替羅非班與依諾肝素和阿司匹林合用在非ST段抬高急性冠脈綜合征中應用的探討

廖偉光，謝治淮

（廣東省佛山市順德區勒流醫院心內科，廣東佛山 528322）

非ST段抬高急性冠脈綜合征包括非ST段抬高心肌梗死和不穩定心絞痛，其病理生理基礎為斑塊破裂、血栓不完全堵塞動脈或微栓塞，可伴有局灶性心肌梗死，治療的原則是穩定病變，防止病變進展，減少死亡和發展至ST段抬高的心肌梗死的可能性，治療的主要措施是積極抗血栓形成，抗缺血治療。近期研究GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑對急性冠脈綜合征療效明顯。現對我院2006年8月～2008年8月收治的121例患者報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年8月～2008年8月我院確診非ST段抬高急性冠脈綜合征患者121例，其中，非ST段抬高心肌梗死50例，不穩定心絞痛 71例；男 82例，女 39例；年齡 31～76歲，平均54.8歲。入選病例隨機分為實驗組和對照組，實驗組60例，對照組61例，兩組間年齡、性別、病情比較，差異無統計學意義。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組病例均同時進行抗血小板及抗凝治療。入院后立即口服阿司匹林300 mg，隨后75 mg，qd，口服，對于阿司匹林不能耐受者立即口服氯吡格雷300 mg，隨后75 mg，qd，口服，依諾肝素 0.5 mg/（kg·12 h）皮下用藥，根據 APTT 調整用量，使APTT維持在60～85 s。實驗組加用鹽酸替羅非班（武漢遠大制藥廠生產，商品名：欣維寧），替羅非班靜脈負荷量0.4μg/（kg·min），持續 30 min，維持量 0.1 μg/（kg·min）持續靜脈泵入，持續48～72 h，依諾肝素劑量減半。

1.3 觀察項目

觀察兩組病例2 d、30 d時心血管事件（包括死亡、新發心肌梗死、頑固性心絞痛）的發生率，觀察有無出血、血小板減少等并發癥。

1.4 統計學方法

計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組2 d、30 d時心血管事件發生情況比較

實驗組心血管事件發生率比對照組明顯降低（P＜0.05），替羅非班的應用可以明顯降低2 d、30 d時急性冠脈綜合征的心血管事件發生率。見表1。

表1 實驗組、對照組心血管事件發生率比較[n(%)]

2.2 不良反應

用藥后2 d內實驗組共發生出血7例（11.66%），其中，牙齦出血 3例（5%），皮膚瘀斑 2例（3.33%），尿血 2例（3.33%）；對照組共發生出血5例（8.19%），其中，牙齦出血2例（3.27%），皮膚瘀斑1例（1.63%），鼻出血1例（1.63%）；兩組間差異有統計學意義（P＞0.05）。所有病例均未見嚴重出血、血小板減少等并發癥。

3 討論

無論是在動脈粥樣硬化、血栓形成還是急性冠脈綜合征的發病過程中，血小板都起著非常重要的作用，血小板膜上的糖蛋白（GP）受體與血小板的活力密切相關，其中GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原等的結合是各種血小板激動劑導致血小板凝集過程中的最后共同途徑[1-2]。GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑作為高效特異的抗血小板藥是目前急性冠脈綜合征最突出的進展，尤其對于持續性缺血、肌鈣蛋白升高、不準備做有創治療又有其他高危表現的患者，除常規應用阿司匹林、依諾肝素外，還應加用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑[3]，這種聯合治療方法是目前國際上比較公認的，可以明顯改善患者近期和遠期臨床預后[4]。鹽酸替羅非班是第一個非肽類血小板Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥，其對血小板Ⅱb/Ⅲa受體具有高度的選擇性和特異性，可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，無抗原性，不良反應少[5]，已廣泛在臨床應用，在非ST段抬高心肌梗死治療中發揮極其重要的作用。我院應用替羅非班治療非ST段抬高心肌梗死患者，2 d、30 d時的心血管事件發生率明顯低于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），且未見出血、血小板減少等不良反應發生[6-7]。替羅非班為靜脈應用，劑量和速度容易控制，替羅非班與依諾肝素和阿司匹林合用在非ST段抬高急性冠脈綜合征中的應用是安全、有效的，值得臨床推廣。替羅非班抗血小板治療可以阻止血栓進一步發展，保護缺血的心肌不進一步破壞，減少心絞痛的發作，提高生活質量，改善近、遠期預后，降低病死率，但大規模的前瞻性臨床研究仍在進行，以進一步了解其劑量、效應及安全性。遠期預后還有待進一步研究。

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