精神分裂癥伴發糖尿病的生化指標臨床研究

李再忠 楊紅英 崔 燕 羅賢海 陳耀文

精神分裂癥伴發糖尿病的生化指標臨床研究

李再忠 楊紅英 崔 燕 羅賢海 陳耀文

目的 探討影響精神分裂癥合并糖尿病的主要生物風險指標，建立判別模型。方法 選取新入院尚未使用抗精神病藥或停用抗精神病藥2周以上的精神分裂癥患者，分為合并2型糖尿病研究組40例，無糖尿病的病例對照組58例，進行臨床一般指標、血糖、血脂等生化檢測，并與56例正常對照進行協方差比較和多變量判別分析。結果 研究組血清空腹血糖（FPG）為（10.1±5.5）mmol/L、三酰甘油（TG）1.1～3.1 mmol/L（中位數1.9 mmol/L）、促卵泡刺激素（FSH）6.2～61.3 IU/L（中位數13.8 IU/L），較病例對照組［（5.2±1.1）mmol/L、0.7～1.4 mmol/L（中位數1.0 mmol/L）、4.7～13.0 IU/L（中位數7.4 IU/L）］和健康對照組［（5.4±0.7）mmol/L、0.6～1.5 mmol/L（中位數0.8 mmol/L）、4.2～13.0 IU/L（中位數7.8 IU/L）］高；而低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）較后2組低。判別分析指標風險性大小依次為年齡、TG、LDL-C、游離甲狀腺素（FT4）、FSH、尿素（Ur）、總膽固醇（TC），其中年齡、TG、FSH、Ur與并發糖尿病呈正相關，LDL-C、FT4呈負相關；模型預測總正確率、回代率分別為90.1%、92.3%。結論 精神分裂癥患者年齡及血清TG、FSH、Ur增高、LDL-C降低及FT4、TC值相對減低可能是并發糖尿病的生物風險因素，臨床醫師宜及早監測上述主要危險因素。

精神分裂癥 2型糖尿病 促性腺素 甲狀腺激素 三酰甘油 尿素

2型糖尿病是精神分裂癥的慢性并發癥之一，它大大增加精神分裂癥的治療難度。本研究比較精神分裂癥并發糖尿病者和未并發糖尿病者的生物學指標，對風險因素進行逐步判別分析，建立函數預測模型，以期有助于早期防治精神分裂癥患者并發糖尿病、提高患者生存質量并改善預后。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2006年12月—2008年4月新入本院的患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版精神分裂癥的診斷標準，尚未使用抗精神病藥或停用抗精神病藥2周以上。符合上述標準的患者119例。剔除資料不全者后余98例，男、女各49例，年齡26歲～68歲，平均（47±11）歲。經臨床醫師診斷符合［美國糖尿病協會ADA（2005）］2型糖尿病診斷標準40例，男性19例，女性21例，為研究組。排除偶然一次血糖增高者及其他原因引起的代謝疾病，排除酒精或毒品依賴和肝、腎功能明顯異常以及其他軀體疾病。58例不符合2型糖尿病診斷標準，男性30例，女性28例，為病例對照組。

健康對照組為我院體檢健康成年人56名（男、女各28名），平均年齡（42±10）歲，軀體健康，無精神病、糖尿病史，無服用抗精神病藥物史。

1.2 方法

收集年齡、性別、婚姻狀況、病程、收縮壓、體重等一般資料，采集未用藥前禁食12小時的清晨靜脈血6 ml，檢測30余項生化指標。并留取晨尿5～ 1 0 ml，1 0 0 0 r/min離心5 min后取上清液。用PLYMPUS AU-400全自動生化分析儀檢測血清空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）、尿素（Ur）、尿酸UA、白蛋白、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、L-γ-谷氨酰基轉移酶（GGT）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）和C反應蛋白（CRP）；應用免疫放射法，Array360型分析儀，測定尿微量白蛋白（MA）、轉鐵蛋白（Tf）和免疫球蛋白G（IgG）；采用美國ACCESS化學發光免疫分析儀測定血清三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和卵泡刺激素（FSH）、促黃體激素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（TESTP）、泌乳素（PRL）等。并進行同期的室內質量控制。

