胸腺肽α1治療急性乙型病毒性肝炎的臨床意義

王會清 于愛平 劉鈺佩 段毅力 曹武奎

目前免疫調節方法在病毒感染性疾病治療方面正在被深入探討研究，并成為人們攻克此類疾病的希望，胸腺肽 α1（thymosin α1）是一種有效的免疫調節劑，在慢性病毒性肝炎的治療方面有些報道。筆者總結了本院應用胸腺肽α1治療42例急性乙型病毒性肝炎的情況，進一步探討其臨床應用的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008年7月—2009年6月收治的入院時HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量均陽性的急性乙型病毒性肝炎62例，分為2組：治療組和對照組。急性乙型病毒性肝炎診斷依據2000年西安第五次全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準[1]，其他肝炎病毒（甲、丙、丁、戊）指標均為陰性。治療組42例，男36例，女6例，平均發病時間11.29 d。對照組20例，男15例，女5例，平均發病時間12.65 d。2組患者治療前一般臨床資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表 1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用一般護肝、降酶、退黃治療；治療組在此基礎上加用胸腺肽α1（邁普新，成都地奧九泓制藥廠生產）1．6 mg皮下注射，隔日1次，療程6周。

1.2.2 檢測項目及方法 治療前、治療后2、4、6周均檢測肝功能、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、HBV DNA定量。肝功能檢測采用TBA-120FR全自動生化分析儀。乙肝病毒標志物檢測采用電化學發光法，應用德國羅氏診斷有限公司Elecsys 2010儀器及該公司試劑。HBsAg、HBeAg檢測基線均為1 COI（cut of index）。血清中HBV DNA定量檢測采用實時熒光PCR方法，試劑購自廣州達安生物工程有限公司，檢測基線1 000拷貝/mL。

1.3 統計學方法 用SPSS 11.5統計分析軟件進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方（χ2）檢驗、Fisher確切概率法。P<0.05表示差異有統計學意義。

表1 2組患者一般資料比較

2 結果

2.1 2組患者治療后生化及病毒血清學結果 2組患者治療4、6周時，ALT及TBIL復常率治療組略高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；治療2周時治療組HBsAg轉陰率、HBeAg轉陰率和HBV DNA定量轉陰率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周時治療組HBeAg轉陰率和HBV DNA定量轉陰率與對照組比較差異有統計學意義（均P<0.05）；治療6周時治療組HBsAg轉陰率及HBV DNA定量轉陰率與對照組比較差異有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.2 安全性和不良反應 治療組未發現胸腺肽α1有關的不良反應。

3 討論

急性HBV感染是一種自限性疾病，但若發病1個月后HBV DNA聚合酶活力仍持續升高，是肝炎轉為慢性的征兆；若HBeAg持續陽性10周以上，則易轉為持續感染[2]。據既往報道感染HBV 6個月后HBsAg自然轉陰率達90%，有10%左右轉為慢性。對急性HBV感染的治療以對癥治療為主，輔以恢復肝功能藥物，注意飲食、休息[3]。目前認為肝內非特異性免疫細胞及細胞因子是肝炎患者體內早期清除HBV的主要手段，然而尚無證據顯示乙型肝炎病毒無癥狀性攜帶者肝內非特異性免疫細胞及細胞因子功能低下，因此HBV感染后的臨床轉歸，可能仍主要取決于HBV特異性T細胞免疫功能狀態[4]。從胸腺肽第Ⅴ組分中提取的最具免疫活性的成分胸腺肽α1可通過加強T細胞的作用增強宿主的免疫防御能力，具有抗腫瘤、抗病毒和加快創傷愈合等作用[5-6]。全人工合成高純度胸腺肽α1可通過調節CD4+/CD8+的比例和數量，使患者整體免疫狀態得到提升和平衡，使肝細胞得以更快修復。

本研究顯示，在對癥治療急性乙型病毒性肝炎基礎上加以胸腺肽α1能縮短肝功能恢復的時間，加快乙肝病毒標志物的清除和轉換，縮短患者用藥治療時間，尤其在發病初期HBsAg及HBeAg水平較高者應用可短期內觀察到其明顯變化。筆者認為在急性乙肝治療中應注意：盡快恢復肝功能，減少重癥肝炎的發生；盡快清除病毒，減少慢性化病例。在身體自身清除乙型肝炎病毒過程中，部分患者可出現免疫過激反應，雖早期清除了病毒，但造成了肝細胞的大量壞死，出現急性重癥肝炎，甚至導致患者死亡。本研究所觀察病例恢復均較順利，未出現重癥肝炎。治療6周時，HBeAg轉陰率和HBV DNA定量轉陰率均達到100%，故在用藥性價比方面提示只要在病程早期應用短期胸腺肽α1即能達到控制疾病預后的作用。

表22 組患者治療后ALT、TBIL及病毒學指標比較 例（%）

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