血清白介素 -10水平與 2型糖尿病大血管并發(fā)癥關(guān)系的研究

王月影,崔麗娟,邱 輝

白介素 -10(IL-10)是一種重要的抗炎細(xì)胞因子,可由多種細(xì)胞合成和分泌,能抑制多種炎性細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子,不但在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起重要的調(diào)節(jié)作用,還廣泛作用于機(jī)體的其他組織器官,參與細(xì)胞的激活、增殖和分化。目前研究發(fā)現(xiàn),IL-10在一些心血管疾病的發(fā)病中也有重要作用[1]。本研究通過(guò)檢測(cè) 84例 2型糖尿病 (T2DM)患者血清IL-10水平,探討其與 T2DM伴大血管并發(fā)癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 大血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)冠心病,根據(jù)病史及冠狀動(dòng)脈造影或螺旋 CT、或心肌酶學(xué)及心電圖證實(shí)為心絞痛或心肌梗死;(2)腦梗死,根據(jù)病史及顱腦 CT或MRI確診為大中動(dòng)脈梗死;(3)下肢動(dòng)脈硬化,采用美國(guó) GE公司產(chǎn) LOGIQ700彩色超聲診斷儀測(cè)定雙下肢動(dòng)脈管徑、血流峰時(shí)速度、血流量、管壁情況等診斷糖尿病合并下肢動(dòng)脈粥樣硬化。

1.2 一般資料 選擇 2007年在我院內(nèi)分泌科住院的 T2DM患者 84例,其中男 44例,女 40例;年齡 (59±11)歲。其中T2DM無(wú)并發(fā)癥者 34例 (單純糖尿病組),男 19例,女 15例;平均年齡 (53±11)歲;平均病程 (9.7±6.2)年。T2DM伴大血管并發(fā)癥者 50例 (大血管病變組),男 24例,女 26例;平均年齡 (52±11)歲;平均病程 (8.9±5.7)年;合并冠心病 24例,腦梗死 11例,下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥 5例,同時(shí)合并冠心病及腦梗死 4例,同時(shí)合并冠心病及下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥 4例,同時(shí)合并三種大血管并發(fā)癥 2例。入選者均符合 1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的 T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn),并除外合并糖尿病急性并發(fā)癥 (糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸酸中毒、急性感染等),糖尿病微血管病變,急性感染,心、肝、腎功能不全及其他內(nèi)分泌代謝性疾病。另選擇 2007年 1—8月在我院體檢中心進(jìn)行體檢的 50例健康者為正常對(duì)照組,其中男 22例,女 28例;平均年齡 (58±10)歲。

1.3 儀器和試劑 (1)儀器:電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng) Bayer ACS:180 SE(拜耳診斷產(chǎn)品有限公司);OlympusAu5400型全自動(dòng)生化儀 (USA)。(2)試劑:電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定試劑盒 (拜耳診斷產(chǎn)品有限公司),ELISA試劑盒 (試劑盒由美國(guó) TIP公司原產(chǎn),國(guó)內(nèi)分裝)。

1.4 方法 記錄 3組受檢者的年齡,測(cè)量身高、體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI),測(cè)定空腹血糖 (FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、脂蛋白 〔低密度脂蛋白 (LDL-C)和高密度脂蛋白 (HDL-C)〕、C-肽 (C-P)及糖化血紅蛋白 (HbA1c)。所有受檢者于清晨空腹抽取前肘靜脈血 5 ml,低速離心留血清置 -80℃冰箱保存,測(cè)定時(shí)取 0.5 ml血清,加入 1 ml 0.612 mol/L的 TCA溶液,于旋渦混合機(jī)上混合30 s,放置 5 min后,置離心機(jī)上 3 000 r/min離心 10 min,取上清液用 ELISA試劑盒檢測(cè)血清 IL-10水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用 (x±s)表示,3組間均數(shù)比較采用 F檢驗(yàn),組間兩兩比較采用 q檢驗(yàn)。血清 IL-10水平相關(guān)因素分析采用 Pearson線(xiàn)性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

單純糖尿病組和大血管病變組患者 BMI、HbA1c、收縮壓(SBP)、舒張壓 (DBP)、 TG、TC、LDL、HDL水平與正常對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);大血管病變組患者 TG、HDL、IL-10水平與單純糖尿病組比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見(jiàn)表1)。糖尿病大血管病變組患者血清IL-10水平與年齡 、 BMI、 FPG、 TC、 TG、 LDL、 LDL、 HDL、C-P、HbA1c均無(wú)相關(guān) (P＞0.05)。

