重度支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染的危險因素及預防

張志強，袁曉梅

（河南省新鄉醫學院一附院呼吸科，河南衛輝 453100）

支氣管哮喘是嗜酸粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等多種細胞參與的慢性氣道炎癥性疾病，是呼吸系統常見病，近年來治療上進展較快，但是支氣管哮喘的重度發作病情較重，治療難度較大，在一定因素下易發生下呼吸道真菌感染。本研究對我院2003年5月～2009年2月間的32例重度支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染病例進行回顧性分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2003年5月～2009年2月住院治療的32例重度支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染患者，男19例，女13例，年齡26～71歲，平均 52.12歲。

1.2 診斷標準

32例重度支氣管哮喘患者，入院時均系哮喘再發，均符合中華醫學會呼吸病學哮喘學組2003年支氣管哮喘的診斷、嚴重度分級及療效判斷標準[1]。下呼吸道真菌感染診斷標準參照中華醫學會呼吸病學會感染學組2007年制定的肺真菌病診斷與治療的專家共識中的侵襲性肺真菌病的分級診斷標準[2]。

2 結果

見表 1。

表1 重癥支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染的危險因素

由上表可知長期全身應用糖皮質激素，長期應用廣譜抗菌藥物是重癥支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染的最危險因素；其次是基礎疾病，尤其是糖尿病；而年齡也是發病的因素之一。

3 討論

根據上述資料，對重度支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染的危險因素及預防分析如下：①重癥支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染發病率與年齡有一定的關系。32例中60歲以上的患者為17例，占53.12%。隨著年齡增長免疫功能減退，60歲后胸腺素明顯減少，T淋巴細胞下降，可增加醫院內真菌感染的機會[3]。因此，隨著年齡的增加真菌感染發病率也增高。②重癥支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染與患者合并基礎疾病有關。32例中22例糖尿病患者，2例類風濕性關節炎患者，1例多發性骨髓瘤患者，占78%，糖尿病患者機體免疫力低下易發生真菌感染，而類風濕性關節炎患者及多發性骨髓瘤患者長期服用免疫抑制劑或抗腫瘤藥物，也易發生真菌感染。③長期大量全身應用糖皮質激素，32例均全身應用糖皮質激素，其中地塞米松 17 例，5～20 mg/d，應用 7～14 d，甲基強的松龍 15例，40～160 mg/d，應用 7～14 d。 由于糖皮質激素的應用降低了白細胞的趨化和吞噬能力，影響了淋巴細胞的結構和功能，抑制了干擾素的形成和利用。因而增加了真菌感染的發生率，在本研究中全身應用糖皮質激素系重癥支氣管哮喘并發下呼吸道真菌感染的重要因素。④長期聯合應用廣譜強力抗感染藥物，32例均應用2種或2種以上廣譜抗感染藥物，且更換較為頻繁，長期應用抗生素可使體內正常菌群減少或菌絲改變，有利于真菌的黏附、增殖、擴散[4]。某些抗生素具有直接促進真菌生長和毒力作用，抗生素的不合理應用是促進真菌生長的重要因素[5-6]。因此長期使用廣譜抗感染藥物是誘發下呼吸道真菌感染的最重要因素。

綜上所述，重度支氣管哮喘在一定因素下可并發下呼吸道真菌感染，這些因素可歸納為：①高齡患者。②基礎疾病。③長期應用廣譜抗菌藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物。其中長期應用糖皮質激素及廣譜抗菌藥物是最重要的危險因素。因此臨床上對于重度支氣管哮喘患者具有上述相關因素的應積極采取有效措施預防真菌感染，做到及早發現和積極治療。例如保持口腔衛生，應用增強免疫藥物，加強支持治療，合理應用抗菌藥物，縮短全身應用糖皮質激素的時間，減少基礎疾病的不良影響及細菌培養監測呼吸系統感染菌譜時間等預防真菌感染的措施。病情許可的情況下盡可能應用窄譜抗菌藥物，盡早采用糖皮質激素吸入療法逐漸取代全身激素治療重度支氣管哮喘。對于一些重度支氣管哮喘患者，若存在真菌感染的危險因素，尤其是在應用大量糖皮質激素時，應預防性應用抗真菌藥，降低真菌的感染率及病死率。確診真菌感染后除正規抗真菌外，還應增強免疫治療及加強支持治療。本文中32例患者確診后原治療基礎上依據藥敏結果加用抗真菌治療及增強免疫治療。有28例用至臨床癥狀基本消失或痰培養檢查轉陰（2次），有效率為87.5%。2例使用兩性霉素B治療期間，因嚴重的惡心嘔吐或畏寒高熱而放棄治療。2例用藥期間因合并癥死亡，病死率為6.25%。

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