銀杏葉注射液對系統性紅斑狼瘡D-二聚體水平的影響

侯 候 董笑影 鞏 路

系統性紅斑狼瘡（SLE）患者外周血中凝血與纖溶之間的平衡若被破壞可導致血栓形成，對血栓形成趨勢加以檢測和積極治療，是研究SLE病理發展和尋求有效治療方法的途徑之一。銀杏葉注射液目前被廣泛應用于臨床，其改善微循環、抑制血栓形成的作用已被肯定。本研究利用銀杏葉注射液輔助治療 SLE，檢測血清 D－二聚體（D－dimer，DD）變化并探討其臨床意義。

表1 傳統治療組和銀杏葉治療組治療前后DD值比較（μg/L±s）

表1 傳統治療組和銀杏葉治療組治療前后DD值比較（μg/L±s）

觹P ＜ 0．05

組別傳統治療組銀杏葉治療組t n t 15 15治療前586.6±183.5 563.7±179.2 0.348治療后438.7±163.1 304.6±177.0 1.902*2.411*2.689*-

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006—2009年感染免疫科SLE患者共30例，均為活動期女性患者，診斷標準符合1982年美國風濕學會對SLE修訂分類標準。活動性指標采用美國SLEDAI計分標準，計分≥8分被認為是活動期。30例患者隨機分為傳統治療組和銀杏葉治療組各15例，治療時間均為3周，且治療3周后SLEDAI計分均<6分。SLE傳統治療組15例，年齡 18～43歲，平均（30.2±8.5）歲，采用傳統糖皮質激素加免疫抑制劑療法。SLE銀杏葉治療組15例，年齡20～46歲，平均（32.6±7.8）歲，在傳統療法基礎上加用銀杏葉注射液30 mL/d，加入生理鹽水250 mL，1次/d靜脈滴注。健康對照組 15 例，均為女性，年齡 19～41 歲，平均（31.2±9.3）歲，為同期健康查體者，否認感染、創傷、妊娠、腫瘤、肝病及服藥史。SLE患者在治療前1周內未使用過影響凝血、抗凝血功能的藥物如阿司匹林、潘生丁及華法林等。3組間年齡比較差異無統計學意義（F=2.98，P＞0.05）。

1.2 檢測方法 采用免疫增強法檢測DD，試劑盒購自美國Dade Behring公司，儀器為Sysmex CA-7000型血液凝固儀。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，實驗數據應用±s表示，組間比較采用t檢驗或方差分析，組內治療前后采用配對t檢驗，相關分析應用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組DD比較 銀杏葉治療組與傳統治療組在治療前DD水平均高于健康對照組的（189.5±102.9）μg/L，差異有統計學意義（t分別為7.342和7.033,均P<0.01），2治療組治療前DD水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后DD水平均較治療前有所下降，差異均有統計學意義（均P<0.05）；銀杏葉治療組在治療后的DD水平比傳統治療組明顯減低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療組SLEDAI計分與DD值相關性分析 傳統治療組和銀杏葉治療組治療前SLEDAI分別為9.3±5.7和9.1±5.6，2組比較差異無統計學意義（t=1.566,P>0.05）；該活動性指數與治療前2組的DD值均無直線相關關系（r分別為0.372 和 0.363，均 P>0.05）。

3 討論

SLE以結締組織纖維蛋白變性和壞死性血管炎為基本病理改變，許多臨床表現和并發癥與血栓形成有關。在凝血以及纖溶過程中，纖維蛋白的降解產生多種復合物，其中一種就是DD，它是確定體內有無血栓形成及繼發纖溶的指標，其變化可以作為體內高凝狀態和纖溶亢進的標志。本研究顯示，SLE患者在治療前DD水平較健康對照組顯著增高，提示SLE活動期患者血液呈高凝狀態，并引起繼發纖溶亢進。其原因可能與如下因素有關：血循環中抗體與血管內皮磷脂結合成循環免疫復合物，激活補體系統，導致外源性凝血機制活化[1]。SLE患者IgM型抗心磷脂抗體可使凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性降低，并能影響血管內皮細胞功能，從而影響調節蛋白——蛋白C（PC）－蛋白S抗凝通路[2]。這樣，凝血系統處于明顯激活狀態，凝血酶大量生成，使血液處于血栓前狀態；于是纖溶系統啟動組織纖溶酶原激活物，導致纖溶酶原活性增強，使纖維蛋白降解加快，這樣就會使DD生成增加。本研究還顯示，治療前SLEDAI與DD值之間并沒有直線相關關系，說明DD值雖可反映SLE患者血液的高凝狀態，但是這并不是SLE發病的唯一因素。

銀杏葉提取物的主要成分為黃酮類和萜內酯類，可清除機體內過多的自由基，抑制細胞膜的脂質發生過氧化反應[3]。本研究顯示，SLE傳統治療組和銀杏葉治療組的DD值在治療3周后均比治療前顯著下降，而且銀杏葉治療組比傳統治療組下降更為突出。傳統治療中的糖皮質激素和免疫抑制劑能夠控制血管炎的發展，有效改善高凝和纖溶亢進狀態。由于銀杏葉具有抑制血栓素A2生成、降低循環阻力、減少血小板聚集及促纖溶活性的作用，并對內外源性凝血系統均有抑制作用[4]，因此也能抑制血栓形成，并使DD值下降更加明顯。文獻報道銀杏葉有效成分可以使血液中AT－Ⅲ、6－酮－前列腺素F1α增加，而血栓素B2降低，使血管內抗凝物質增加[4]。因此，銀杏葉注射液對于SLE有一定的治療價值，但有關銀杏葉在其他結締組織病中的治療意義，還需進一步探討。

[1] Salazar Paramo M,Garcia de la Torre L,Fritzler MJ,et al.Antibodies to fibrin-bound tissue-type plasminoggen activator in systemic lupus erythermatosu.s are associated with Raynaud’s phenomenon and throm-bosis[J].Lupus,1996,5(4):275-278.

[2] 王杰,殷文金.SLE患者ACA與D－二聚體檢測及意義 [J].江蘇醫藥,1997,23(6):417-418.

[3] Fan PS,Gu ZL,Sheng R,et al.Inhibitory effect of quercetin on proliferation of hum an microvasular endothelial cells in vitro[J].Acta Pharmacol Sin,2003,24(12):1231.

[4] 龔曉健,李運曼,卞惠敏,等.銀杏葉內酯抗血小板聚集與抗血栓作用[J].中國臨床藥理學與治療學,2006,11(7):822-825.