表 1 3組受檢者臨床及生化指標(biāo)比較 (x±s)Table 1 The comparison of clinical characteristics of patientsin three groups

3 討論

T2DM使患者處于患心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)中,這導(dǎo)致T2DM患者心血管疾病病死率升高。研究發(fā)現(xiàn),與非糖尿病患者比較,T2DM患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展速度更快,并發(fā)癥更常見(jiàn),心血管疾病病情更嚴(yán)重[2]。究其原因,需通過(guò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的潛在機(jī)制進(jìn)行研究。IL-10作為細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的樞紐之一,在心血管疾病的發(fā)病中有重要作用:IL-10與急性冠脈綜合征、心肌缺血再灌注損傷、病毒性心肌炎及充血性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。目前,關(guān)于 IL-10與糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果表明,T2DM伴大血管病變患者血清 IL-10水平較健康者顯著降低,而單純糖尿病患者血清 IL-10水平與健康者無(wú)顯著差異,說(shuō)明血清 IL-10水平與 T2DM患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。這一結(jié)果與國(guó)外研究結(jié)果相符[3]。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,以動(dòng)脈壁進(jìn)行性脂質(zhì)沉積、炎性細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)為特征。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可見(jiàn)大量的炎癥遞質(zhì)如細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、炎性脂質(zhì)等表達(dá)。除致炎因子外,抗炎因子如 IL-10也參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,并發(fā)揮重要的保護(hù)作用[4]。它能從以下幾個(gè)方面調(diào)節(jié)和控制炎癥反應(yīng),減輕炎癥損傷,發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮和心臟的保護(hù)作用:IL-10能抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生 IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子 (TNF)-α等多種炎癥遞質(zhì)[5],還抑制單核細(xì)胞的貼壁以及一些黏附分子和趨化因子的產(chǎn)生和功能的發(fā)揮,抑制外周血單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)及活性,從而限制促凝活性及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中血栓復(fù)合物的形成[6];抑制 T細(xì)胞增殖分化,抑制單核/巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的生物學(xué)活性;降低活化的巨噬細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 -9的活性,增加基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑 -1水平[7],調(diào)節(jié)單核細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)的降解,并通過(guò)對(duì)血管細(xì)胞外基質(zhì)及血管平滑肌細(xì)胞的影響,在血管損傷后的血管重塑中發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示 T2DM伴大血管病變患者血清 IL-10水平與年齡、BMI、 FPG、TC、TG、LDL、HDL、C-P、HbA1c均無(wú)相關(guān)關(guān)系,說(shuō)明 IL-10可能是 T2DM大血管病變的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

因此,IL-10作為抗炎因子,與糖尿病大血管病變的關(guān)系密切,并發(fā)揮重要的保護(hù)作用。隨著對(duì) IL-10研究和認(rèn)識(shí)的深入,有助于揭示糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制并提供診斷依據(jù),還可通過(guò)調(diào)節(jié) IL-10參與的相關(guān)免疫反應(yīng)為防治糖尿病大血管病變提供一個(gè)新策略。

1 Heeschen C,Dimmeler S,Hamm CW,et al.Serum level of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 isan important prognostic determinant in patients with acute coronary syndromes[J].Circulation,2003,107(16):2109-2114.

2 Janka HU,Hessel F,Walzer S,et al.Insulin glargine added to therapy with oral antidiabetic agents improves glycemic control and reduces long-term complications in patients with type 2 diabetes-a simulation with the Diabetes Mellitus Model(DMM)[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2007,45(12):623-630.

3 Kadoglou NP,Iliadis F,Angelopoulou N,et al.The anti-inflammatory effects of exercise training in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur JCardiovasc Prev Rehabil,2007,14(6):837-843.

4 Rubic T,Lorenz RL.Downregulated CD36 and oxLDL uptake and stimulated ABCA1/G1 and cholesterol efflux as anti-atherosclerotic mechanisms of interleukin-10[J].Cardiovasc Res,2006,69(2):527-535.

5 Kahraman S,Yilmaz R,Arici M,et al.IL-10 genotype predicts serum levels of adhesion molecules,inflammation and atherosclerosis in hemodialysis patients[J].JNephrol,2006,19(1):50-56.

6 Waehre T,Halvorsen B,Damas JK,et al.Inflammatory imbalance between IL-10 and TNF alpha in unstable angina potential plaque stabilizing effects of IL-10[J].Eur J Clin Invest,2002,(32):803-810.

7 Mtairag EM,Chollet-Martin S,Oudghiri M,et al.Effects of interleukin-10 on monocyte/endothelial cell adhesion and MMP-9/TIMP-1 secretion[J].Cardiovasc Res,2001,49(4):882-890.