1.3 統計處理

用SPSS13.0軟件包統計數據。3組計數資料比較采用2×C的χ2檢驗，計量資料用單因素K水平方差分析，兩兩比較用S-N-K（Q）檢驗，非正態分布資料用多組秩和檢驗，為排除年齡、性別對觀察指標的影響采用多變量協方差分析及危險因素的多元逐步判別分析。

2 結果

2.1 研究組、病例對照組和健康對照組臨床特征比較

3組收縮壓差異有統計學意義，多重比較顯示研究組高于病例對照組和健康對照組（F=3.53，P=0.03；F=4.85，P＜0.01）；3組年齡組差異有統計學意義，多重比較顯示僅研究組高于健康對照組（F=4.61，P=0.01）。見表1。

表1 合并或不合并糖尿病的精神分裂癥及健康對照組一般資料比較

2.2 研究組、病例對照組和健康對照組實驗室指標比較

3組除FPG、Ur、TG、TC、FT4、FSH、T4差異有統計學意義（P＜0.05）外，其他指標差異均無統計學意義。進一步多重比較顯示：研究組空腹血糖高于病例對照組和健康對照組（Q=13.15，P＜0.01；Q=13.01，P＜0.01）；研究組尿素高于病例對照組（Q=4.48，P＜0.01）；研究組血清膽固醇低于病例對照組但高于健康對照組（Q=4.29，P＜0.01；Q=1.98，P＜0.01）；研究組低密度膽固醇低于病例對照組和健康對照組（Q=5.76，P＜0.01；Q= 3.61，P=0.05）；研究組和病例對照組T4均高于健康對照組（Q=8.23，P＜0.01；Q=3.10，P= 0.04）；研究組FT4低于病例對照組但高于健康對照組（Q=2.89，P=0.02；Q=3.61，P＜0.01）；研究組FSH高于病例對照組和健康對照組（Q= 2.83，P=0.03；Q=3.25，P=0.03）；以年齡為協變量，協方差分析顯示，研究組FPG、TG、Ur高于病例對照組和健康對照組；LDL-C低于病例對照組和健康對照組；研究組TC和FT4低于病例對照組，高于健康對照組；而T4則研究組和病例對照組均高于健康對照。見表2。

2.3 研究風險因素逐步判別分析

以并發糖尿病與否（0=N，1=Y）作因變量，相關生物指標為自變量，進行多元逐步判別分析，建立3組Fisher預測判別模型及有關參數（見表3）。年齡、TG、FSH、GGT水平與并發糖尿病呈正相關（P＜0.01），LDL-C、FT4、TC呈負相關（P＜0.01）。風險性大小依次為TC、TG、年齡、LDL-C、FT4、FSH、Ur、GGT。模型對并發糖尿病判別總正確率90.1%，并發糖尿病、非并發糖尿病、正常對照三類判別正確率分別為95.5%、84.3%、94.2%，回代正確率為92.3%，效果較理想。

表2 合并或不合并糖尿病的精神分裂癥及健康對照組實驗室指標 ˉx±s

表3 研究患者危險因素逐步判別分析結果

3 討論

精神分裂癥與糖尿病的發生發展均與社會、心理-生物代謝因素有關。國外回顧性調查報道［1］，慢性精神分裂癥的糖尿病檢出率為15.8%，而一般人群糖尿病患病率為3.2%，前者是后者的4～5倍。合并2型糖尿病會給精神分裂癥患者治療帶來負面影響，增加其治療難度。國外報道［2］關于精神分裂癥合并糖尿病的影響因素有飲食、抗精神病藥物、內分泌及生物遺傳等多種因素；施輝等［3］推測精神分裂癥與糖尿病之間確實存在較強的遺傳相關性。也有研究認為精神分裂癥和糖尿病在神經內分泌方面可能存在相互關聯及相互影響［4］，其中主要的是下丘腦-垂體-腎上腺軸，兩種疾病中一種疾病的發作會增加另一種疾病的患病風險性。這些因素多而復雜，結論不一［5-7］。

