觀察斑塊表面的形狀及內(nèi)部回聲情況，測量斑塊大小、厚度和數(shù)量，進(jìn)行治療前后比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，采用 t檢驗。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后血脂和血漿hs-CRP及頸動脈彩超變化情況見表1。治療12周后，阿托伐他汀組血脂水平及血漿hs-CRP均較治療前變化明顯（P＜0.05），而對照組治療前后比較均無明顯變化（P＞0.05）；阿托伐他汀組斑塊大小、厚度和IMT均較治療前明顯減小（P＜0.05），而斑塊數(shù)量治療前后無明顯變化（P＞0.05），對照組治療前后也均無明顯差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較（）

表1 兩組患者治療后臨床療效比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01。

指標(biāo) 阿托伐他汀組 對照組TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）hs-CRP （mg/L）斑塊大小 （cm2）斑塊厚度（mm）斑塊數(shù)量IMT（mm）治療前6.59±1.422.45±0.671.26±0.383.91±1.0610.26±3.160.092±0.0312.37±0.673.49±0.841.89±0.78治療12周后4.51±0.84*1.82±0.47*1.58±0.62*2.98±0.75*5.96±1.25#0.074±0.024*1.75±0.47*3.27±0.791.25±0.52*治療前6.71±1.292.39±0.641.28±0.323.86±0.8510.45±2.970.097±0.0322.49±0.603.52±0.921.83±0.59治療12周后6.54±0.982.28±0.511.35±0.423.72±0.929.96±2.280.088±0.0262.38±0.643.40±0.761.71±0.67

3 討論

脂質(zhì)代謝紊亂是心血管疾病重要的危險因素，調(diào)脂治療是有效的防治手段。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，他汀類藥物治療可明顯降低心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率。他汀類藥物具有與HMG-CoA相似的結(jié)構(gòu)，能競爭性抑制膽固醇生物合成的限速酶HMG-CoA還原酶，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的生物合成，從而降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度，并誘導(dǎo)肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體代償性增加，使低密度脂蛋白清除加速，TC和LDL-C水平降低[4]。本研究結(jié)果也可說明阿托伐他汀具有調(diào)脂作用，能通過降低血脂和降低血液黏度，改善動脈粥樣硬化，從而改善冠狀動脈微循環(huán)。

近年來，人們認(rèn)識到炎癥在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著重要作用。斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞和炎癥產(chǎn)物對粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴(kuò)大、纖維組織完整性的破壞及細(xì)胞外基質(zhì)的降解有明顯的影響。hs-CRP是肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，為非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，不但反映上游炎癥因子的活性，其本身還具有激活補(bǔ)體、誘導(dǎo)黏附分子和組織因子的表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)及促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶分泌，募集巨噬細(xì)胞至血管壁等作用[5]。在冠心病患者中，冠狀動脈斑塊內(nèi)會生成大量hs-CRP因子，hs-CRP能促進(jìn)血栓形成，是急性冠狀動脈綜合征的獨立預(yù)測因子，在預(yù)測斑塊的穩(wěn)定性上有重要價值[6]。本研究結(jié)果表明，阿托伐他汀可減輕炎癥，改善急性冠狀動脈綜合征患者血管內(nèi)斑塊的炎癥反應(yīng)。

冠狀動脈造影、血管內(nèi)超聲和冠狀動脈內(nèi)鏡是診斷急性冠狀動脈綜合征的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但所需設(shè)備和檢查費用十分昂貴，技術(shù)要求高，不易在基層醫(yī)院普及和推廣[7]。由于動脈粥樣硬化是全身性疾病，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化有著共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)和危險因素，通過頸動脈超聲技術(shù)早期發(fā)現(xiàn)并觀察粥樣硬化斑塊的形態(tài)、大小及性質(zhì)，能較準(zhǔn)確判斷急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊的變化情況[8]。由本研究結(jié)果可知，阿托伐他汀能降低頸動脈內(nèi)膜厚度，減少頸動脈斑塊大小和厚度，對冠狀動脈粥樣斑塊具有一定的阻斷和逆轉(zhuǎn)作用。

[1]張建英，楊 平，李益強(qiáng)，等.他汀類藥物除調(diào)脂作用外的臨床有益作用[J].中國藥業(yè)，2006，15（2）：80-81.

[2]Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J].N Engl J Med，2000，342（12）：836-843.

[3]Peason TA，Mensah GA，Alexander RW，et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease：application to clinical and public health practice：a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association[J].Circulation，2003，107（3）：499-511.

[4]Schoonjans K，Peinado-Onsurbe J，F(xiàn)ruchart JC，et al.3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors reduce serum triglyceride levels through modulation of apolipoprotein C- Ⅲ and lipoprotein lipase[J].FEBS Lett，1999，452（3）：160-164.

[5]Mulvihill NT，F(xiàn)oley JB.Inflammation in acute coronary syndromes[J].Heart，2002，87（3）：201-204.

[6]馮春玲.阿司匹林對冠心病患者C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國藥業(yè)，2009，18（5）：52-53.

[7]Seo Y，Watanabe S，Ishizu T，et al.Echolucent carotid plaques as a feature in patients with acute coronary syndrome[J].Circ J，2006，70（12）：1629-1634.

[8]Triposkiadis F，Sitafidis G，Kostoulas J，et al.Carotid plaque composition in stable and unstable coronary artery disease[J].Am Heart J，2005，150（4）：782-789.