本研究結果提示：研究組年齡、FPG、TG、Ur均高于2個對照組，T3、LDL-C低于2個對照組，可認為上述因素是并發糖尿病的生物風險因素；研究組和病例對照組T4、FT4、TC值均高于健康對照組，其中研究組FT4、TC又低于病例對照組，前者考慮為精神分裂癥共有的特征，后者可能亦為并發糖尿病的生物風險因素，其結果與文獻［8］報道相似。TG增高可能與住院精神分裂癥患者飲食習慣、活動鍛煉少及非典型抗精神病藥物作用對血脂的影響有關［9］。本研究排除年齡影響，分層分析結果顯示，年齡≥46歲、TG≥1.7mmol/L、體重≥66kg為風險因素的正相關值，TC＜5.72 mmol/L為并發糖尿病生物風險因素的負相關特征值，這些特征值是防治精神分裂癥并發糖尿病需調控的主要生物危險因素，將另文報道上述結果。

多元逐步回歸分析通過組間差異和多因素間相關性的綜合判別分析，結果與單因素成組分析比較略有不同，但更趨合理、正確可靠。篩選出并發糖尿病正相關高危因素TG、年齡、Ur、GGT和負相關風險因素TC、LDL-C、FT4。判別模型可為精神分裂癥并發糖尿病早期風險預測和防治提供可靠依據，對病情控制和進一步干預研究具有較大的實用價值。

FPG始終是糖尿病診斷、控制的重要基本指標，但它可漏診新發的糖調節受損（IGR）。國內有關首發精神分裂癥患者研究報道［10，11］，在使用抗精神病藥物前，糖耐量減低（IGT）發生率較正常對照明顯增高約5倍，提示應定期檢測空腹血糖值正常的精神分裂癥患者的餐后2h血糖（PGTT 2hPG），以便早期診斷IGT這一"糖尿病前期階段"。HbA1C檢測也有助于及時發現IGR［7］。

本研究受到樣本資料限定，缺腎上腺皮質激素、胰島素及抗精神病藥物等因素間相互作用及前后變化的同步觀察，有待今后進一步研究分析。

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11 秦峰，余金龍，鄭洪波.首發精神分裂癥早期糖代謝變化研究.南方醫科大學學報，2007，27（6）：841-842.

（本文編輯：張紅霞）

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Objective：To explore the main biological risk indexes that impact on schizophrenia with diabetes and to set up model of discriminant analysis.Methods：Newly hospitalized schizophrenia patients never exposed to antipsychotics（APS）or discontinued APS for more than two weeks were selected and divided into 2 groups：40 cases with 2DM as study group and 58 cases of NDM as controls.General clinical parameters were examined，including blood sugar，lipids and other biochemical tests.Results were compared to those of 56 normal controls，using multitude ANCPVA and multivariate discriminant analysis.Results：Fasting plasma glucose［FPG，（10.1±5.5）mmol/L］，triglyceride（TG，1.1～3.1mmol/L，MQ=1.91 mmol/L），follicle stimulating hormone（FSH，6.24～61.3 IU/L，MQ=13.8 IU/L）were higher in study group than in NDM group and normal control，while low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）was lower in study group than in the later two groups.The risk factors as showed by discrimination index from strong to weak were age，TG，LDL -C，free thyroxine（FT4），FSH，urea（Ur）and total cholesterol（TC）.Among them，FPG，TG，FSH and Ur were positively correlated to complicating diabetes，and LDL-C and FT4 werenegatively correlation to complicating diabetes.The overall accuracy rate and back substitution rate of the predictive model was 94.7% and 95.3%respectively.Conclusion：The biological risk factors for schizophrenia with diabetes may be the older ages，higher serum FPG，TG，FSH，Ur，lower LDL-C and relatively lower FT4and TC.Clinicians should monitor the main risk factors mentioned above as early as possible.

Schizophrenia Diabetes mellitus，type 2 Gonadotropins Thyroid hormones Triacylglycerol Urea

2009-01-19）

Biochemical indicators in schizophrenia with diabetes Li Zaizhong，Yang Hongying，Cui Yan，Luo Xianhai，Chen Yaowen.Kangning Hospiyal of Zhejiang Provence，Ningbo 315201

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